Меропенем

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА меропенем (meropenem)

Состав:

действующее вещество: меропенем (meropenem);

1 флакон содержит: меропенема тригидрат 1140,8 мг, эквивалентно меропенему 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТС J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатель времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные подавляющие концентрации (МПК) (T>МПК), демонстрировал высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем проявлял активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МПК для инфицирующих микроорганизмов примерно в течение 40 % интервала дозирования. Эта целевая величина клинически не установлена.

Бактериальная резистентность к меропенему может развиваться вследствие: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), (2) снижения сродства к целевым PBP, (3) повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов и (4) продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском союзе были зарегистрированы очаги инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Тем не менее, бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного(ых) насоса(ов).

Предельные значения МПК, определенные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или на данный момент о них не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к антибиотикам в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в экспертную лабораторию. До тех пор, пока имеются данные о клиническом ответе на подтвержденные изоляты с МИК выше текущих граничных значений резистентности (выделены курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефоксиму.

4Граничные значения относятся только к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6Чувствительность бета-гемолитических стрептококков групп A, B, C и G к бета-лактамам прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для лечения данным препаратом. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже указаны патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)8

Виды Staphylococcus (чувствительные к метициллину), включая Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium 7,9

Грамотрицательные аэробы

Виды Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

8Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема основано на данных in vitro о чувствительности B. mallei и B. pseudomallei и ограниченных клинических данных. Врачам следует опираться на национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых лиц средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения — приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении многократных доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, соответствующие показателям у здоровых людей, но больший объём распределения (27 л).

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это менее выражено после 30-минутной инфузии. Установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует меньшую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет.

Выведение

Меропенем в основном выводится почками в неизменённом виде; около 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. Увеличение AUC в 2,4 раза наблюдалось у пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам со средней и тяжёлой степенью нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, который во время процедуры был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анаурией.

Печеночная недостаточность

Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показало отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики с участием пациентов не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основных параметров от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. При сравнении были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, схожие с таковыми у взрослых, во всех возрастных группах, кроме самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом и средний общий период полувыведения 2,9 часа. Моделирование по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев среднего и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Меропенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, включая внесосудистую и госпитальную пневмонию;
• бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
• осложненных инфекций мочевыводящих путей;
• осложненных внутрибрюшных инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема.

Потенциальное влияние Меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за 2 дня составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается невозможным для коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от типа основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, таким образом, оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) сложно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Резистентность видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность к пенемам видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetob combustor варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, а иногда и с летальным исходом реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

У пациентов, в анамнезе которых зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса‒Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос об альтернативной терапии.

При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниша (острый аллергический коронарный артериоспазм), который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, регистрировались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени

Во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать функцию печени из-за риска развития индуцированного лекарственными средствами поражения печени (DILI) (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии тяжелого DILI следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если это клинически целесообразно. Повторное назначение меропенема следует рассматривать только в случае, если его применение считается клинически оправданным и необходимым.

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может привести к появлению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство Меропенем содержит 90 мг натрия на флакон объемом 1000 мг, что эквивалентно 4,5 % максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г), рекомендованной ВОЗ.

Флакон предназначен только для однократного использования.

При приготовлении и введении раствора следует соблюдать стандартные асептические методы.

Перед применением раствор следует взболтать.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема в период беременности.

Грудное вскармливание

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Ниже приведены таблицы с общими рекомендациями по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Применение меропенема в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг, а также в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с нарушением функции почек (см. ниже).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Меропенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 0 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени корректировка дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин корректировка дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата детям с нарушением функции почек отсутствует.

Способ применения

Меропенем, как правило, следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Меропенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Физико-химическая стабильность восстановленного в воде для инъекций раствора препарата для болюсных инъекций подтверждается в течение 1 часа при температуре 25 °C или 12 часов при температуре от 2 °C до 8 °C.

С микробиологической точки зрения открытый лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, срок хранения в процессе использования является ответственностью пользователя.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Меропенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Физико-химическая стабильность раствора препарата для инфузионного введения, приготовленного разведением в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий, сохраняется в течение 1 часа при температуре 25 °C или 15 часов при температуре от 2 °C до 8 °C.

С микробиологической точки зрения восстановленный или разведённый раствор препарата следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, срок хранения в процессе использования является ответственностью пользователя.

Восстановленный в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) раствор препарата для инфузионного введения должен использоваться немедленно.

Восстановленный раствор не замораживать.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт пострегистрационного применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и, как правило, являются лёгкими по тяжести проявлений и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

В ходе анализа данных у 4872 из 5026 пациентов, получавших меропенем, наиболее часто сообщали о следующих нежелательных реакциях, связанных с применением меропенема: диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми лабораторными отклонениями, связанными с применением меропенема, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты побочные реакции перечислены в порядке убывания выраженности.

Инфекции и инвазии — нечасто: кандидоз полости рта и влагалища.

Со стороны крови и лимфатической системы — часто: тромбоцитемия; нечасто: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы — нечасто: анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек.

Психические расстройства — редко: делирий.

Со стороны нервной системы — часто: головная боль; нечасто: парестезия; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта — часто: диарея, боль в животе, рвота, тошнота; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей — часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровней билирубина в крови, поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI)*.

Со стороны кожи и подкожных тканей — часто: сыпь, зуд; нечасто: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, крапивница; частота неизвестна: лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей — нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата — часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Расстройства обмена веществ и питания — нечасто: гипокалиемия.

*DILI включает гепатит и печеночную недостаточность.

Описание отдельных побочных реакций

Синдром Куниса

При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о случаях острого коронарного синдрома, связанного с аллергической реакцией (синдром Куниса) (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

На основании ограниченного объема доступных данных нет признаков увеличения риска побочных явлений у детей. Все зарегистрированные случаи соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меропенем, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать стерильной водой для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка.

Порошок в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевой обкатанной крышкой с колпачком типа фліп-оф, обеспечивающим контроль первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «ІСТФАРМ» (упаковка из формы in bulk Чілу Антібіотікс Фармасьютікал Ко., Лтд.).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02099, г. Киев, ул. Ремонтная, 13.