Meropenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO meropenem (meropenem)

Composición:

Principio activo: meropenem (meropenem);

1 frasco contiene: meropenem trihidrato 1140,8 mg, equivalente a meropenem 1000 mg;

Excipiente: carbonato de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) indicaron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones en plasma que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. No se ha establecido clínicamente este valor objetivo.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBP diana, (3) aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo y (4) producción de betalactamasas capaces de hidrolizar carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

A continuación se indican los valores umbral de CIM establecidos por el Comité Europeo de Espectro de Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos.

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Especies de Pseudomonas	≤ 2	> 8
Especies de Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	Nota 6	Nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Otros estreptococos2	≤ 2	> 2
Especies de Enterococcus
Especies de Staphylococcus	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 y Mo2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobios gramnegativos	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valores umbral no relacionados con especies microbianas5	≤ 2	> 8

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Deben repetirse los análisis para identificación y sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente a meningitis.

5Los valores de corte no especie-específicos se han definido principalmente basándose en datos de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no incluidas en la tabla y sus notas. Los valores de corte no especie-específicos se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican al meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis mínima. Se han considerado dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies específicas, por lo que es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se indican los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)⁸

Especies de Staphylococcus (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium^7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷ Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

⁹ Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.

Meloidosis y farcimina: el uso de meropenem se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la meloidosis y la farcimina.

Farmacocinética.

En individuos sanos, el periodo medio de semivida en plasma es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg como infusión durante 30 minutos, los valores medios de C_max son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de C_max fueron 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. No se observó acumulación de meropenem tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas en pacientes con función renal normal.

En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se encontraron valores de C_max y semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El valor medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, pero esto es mucho menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos fluidos y tejidos del organismo, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesario coadministrar un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación por heces representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de probenecid indican que meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un periodo de semivida más prolongado para meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (AC) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (AC 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (AC <2 ml/min) en comparación con individuos sanos (AC >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con disfunción renal moderada y grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con individuos sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Pediatría

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección tras administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de C_max similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y semivida fueron similares a las observadas en adultos en todos los grupos excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses t_1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dos游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

El meropenem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

El meropenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está causada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia relacionada o que pueda estar relacionada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves a nivel de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano beta-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con el probenecid.

El probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid junto con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otras sustancias basadas en este mecanismo.

Se han registrado disminuciones de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de los niveles de ácido valproico del 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta reducción, la administración conjunta de ácido valproico/valproato sódico/valpromida con carbapenémicos se considera no corregible, por lo que debe evitarse esta interacción (véase la sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben antibióticos concomitantemente. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibióticos al aumento de los niveles de INR (Índice de Normalización Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, se debe considerar la conveniencia de utilizar un antibiótico del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la resistencia existente frente a otros antibióticos adecuados, así como el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.

Resistencia de las especies Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems al prescribir el medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos graves, y en ocasiones fatales, de reacciones de hipersensibilidad (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente el medicamento y adoptar las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada, en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.

Con el uso de otros antibióticos beta-lactámicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo), que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»).

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de prácticamente todos los antibióticos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta amenazante para la vida. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de terapia específica dirigida contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Durante el tratamiento con meropenem, se debe realizar un control cuidadoso de la función hepática debido al riesgo de lesión hepática inducida por fármacos (DILI) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se desarrolla un DILI grave, se debe considerar la suspensión del tratamiento, si clínicamente es adecuado. La reutilización del meropenem solo debe considerarse si su uso se considera clínicamente necesario.

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, se debe controlar cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Seroconversión en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción positiva directa o indirecta de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento Meropenem contiene 90 mg de sodio por vial de 1000 mg, lo que equivale al 4,5 % de la dosis diaria máxima de sodio para un adulto (2 g), recomendada por la OMS.

El vial está destinado únicamente para uso individual.

Durante la preparación y administración de la solución, se deben seguir métodos asépticos estándar.

Antes de la administración, la solución debe agitarse.

Cualquier producto no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de presentar cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de agente causal, la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

El meropenem, cuando se utiliza en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede resultar especialmente indicado en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones provocadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Infección	Dosis única administrada cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto y posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

Meropenem debe administrarse generalmente como una infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de la dosis de 2 g del medicamento en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase Tabla 1)	Frecuencia
26‒50	dosis única completa	cada 12 horas
10‒25	mitad de la dosis única	cada 12 horas
<10	mitad de la dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras la finalización del procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones establecidas sobre la dosis del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Infección	Dosis única para administración cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y neumonía hospitalaria	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración

Meropenem generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de entre
15 y 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. La información sobre la seguridad del uso de meropenem en niños en dosis de 40 mg/kg mediante inyección intravenosa en bolo es limitada.

Administración mediante inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Meropenem en agua para preparaciones inyectables hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad fisicoquímica de la solución reconstituida en agua para preparaciones inyectables destinada a inyecciones en bolo se mantiene durante 1 hora a 25 °C o durante 12 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento una vez reconstituido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento durante su uso queda bajo la responsabilidad del usuario.

Administración mediante infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Meropenem en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 %, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad fisicoquímica de la solución del medicamento para administración por infusión, preparada mediante dilución en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, se mantiene durante 1 hora a 25 °C o durante 15 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida o diluida debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento durante su uso queda bajo la responsabilidad del usuario.

La solución del medicamento reconstituida en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % destinada a administración por infusión debe utilizarse inmediatamente.

No congelar la solución reconstituida.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada postcomercialización indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por vía renal.

La hemodiálisis elimina meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %).

En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación del sistema orgánico y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Infecciones e infestaciones ‒ poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático – frecuentes: trombocitosis; poco frecuentes: agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario – poco frecuentes: reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones especiales»), angioedema.

Trastornos psiquiátricos ‒ raros: delirio.

Trastornos del sistema nervioso ‒ frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesia; raros: convulsiones (ver sección «Precauciones especiales»).

Trastornos gastrointestinales ‒ frecuentes: diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones especiales»).

Trastornos hepáticos y biliares ‒ frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre, lesión hepática inducida por medicamentos (DILI)*.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo ‒ frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, urticaria; frecuencia desconocida: hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones especiales»).

Trastornos renales y urinarios – poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración ‒ frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición – poco frecuentes: hipokalemia.

*DILI incluye hepatitis e insuficiencia hepática.

Descripción de reacciones adversas específicas

Síndrome de Kounis

Se han notificado casos de síndrome coronario agudo asociado con reacción alérgica (síndrome de Kounis) con el uso de otros antibióticos beta-lactámicos (ver sección «Precauciones especiales»).

Pacientes pediátricos

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basados en el número limitado de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años (desde la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Meropenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Meropenem destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.

Meropenem en viales para infusiones intravenosas puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o con solución de glucosa al 5 % para la administración por infusión.

Envase.

Polvo en vial de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio con sello de seguridad tipo flip-off que permite el control de la primera apertura.

1 vial por caja de cartón, junto con el prospecto para uso médico.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «ISTFARM» (envasado del producto in bulk de Chilu Antibiotics Pharmaceutical Co., Ltd.).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02099, ciudad de Kiev, calle Remontna, 13.