Меропенем-мб: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕРОПЕНЕМ-МБ (MEROPENEM-MB)

Состав:

действующее вещество: meropenem;

1 флакон содержит меропенема 1000 мг в виде меропенема тригидрата 1140 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счёт ингибирования синтеза клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий путём связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатель времени, в течение которого концентрация меропенема превышала минимальную подавляющую концентрацию (МПК) (T>МПК), демонстрировал высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем проявлял активность при концентрации в плазме крови, превышавшей МПК для возбудителей инфекции примерно в течение 40 % интервала дозирования. Это целевое значение не было подтверждено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может развиваться в результате:

снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);
снижения сродства к целевым PBP;
повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов;
продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрёстной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, если механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксных насосов.

Предельные значения МПК, определённые Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) в ходе клинических исследований, приведены ниже в таблице 1.

Таблица 1

Предельные значения МПК, определённые Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) в ходе клинических исследований

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Виды Pseudomonas	≤ 2	> 8
Виды Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus групп А, В, С, G	примечание 6	примечание 6
Streptococcus pneumoniae¹	≤ 2	> 2
Другие стрептококки²	≤ 2	> 2
Виды Enterococcus
Виды Staphylococcus	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae^1,2 и Мoraxella catarrhalis²	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis^2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁵	≤ 2	> 8

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них до настоящего времени не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к антимикробным препаратам в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и, если результат подтверждается, изолят направляют в контрольную лабораторию. До тех пор, пока имеются данные о клиническом ответе на верифицированные изоляты с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (выделены курсивом), изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется по данным чувствительности к цефокситину.

4Граничные значения относятся только к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице 1 и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к бета-лактамам прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для применения препарата. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже указаны патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)8

Виды Staphylococcus (чувствительные к метициллину), включая Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium7,9

Грамотрицательные аэробы

Виды Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Виды, которые проявляют естественную промежуточную чувствительность.

8Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах Европейского Союза.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации (Cmax) составляют приблизительно 23 мкг/мл, 49 мкг/мл и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составили 39,3 мкг•ч/мл, 62,3 мкг•ч/мл и 153 мкг•ч/мл. После введения инфузии в течение 5 минут Cmax составляет 52 мкг/мл и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 мг и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения (t1/2), соответствующие показателям у здоровых людей, но объем распределения был больше — 27 л.

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составило приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это менее очевидно после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение

Меропенем выводится преимущественно в неизмененном виде почками. Приблизительно 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. С калом выводится только приблизительно 2 % дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к появлению высоких показателей AUC в плазме крови и более длительному t1/2 меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышалась у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, который во время проведения гемодиализа был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики у новорожденных и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг соответственно. В ходе сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и t1/2, подобные тем, что наблюдались у взрослых, у всех, кроме самых молодых пациентов (< 6 месяцев, t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12 % — в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет приблизительно 20 % от одновременно выявленного уровня препарата в плазме крови, хотя наблюдаются значительные межиндивидуальные вариации показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим t1/2 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % в отношении Pseudomonas aeruginosa у 95 % новорожденных, родившихся преждевременно, и у 91 % доношенных новорожденных.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной;
бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
осложнённых инфекций мочевыводящих путей;
осложнённых внутрибрюшных инфекций;
инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
осложнённых инфекций кожи и мягких тканей;
острого бактериального менингита.

Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

При назначении препарата необходимо соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжёлые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

Потенциальное влияние лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ-МБ на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое в течение примерно двух дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому следует избегать такой комбинации.

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Часто сообщалось об усилении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимавших антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибактериальных препаратов на повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом устойчивых к карбапенемам бактерий.

Резистентность видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Отмечались, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности.

У пациентов, в анамнезе которых зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос на предмет предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса‒Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, принимавших меропенем (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах.

Мониторинг функции печени

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени.

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Корректировать дозу препарата не требуется.

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или непрямого теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендуется.

Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ содержит приблизительно 4,0 мэкв натрия на 1 г дозы препарата, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема во время беременности.

Лактация

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку сообщалось о развитии головной боли, парестезий или судорог при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с нарушением функции почек (см. таблицу 2).

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг приведены в таблице 3.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Разовая доза (см. таблицу 2)	Частота
26-50	полная разовая доза	каждые 12 часов
10-25	половина разовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина разовой дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 3 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушения функции печени

Коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, поэтому оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет, масса тела которых менее 50 кг, приведены в таблице 4.

Таблица 4

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет, масса тела которых менее 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внебольничную и госпитальную	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата детям с нарушениями функции почек отсутствует.

Способ применения

Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ-МБ в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 12 часов в холодильнике (2–8 °С).

Если лекарственное средство сразу не используется, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ-МБ в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С).

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не используется, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор МЕРОПЕНЕМ-МБ следует использовать немедленно.

Не следует замораживать приготовленные растворы.

Если лекарственное средство сразу не используется, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Флакон предназначен только для однократного применения. При приготовлении раствора и во время его применения необходимо использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует взболтать перед использованием. Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что в случае возникновения побочных реакций после передозировки они соответствуют профилю указанных побочных реакций и обычно являются легкими по тяжести проявлений и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

У 4872 пациентов из 5026 лиц, получавших меропенем, наиболее часто регистрировались следующие побочные реакции: диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее часто встречающимися нежелательными лабораторными явлениями, связанными с применением меропенема, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

В приведённой ниже таблице 5 все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Таблица 5

Класс системы органов	Частота	Побочная реакция
Инфекции и инвазии	нечасто	Кандидоз полости рта и влагалища.
Со стороны крови и лимфатической системы	часто нечасто	Тромбоцитемия. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы	нечасто	Анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек.
Со стороны психики	редко	Делирий
Со стороны нервной системы	часто нечасто редко	Головная боль. Парестезии. Судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	часто нечасто	Диарея, боль в животе, рвота, тошнота. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков.
Со стороны гепатобилиарной системы	часто нечасто	Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей	часто нечасто частота неизвестна	Высыпания, зуд. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, крапивница. Лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.
Со стороны почек и мочевыделительной системы	нечасто	Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата	часто нечасто	Воспаление, боль. Тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Отсутствуют какие-либо данные, свидетельствующие о повышении риска побочных явлений у детей, на основании ограниченного количества доступной информации. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство МЕРОПЕНЕМ-МБ не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

МЕРОПЕНЕМ-МБ, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать стерильной водой для инъекций.

Меропенем в флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка.

По 1 флакону или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

РЕМЕДІНА СА

REMEDINA SA

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Гоунари 23 и Ареос, Каматеро Аттика, 13451, Греция

Gounari 23 & Areos, Kamatero Attiki, 13451, Greece

Заявитель.

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77–79 Хай Стрит, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom