Meropenem-MB

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MEROPENEM-MB (MEROPENEM-MB)

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem 1000 mg sotto forma di meropenem triidrato 1140 mg;

Eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione e infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri relativi al tempo durante il quale la concentrazione di meropenem supera la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T> MIC) indicano un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, il meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore target non è stato confermato clinicamente.

La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a causa di:

• ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (legata alla ridotta produzione di porine);
• ridotta affinità per le PBP bersaglio;
• aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso;
• produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, considerando i microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di una o più pompe di efflusso.

I valori limite di MIC stabiliti durante studi clinici dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST) sono riportati nella tabella 1 riportata di seguito.

Tabella 1

Valori limite di MIC stabiliti durante studi clinici dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST)

Microorganismo	Sensibile (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Specie di Pseudomonas	≤ 2	> 8
Specie di Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus gruppi A, B, C, G	nota 6	nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Altri streptococchi2	≤ 2	> 2
Specie di Enterococcus
Specie di Staphylococcus	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 e Мoraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobi Gram-positivi, ad eccezione di Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobi Gram-negativi	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valori limite non legati a specie microbiche5	≤ 2	> 8

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi microbici con valori di MIC superiori ai valori limite S/R sono molto rari o non sono stati ancora riportati. Per qualsiasi isolato di questo tipo, gli esami di identificazione e di sensibilità antimicrobica devono essere ripetuti e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di controllo. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con MIC superiori ai valori limite di resistenza attuali (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è prevedibile sulla base dei dati di sensibilità alla cefossitina.

4I valori limite si riferiscono esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non legati a specie microbiche sono stati definiti principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione della MIC delle singole specie. Sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella 1 e nelle note a piè di pagina. I valori limite non legati a specie si basano sui seguenti dosaggi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem somministrato per via endovenosa a 1000 mg tre volte al giorno per 30 minuti come dose più bassa. Sono state considerate dosi di 2 g tre volte al giorno in caso di infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità dei gruppi di streptococchi A, B, C e G ai beta-lattamici è prevedibile sulla base della sensibilità alla penicillina.

«–» Non è raccomandato effettuare l'analisi di sensibilità poiché il microrganismo non rappresenta un bersaglio adeguato per il farmaco. Gli isolati possono essere considerati resistenti senza test preliminari.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è consigliabile tenere conto delle informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di resistenza microbica a livello locale è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)8

Specie di Staphylococcus (meticillino-sensibili), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Specie che mostrano sensibilità intermedia naturale.

8Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.

9Tasso di resistenza > 50 % in uno o più paesi dell'Unione Europea.

Sap e melioidosi: l'uso del meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti consensuali nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento di sap e melioidosi.

Farmacocinetica.

In volontari sani, il tempo medio di emivita plasmatica è di circa 1 ora; il volume medio di distribuzione è di circa 0,25 l/kg (11–27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, con riduzione della clearance a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi della concentrazione massima (Cmax) sono rispettivamente di circa 23 µg/ml, 49 µg/ml e 115 µg/ml; i corrispondenti valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono stati di 39,3 µg•h/ml, 62,3 µg•h/ml e 153 µg•h/ml. Dopo infusione di 5 minuti, la Cmax è di 52 µg/ml e 112 µg/ml con dosi di 500 mg e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore in pazienti con funzionalità renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti ai quali è stato somministrato meropenem a 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, i valori di Cmax e di emivita (t1/2) corrispondono a quelli osservati in soggetti sani, ma il volume di distribuzione è maggiore – 27 l.

Distribuzione

Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma ciò è meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secreto bronchiale, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, pelle, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Meropenem è metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem, pertanto non è necessario l'uso concomitante di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Meropenem viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso i reni. Circa il 70 % (50–75 %) della dose viene eliminata in forma invariata entro 12 ore. Un ulteriore 28 % viene escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. Solo circa il 2 % della dose viene eliminato con le feci. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il deterioramento della funzionalità renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e un t1/2 più prolungato di meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CCr) 33–74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CCr 4–23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CCr <2 ml/min), rispetto a volontari sani (CCr >80 ml/min). L'AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto è anch'essa notevolmente aumentata in pazienti con compromissione renale. È raccomandata la correzione della dose in pazienti con compromissione renale moderata o grave.

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella osservata in pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio condotto su pazienti con cirrosi epatica alcolica non ha evidenziato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a volontari sani con funzionalità renale simile. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, con dosi di 10 mg/kg, 20 mg/kg e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e t1/2 simili a quelle osservate negli adulti, in tutti tranne i pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati di 5,8 ml/min/kg (6–12 anni), 6,2 ml/min/kg (2–5 anni), 5,3 ml/min/kg (6–23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2–5 mesi). Circa il 60 % della dose viene eliminato nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12 % come metabolita. La concentrazione di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite è di circa il 20 % rispetto al livello contemporaneo nel plasma, anche se si osserva una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con un t1/2 medio generale di 2,9 ore. La simulazione Monte-Carlo basata sul modello popolazionale di farmacocinetica ha mostrato che con un regime di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60 % per Pseudomonas aeruginosa nel 95 % dei neonati prematuri e nel 91 % dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Studi di farmacocinetica in volontari sani anziani (65–80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessaria la correzione della dose nei pazienti anziani, tranne nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 3 mesi:

• polmonite, comprese le forme comunitarie e ospedaliere;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni urinarie complicate;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni durante il parto e infezioni post-parto;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Il medicinale Meropenem-MB può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.

Nella prescrizione del medicinale si deve seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico della classe dei carbapenemi.

Gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e, di conseguenza, inibisce la secrezione renale del meropenem, determinando un aumento della emivita di eliminazione e una maggiore concentrazione plasmatica di meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

L'eventuale influenza del medicinale Meropenem-MB sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci non è stata studiata. Tuttavia, poiché il legame proteico è estremamente ridotto, non ci si attende interazioni con altre sostanze basate su questo meccanismo.

È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici dell'acido valproico quando somministrato concomitantemente ai carbapenemi, con una riduzione del 60–100% entro circa due giorni. A causa della rapidità di insorgenza e dell'entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico e carbapenemi è considerata non correggibile e pertanto deve essere evitata.

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può aumentare l'effetto anticoagulante. È stato frequentemente riportato un aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare in base all'infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile prevedere l'impatto degli agenti antibatterici sull'aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Popolazione pediatrica

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nella scelta del meropenem come agente terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi nella prescrizione del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni gravi, talvolta letali, di ipersensibilità, come osservato con altri antibiotici beta-lattamici.

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un aumento del rischio di ipersensibilità al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica generalizzata acuta, in pazienti trattati con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem. Si deve considerare la sospensione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica per Clostridium difficile. Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni.

Sorveglianza della funzionalità epatica

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica.

Uso del medicinale in pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica. Non è necessario modificare la dose del medicinale.

Sieroconversione nel test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare lo sviluppo di un test di Coombs diretto o indiretto positivo.

L'uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio non è raccomandato.

Il medicinale MEROPENEM-MB contiene circa 4,0 mEq di sodio per 1 g di dose del prodotto, informazione da tenere in considerazione nella prescrizione del medicinale a pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Si raccomanda di prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, poiché sono stati riportati casi di cefalea, parestesie o convulsioni durante il trattamento con meropenem.

Modalità e dosaggio.

Le tabelle riportate di seguito contengono raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente eziologico, dalla gravità dell'infezione e dalla risposta alla terapia.

Il medicinale Meropenem-MB, quando somministrato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcuni tipi di infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedere tabella 2).

Tabella 2

Dosaggi raccomandati per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, compresa quella non ospedaliera e quella ospedaliera	500 mg o 1 g
Infezioni broncopolmonari nel fibrocistosi	2 g
Infezioni complicate delle vie urinarie	500 mg o 1 g
Infezioni intra-addominali complicate	500 mg o 1 g
Infezioni durante il parto e infezioni post-parto	500 mg o 1 g
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	500 mg o 1 g
Meningite batterica acuta	2 g
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	1 g

Il medicinale Meropenem-MB è generalmente somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del medicinale fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell'arco di circa 5 minuti. I dati disponibili sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso del medicinale a dosi di 2 g negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Le dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg sono riportate nella Tabella 3.

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina nei pazienti è inferiore a 51 ml/min

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose singola (vedere tabella 2)	Frequenza
26-50	dose singola completa	ogni 12 ore
10-25	metà della dose singola	ogni 12 ore
<10	metà della dose singola	ogni 24 ore

I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella tabella 3, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltra-zione; pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni riguardo alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario aggiustare la dose del medicinale.

Dosi per i pazienti di età geriatrica

Per i pazienti di età avanzata con normale funzionalità renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario aggiustare la dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi; pertanto lo schema posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che supportano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

Le dosi raccomandate del medicinale per i bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni, con peso corporeo inferiore a 50 kg, sono riportate nella tabella 4.

Tabella 4

Dosi raccomandate del medicinale per i bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni, con peso corporeo inferiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Polmonite, inclusa quella non ospedaliera e quella ospedaliera	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	40 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate delle vie urinarie	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni intra-addominali complicate	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Meningite batterica acuta	40 mg/kg di peso corporeo
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	20 mg/kg di peso corporeo

Pazienti pediatrici con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per gli adulti.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Meropenem-MB viene solitamente somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di meropenem ai bambini alla dose di 40 mg/kg sono limitati.

Somministrazione per iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Meropenem-MB in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per l’uso in bolo è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C oppure per 12 ore in frigorifero (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Meropenem-MB in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione oppure in soluzione glucosata al 5 % (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione compresa tra 1 e 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura di 25 °C oppure per 24 ore in frigorifero (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

La soluzione di Meropenem-MB preparata con soluzione glucosata al 5 % (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.

Non congelare le soluzioni pronte.

Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, il medico è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione dopo la preparazione.

Il flaconcino è destinato all’uso monouso. Durante la preparazione e la somministrazione della soluzione devono essere utilizzate tecniche asettiche standard. Agitare la soluzione prima dell’uso. Il prodotto non utilizzato e i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L’esperienza limitata derivante dall’uso post-marketing indica che, in caso di reazioni avverse dopo un sovradosaggio, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse riportate, generalmente di lieve entità e transitorie, e scompaiono dopo l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con funzionalità renale normale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L’emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall’organismo.

Effetti indesiderati.

È stato osservato che gli effetti indesiderati più comuni, verificatisi in 4872 pazienti su 5026 persone cui è stato somministrato il meropenem, sono stati diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Gli eventi avversi più comuni correlati all'uso di meropenem segnalati per quanto riguarda i parametri di laboratorio sono stati trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5–4,3%).

Nella tabella 5 riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 5

Classe di sistema e organo	Frequenza	Reazione avversa
Infezioni e infestazioni	non comune	Candidosi orale e vaginale.
Ematologico e sistema linfatico	comune non comune	Trombocitemia. Agranulocitosi, anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.
Immunitario	non comune	Reazione anafilattica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), angioedema.
Psichiatrico	raro	Delirio
Nervoso	comune non comune raro	Cefalea. Parestesie. Convulsioni.
Apparato gastrointestinale	comune non comune	Diaree, dolore addominale, vomito, nausea. Colite associata all’uso di antibiotici.
Sistema epatobiliare	comune non comune	Aumento dei livelli di transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue. Aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.
Pelle e tessuto sottocutaneo	comune non comune frequenza sconosciuta	Eruzione cutanea, prurito. Neurosi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, orticaria. Reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, esantema pustoloso acuto generalizzato.
Renale e sistema urinario	non comune	Aumento della creatinina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione	comune non comune	Infiammazione, dolore. Tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Non ci sono dati che indichino un aumento del rischio di reazioni avverse nei bambini sulla base del numero limitato di informazioni disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondevano a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale in questione. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale Meropenem-MB non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Meropenem-MB destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Meropenem-MB in flaconcini per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o con soluzione di glucosio al 5 % per infusione.

Confezione.

1 flaconcino o 10 flaconcini in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

REMEDÍNA SA
REMEDINA SA

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Gounari 23 & Areos, Kamatero Attiki, 13451, Grecia
Gounari 23 & Areos, Kamatero Attiki, 13451, Greece

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

M.BIOTECH LIMITED
M.BIOTECH LIMITED

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom