Meropenem-MB

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEROPEMEN-MB (MEROPENEM-MB)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem 1000 mg en forma de meropenem trihidrato 1140 mg;

Sustancia auxiliar: carbonato de sodio anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable y para infusión.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos de uso sistémico. Carbapenemas. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meropenem ejerce una acción bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas mediante la unión a las proteínas que se unen a la penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales la concentración de meropenem superó la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T>CIM) mostraron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando la concentración plasmática superó la CIM para los microorganismos infecciosos aproximadamente durante el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de:

• disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a la reducción en la producción de porinas);
• disminución de la afinidad por las PBP diana;
• aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo;
• producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenémicos.

En la Unión Europea se han registrado focos de infección causados por bacterias resistentes a los carbapenémicos.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de una o más bombas de eflujo.

Los valores umbral de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos, se indican a continuación en la tabla 1.

Tabla 1

Valores umbral de CIM definidos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensible) y 1 mg/l (resistente).

2Los microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy poco frecuentes o no se han descrito hasta ahora. Los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente a meningitis.

5Los valores de corte no basados en especie se han definido principalmente según datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no incluidas en la tabla 1 y sus notas. Los valores de corte no basados en especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican a meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que el microorganismo no es un buen blanco para el uso del medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según la especie, por lo que se recomienda tener en cuenta la información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, cuando la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se indican los microorganismos patógenos basados en la experiencia clínica y en los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)8

Especies de Staphylococcus (sensibles a la meticiline), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

8Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

9Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la Unión Europea.

Sap y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del sap y la melioidosis.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de semivida en plasma es de aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11–27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras administraciones de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de concentración máxima (Cmax) son aproximadamente 23 μg/ml, 49 μg/ml y 115 μg/ml, respectivamente; los valores correspondientes del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) fueron 39,3 μg•h/ml, 62,3 μg•h/ml y 153 μg•h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, el Cmax fue de 52 μg/ml y 112 μg/ml tras administrar 500 mg y 1000 mg, respectivamente. Con dosis múltiples administradas cada 8 horas en pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem a 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y semivida (t1/2) similares a los de voluntarios sanos, pero con un volumen de distribución mayor: 27 l.

Distribución

El valor medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas fue aproximadamente del 2 %, independientemente de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bifásica, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos fluidos y tejidos del organismo, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario administrar un inhibidor de DHP-I simultáneamente.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente sin cambios por los riñones. Aproximadamente el 70 % (50–75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. Solo aproximadamente el 2 % de la dosis se elimina por heces. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto de la probenecida indican que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles plasmáticos elevados de AUC y una t1/2 más prolongada de meropenem. Se observó un aumento de la AUC de 2,4 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33–74 ml/min), 5 veces en pacientes con insuficiencia renal grave (ACr 4–23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min) en comparación con voluntarios sanos (ACr >80 ml/min). La AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentó significativamente en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave.

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio con pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Niños

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, tras dosis de 10 mg/kg, 20 mg/kg y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y t1/2 fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6–12 años), 6,2 ml/min/kg (2–5 años), 5,3 ml/min/kg (6–23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2–5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. La concentración de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis es aproximadamente el 20 % del nivel plasmático simultáneo, aunque se observa una gran variabilidad interindividual.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con una t1/2 media general de 2,9 horas. La simulación mediante método de Monte-Carlo basada en el modelo poblacional de FC mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó T>MIC del 60 % frente a Pseudomonas aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65–80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de insuficiencia renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y puerperales;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

El medicamento MELOPENEM-MB puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre sospechosa de infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Al prescribir el medicamento, se debe seguir las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos específicos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid junto con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del medicamento MELOPENEM-MB sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos basadas en este mecanismo.

Se han registrado casos de disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción del 60–100 % en aproximadamente dos días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta reducción, la administración concomitante de ácido valproico y carbapenémicos se considera no corregible y, por lo tanto, debe evitarse.

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado frecuentemente casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibían antibióticos concomitantemente. El riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil predecir el impacto de los antibióticos sobre el aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del valor de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Pacientes pediátricos

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, se debe considerar la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de bacterias resistentes a carbapenémicos.

Resistencia de las especies Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penémicos al prescribir el medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han registrado reacciones graves, y en ocasiones fatales, de hipersensibilidad, como con otros antibióticos betalactámicos.

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de las reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos.

Si ocurre una reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y tomar las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada, en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han registrado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con meropenem y la instauración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones.

Monitorización de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe controlar cuidadosamente la función hepática.

Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, se debe controlar cuidadosamente la función hepática. No es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Sericonversión del test directo de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar un resultado positivo en la prueba directa o indirecta de Coombs.

No se recomienda la administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico.

El medicamento MEROPENEM-MB contiene aproximadamente 4,0 mEq de sodio por cada 1 g de dosis del producto, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva.

Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem atraviesan a la leche materna humana. El meropenem puede utilizarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para influir en la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, ya que se han notificado casos de cefalea, parestesias o convulsiones durante el tratamiento con meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El medicamento MEROPEM-MB, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse recomendaciones adicionales sobre la dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver tabla 2).

Tabla 2

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

El medicamento MEROPENEM-MB se administra generalmente en forma de infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de la dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Las dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg se indican en la tabla 3.

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 3, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática.

Dosis para pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, por lo que el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Las dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad, cuyo peso corporal sea inferior a 50 kg, se indican en la tabla 4.

Tabla 4

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad, cuyo peso corporal sea inferior a 50 kg

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal.

Vía de administración

El medicamento MEROPENEM-MB generalmente se administra como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración del medicamento en niños en dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo son limitados.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento MEROPENEM-MB en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas en refrigerador (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento MEROPENEM-MB en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1–20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 24 horas en refrigerador (2–8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución de MEROPENEM-MB preparada con solución de glucosa al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No deben congelarse las soluciones preparadas.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y las condiciones de almacenamiento tras la preparación.

El frasco está destinado únicamente para uso individual. Durante la preparación y la administración de la solución deben emplearse métodos asépticos estándar. La solución debe agitarse antes de su uso. Cualquier solución no utilizada o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación

Puede producirse una sobredosificación relativa en pacientes con alteración de la función renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis». La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, en caso de reacciones adversas tras una sobredosificación, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas, generalmente de intensidad leve y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Se ha observado que las reacciones adversas más frecuentes, que ocurrieron en 4872 pacientes de un total de 5026 personas que utilizaron meropenem, fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio no deseadas más frecuentes notificadas asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

En la tabla 5 que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, según la cantidad limitada de datos disponibles. Todos los informes recibidos corresponden a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento MEROPENEM-MB no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

MEROPENEM-MB destinado a administración por inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Los frascos de meropenem para infusión intravenosa pueden reconstituirse directamente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para su administración por infusión.

Envase.

1 frasco o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante.

REMEDÍNA S.A.

REMEDINA SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Gounari 23 y Areos, Kamatero Attiki, 13451, Grecia

Gounari 23 & Areos, Kamatero Attiki, 13451, Greece

Titular del registro.

M.BIOTECH LIMITED

M.BIOTECH LIMITED

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom