Меропенем-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Меропенем-Дарница (Meropenem-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: meropenem trihydrate;

1 флакон содержит меропенема тригидрата 1140 мг, что эквивалентно меропенему 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибактериальные средства. Карбапенемы. Меропенем. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и у других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные подавляющие концентрации (МПК) (T > МПК), демонстрировали высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем проявлял активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МПК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % в интервале дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникать вследствие: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), (2) снижения сродства к целевым PBP, (3) усиления экспрессии компонентов эффлюксных насосов и (4) продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного насоса (насосов).

Ниже приведены граничные значения МПК, установленные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST).

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них на данный момент не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к антибиотикам в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в экспертную лабораторию. До тех пор, пока имеются данные о клиническом ответе на лечение подтвержденных изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности, изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефоксину.

4Граничные значения относятся только к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании фармакокинетических/фармакодинамических данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице и примечаниях. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6Чувствительность бета-лактамных стрептококков групп A, B, C и G прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для лечения данным препаратом. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может изменяться в зависимости от географического положения и времени, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что эффективность применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)8

Виды Staphylococcus (метициллинчувствительные), включая Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium 7,9

Грамотрицательные аэробы

Виды Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

8Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к меропенему.

9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и ограниченных клинических данных. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 часа; средний объём распределения — около 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax составляли приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляли 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, Cmax и период полувыведения соответствовали показателям у здоровых людей, однако объём распределения был больше (27 л).

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло около 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это менее выражено после 30-минутной инфузии. Установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, жёлчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует меньшую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-1 отсутствует.

Выведение

Меропенем преимущественно выводится в неизменённом виде почками; около 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренные показатели почечного клиренса и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. Было отмечено увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин), по сравнению со здоровыми лицами (КК > 80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам со средней и тяжёлой степенью нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, который во время процедуры был примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показали отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики у пациентов не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основных параметров от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, близкие к значениям у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Фармакокинетические характеристики в зависимости от дозы препарата и периода полувыведения были схожи с таковыми у взрослых во всех возрастных группах, за исключением самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t1/2 = 1,6 ч). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Около 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно определяемых уровней препарата в плазме крови, хотя наблюдается значительная межсубъектная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса методом Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при применении 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T > МИК 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев среднего и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Меропенем-Дарница показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмония, включая внесосудистую и госпитальную;
• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• инфекции во время родов и послеродовые инфекции;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный менингит.

Меропенем-Дарницу можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию как причину лихорадки.

Для лечения пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия меропенема с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию, подавляя почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема.

Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или их метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками является незначительным, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты в течение примерно 2 дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия одновременное применение вальпроевой кислоты / натрия вальпроата / вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, в частности варфарина, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от типа основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение международного нормализованного отношения (МНО) затруднительно. Рекомендуется проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом устойчивых к карбапенемам бактерий.

Резистентность видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность к пенемам видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, иногда с летальным исходом, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предшествующих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулёз у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос об альтернативной терапии.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, в частности меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение меропенема пациентам с заболеваниями печени: у пациентов следует тщательно контролировать печеночные функции. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может привести к появлению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата / вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит 90 мг натрия на флакон объемом 1000 мг, что эквивалентно 4,5 % максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г), рекомендованной ВОЗ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема во время беременности.

Кормление грудью. Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять кормящим матерям только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Флакон с лекарственным средством предназначен только для однократного использования.

Раствор следует взбалтывать перед применением.

Дозировка

Ниже приведенные таблицы содержат общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Меропенем-Дарница при применении в дозе до 2 г три раза в сутки взрослым и детям с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки детям особенно подходит для лечения некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) или очень тяжелых инфекций.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. далее).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Меропенем-Дарница обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина менее 51 мл/мин

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3

Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствует.

Способ применения

Меропенем-Дарница обычно должен применяться в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Меропенем-Дарница в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 12 часов при температуре 2–8 °С.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Меропенем-Дарница в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохранялась в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. С микробиологической точки зрения, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не используется, необходимо тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меропенема-Дарница следует использовать немедленно.

Не следует замораживать приготовленные растворы.

Дети.

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как указано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт поствыпускового применения препарата указывает на то, что нежелательные реакции, возникающие после передозировки, соответствуют профилю побочных реакций, указанных в разделе «Побочные реакции», и, как правило, являются легкими по степени проявлений и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ удаляет меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

Согласно данным о влиянии лечения меропенемом у 4872 из 5026 пациентов, наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми лабораторными изменениями, связанными с применением меропенема, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

Ниже приведены все побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии — нечасто: оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта — часто: диарея, боль в животе, рвота, тошнота; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей — часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровня билирубина в крови.

Со стороны почек и мочевыводящей системы — нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.

Со стороны нервной системы — часто: головная боль; нечасто: парестезия; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики: — редко: делирий.

Со стороны крови и лимфатической системы — часто: тромбоцитемия; нечасто: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы — нечасто: анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки — часто: сыпь, зуд; нечасто: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема, крапивница; частота неизвестна: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и реакции в месте введения: — часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Нет данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей. Согласно имеющимся данным, побочные реакции у детей соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Меропенем-Дарница не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Если раствор будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, его следует готовить на стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно растворять в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка.

По 1000 мг во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Анфарм Геллас С.А./

Anfarm Hellas S.A

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61-й км Национального шоссе Афины — Ламия, Схиматари, Виотия, 320 09, Греция/

61st Km National Road Athens Lamia, Schimatari, Viotias, 320 09, Greece

Заявитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.