Meropenem-Darnitsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Meropenem-Darnitsa (Meropenem-Darnitsa)

Composición:

Principio activo: meropenem trihidrato;

1 frasco contiene 1140 mg de meropenem trihidrato, equivalente a 1000 mg de meropenem;

Sustancia auxiliar: carbonato de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable e infusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Otros antibacterianos β-lactámicos. Carbapenémicos. Meropenem. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T > CIM) muestran una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la CIM frente al microorganismo infeccioso durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. No se ha establecido clínicamente este valor objetivo.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse por: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBP diana, (3) aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo y (4) producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado focos de infección causados por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bombas de eflujo (o bomba de eflujo).

A continuación se indican los valores umbral de CIM definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en el transcurso de estudios clínicos.

Microorganismo	Sensible (S) (mg/l)	Resistente (R) (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Especies de Pseudomonas	≤ 2	> 8
Especies de Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	Nota 6	Nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Otros estreptococos2	≤ 2	> 2
Especies de Enterococcus
Especies de Staphylococcus	Nota 3	Nota 3
Haemophilus influenzae1,2 y Mo­ra­xel­la catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobios gramnegativos	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valores de corte independientes de especie microbiana5	≤ 2	> 8

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Los análisis para la identificación y sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si se confirma el resultado, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia, los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente a la meningitis.

5Los valores de corte no especie-específicos se han determinado principalmente a partir de datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no incluidas en la tabla y notas. Los valores de corte no especie-específicos se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican al meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos estreptocócicos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida de especies individuales puede variar geográfica y temporalmente, por lo que es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)8

Especies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium 7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Especies que muestran sensibilidad intermedia natural.

8Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem.

9Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la UE.

Glanders y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del glanders y la melioidosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de semivida en plasma es aproximadamente de 1 hora; el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax fueron aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 μg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 μg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración múltiple de dosis cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem a 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, los valores de Cmax y semivida fueron similares a los observados en personas sanas, pero el volumen de distribución fue mayor (27 l).

Distribución

El valor medio de unión del meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bieexponencial, pero esto es mucho menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

El meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesaria la administración simultánea de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

El meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación por heces representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de la probenecidina indican que el meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles plasmáticos más altos de AUC y un periodo de semivida más prolongado del meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (AC) 33-74 ml/min), de 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (AC 4-23 ml/min) y de 10 veces en pacientes en hemodiálisis (AC < 2 ml/min) en comparación con personas sanas (AC > 80 ml/min). Los valores de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada y grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio con pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional desarrollado a partir de datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Niños

Estudios de farmacocinética en neonatos y niños con infección tras la administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de Cmax cercanos a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. Las características farmacocinéticas en función de la dosis y el periodo de semivida fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 = 1,6 h). Los valores medios de aclaramiento del meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética del meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación mediante método Monte Carlo basada en el modelo farmacocinético poblacional mostró que con una dosis de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T > CMI del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la reducción del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Meropenem-Darnitsa está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones durante el parto y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Meropenem-Darnitsa puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está provocada por una infección bacteriana.

Para el tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción de meropenem con otros medicamentos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa, inhibiendo así la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid junto con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo.

Se han registrado disminuciones de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de entre el 60 % y el 100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido de este efecto, se considera que la coadministración de ácido valproico / valproato de sodio / valpromida con carbapenémicos no puede corregirse adecuadamente; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Instrucciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos y warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, especialmente warfarina, en pacientes que reciben antibacterianos concomitantemente. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente de la INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, se debe considerar la conveniencia de utilizar un antibiótico del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibióticos adecuados y el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a los carbapenémicos.

Resistencia de las especies Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems al prescribir el medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y adoptar las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada, en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de terapia específica dirigida contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenémicos, especialmente con meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe controlar cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso de meropenem en pacientes con enfermedad hepática: se debe controlar cuidadosamente la función hepática en estos pacientes. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión en la prueba de antiglobulina directa (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene 90 mg de sodio por vial de 1000 mg, lo que equivale al 4,5 % de la dosis diaria máxima de sodio para un adulto (2 g) recomendada por la OMS.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos o la cantidad de datos disponibles sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas es limitada.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia. Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem solo debe administrarse a madres lactantes si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda extremar las precauciones al conducir vehículos o manejar maquinaria, debido a la posibilidad de que ocurran cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado durante el tratamiento con meropenem.

Vía de administración y dosis.

El frasco con el medicamento está destinado únicamente para uso único.

Agite el frasco antes de usarlo.

Dosificación

Las siguientes tablas contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenemo y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

Meropenemo-Darnitsia, cuando se utiliza en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, es especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o infecciones muy graves.

Debe seguirse recomendaciones adicionales sobre la dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más adelante).

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Infección	Dosis única para administrar cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y neumonía hospitalaria	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto e infecciones posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

Meropenem-Darnitsya generalmente debe administrarse como una infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso del medicamento a adultos en dosis de 2 g son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 51 ml/min

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase tabla 1)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	mitad de la dosis única	cada 12 horas
< 10	mitad de la dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 2 ajustadas a una dosis unitaria de 2 g son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Dosis en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos sobre la seguridad y eficacia del meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (véase la sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas para niños de 3 meses a 11 años de edad con un peso corporal inferior a 50 kg

Infección	Dosis única administrada cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con fiebre en neutropenia	20 mg/kg de peso corporal

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración

Meropenem-Darnitsia generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. La experiencia sobre la seguridad del medicamento en niños con dosis de 40 mg/kg administradas como inyección intravenosa en bolo es limitada.

Administración mediante inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Meropenem-Darnitsia en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas a una temperatura de 2–8 °C.

Administración mediante infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Meropenem-Darnitsia en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1–20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % se mantuvo durante 3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución de meropenem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No se deben congelar las soluciones preparadas.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Posología y forma de administración». La experiencia postcomercialización limitada indica que las reacciones adversas tras una sobredosificación corresponden al perfil de reacciones adversas descrito en la sección «Reacciones adversas» y, por lo general, son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Según datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y reacción en el lugar de inyección (1,1 %). Los cambios más frecuentes en los parámetros de laboratorio asociados con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %).

A continuación se indican todas las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones — poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Trastornos del sistema gastrointestinal — frecuentes: diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y de la vía biliar — frecuentes: aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de bilirrubina en sangre.

Trastornos renales y del sistema urinario — poco frecuentes: aumento de creatinina en sangre, aumento de urea en sangre.

Trastornos del sistema nervioso — frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesia; raras: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos — raras: delirio.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático — frecuentes: trombocitemia; poco frecuentes: agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario — poco frecuentes: reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), angioedema.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo — frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, urticaria; frecuencia desconocida: reacción medicamentosa con eosinofilia y síndromes sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración — frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

No hay datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños. Según algunos datos disponibles, las reacciones adversas en niños fueron similares a las observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Meropenem-Darnitsa no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Si la solución se va a utilizar para inyecciones intravenosas en bolo, debe prepararse en agua estéril para inyecciones.

Los frascos de meropenem para perfusión intravenosa pueden disolverse directamente en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % para su administración por infusión.

Envase.

1000 mg por frasco; 1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Anfarm Hellas S.A.
Anfarm Hellas S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

61 Km Carretera Nacional Atenas-Lamia, Schimatari, Viotias, 320 09, Grecia
61st Km National Road Athens Lamia, Schimatari, Viotias, 320 09, Greece

Titular del registro.

Empresa Farmacéutica «Darnitsa» S.A.

Dirección del titular del registro y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.