Meropenem-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Meropenem-Darnitsia (Meropenem-Darnitsa)

Composizione:

principio attivo: meropenem triidrato;

1 flaconcino contiene 1140 mg di meropenem triidrato, equivalente a 1000 mg di meropenem;

eccipiente: sodio carbonato.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione e infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco fino a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Carbapenemi. Meropenem. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante il legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri temporali in cui le concentrazioni di meropenem superavano le concentrazioni inibitorie minime (MIC) (T > MIC) hanno mostrato un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo tra le dosi. Questo valore target non è stato stabilito clinicamente.

La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi (a causa della diminuzione della produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBP bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, per quanto riguarda i microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompe di efflusso.

Di seguito sono riportati i valori soglia di MIC determinati negli studi clinici dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST).

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi microbici con valori di CMI superiori ai valori limite S/R sono molto rari o non sono stati segnalati finora. Devono essere ripetuti test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per qualsiasi isolato di questo tipo e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio esperto. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con CMI superiori ai valori limite di resistenza attuali, gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta sulla base dei dati di sensibilità alla cefoxitina.

4I valori limite si riferiscono esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non legati a specie sono stati definiti principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione delle CMI per singole specie. Sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella e nelle note. I valori limite non legati a specie si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem somministrato a 1000 mg 3 volte al giorno per via endovenosa per 30 minuti come dose minima. Sono state considerate dosi di 2 g 3 volte al giorno in caso di infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità beta-lattamica dei gruppi di streptococchi A, B, C e G è predetta sulla base della sensibilità alla penicillina.

«–» Non è raccomandato eseguire test di sensibilità poiché il microrganismo non è un buon bersaglio per il trattamento con questo farmaco. Gli isolati possono essere classificati come resistenti senza test preliminari.

La diffusione della resistenza acquisita per singole specie può variare geograficamente e nel tempo; pertanto, è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di resistenza locale mette in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile)8

Specie di Staphylococcus (meticillina-sensibili), inclusa Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium 7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Specie con sensibilità intermedia intrinseca.

8Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.

9Livello di resistenza > 50 % in uno o più paesi dell'UE.

Meloidosi e morva: l'uso del meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali di consenso riguardanti il trattamento della meloidosi e della morva.

Farmacocinetica.

In soggetti sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min dopo somministrazione di 250 mg, con riduzione della clearance a 205 ml/min dopo somministrazione di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500, 1000 e 2000 mg per infusione di 30 minuti, i valori medi di Cmax erano rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC erano 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione di 5 minuti, i valori di Cmax erano 52 e 112 µg/ml dopo somministrazione di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con funzionalità renale normale, non si è osservato accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti a cui era stato somministrato meropenem a 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, i valori di Cmax e la semivita corrispondevano a quelli osservati in soggetti sani, ma il volume di distribuzione era maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio del meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo è meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che il meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Il meropenem viene metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, il meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem e non richiede l'uso contemporaneo di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Il meropenem viene principalmente eliminato in forma invariata dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene eliminata in forma invariata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che il meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il deterioramento della funzionalità renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita più prolungata del meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl < 2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl > 80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto sono aumentati significativamente anche nei pazienti con compromissione renale. Si raccomanda l'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella osservata in pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio condotto su pazienti con cirrosi epatica alcolica ha mostrato l'assenza di effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica del meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti adulti

Gli studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con funzionalità renale simile. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Gli studi di farmacocinetica nei neonati e nei bambini con infezione, dopo somministrazione di dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno dimostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo somministrazione di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Le caratteristiche farmacocinetiche in funzione della dose e la semivita erano simili a quelle osservate negli adulti, in tutti i gruppi tranne nei più piccoli (< 6 mesi, t1/2 = 1,6 ore). I valori medi di clearance del meropenem erano 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene eliminato nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite corrispondono a circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica del meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con una dose di 20 mg/kg ogni 8 ore si è raggiunto un T > CMI del 60% per P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Gli studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica, correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, e una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani, tranne nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Meropenem-Darnytsia è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini di età superiore a 3 mesi:

• polmonite, inclusa la polmonite comunitaria e nosocomiale;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Meropenem-Darnytsia può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Per il trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione di meropenem con altri medicinali, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con meropenem per l'escrezione tubulare attiva, inibendo così l'escrezione renale di meropenem, con conseguente aumento della sua emivita e della concentrazione plasmatica. È necessario prestare cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato il potenziale effetto di meropenem sul legame proteico di altri farmaci o sul loro metabolismo. Tuttavia, poiché il legame alle proteine è estremamente ridotto, non è da attendersi un'interazione con altri composti basata su questo meccanismo.

È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici di acido valproico in seguito alla co-somministrazione con carbapenemi, con una riduzione dei livelli di acido valproico pari al 60–100% entro circa 2 giorni. A causa dell'insorgenza rapida di questo effetto, la co-somministrazione di acido valproico / valproato di sodio / valpromide con carbapenemi è considerata non correggibile e pertanto deve essere evitata (vedere la sezione «Speciali avvertenze per l'uso»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici e warfarin può potenziare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, in particolare warfarin, in pazienti trattati contemporaneamente con agenti antibatterici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli agenti antibatterici nell'aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR). Si raccomanda di effettuare un monitoraggio frequente dell'INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nella scelta del meropenem come trattamento terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del medicinale si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un'ipersensibilità anche al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei, come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme e pustolosi esantematica acuta generalizzata, in pazienti trattati con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi che suggeriscano queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i carbapenemi come il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici, inclusa la colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare la sospensione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica diretta contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, in particolare con meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzione epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Trattamento con meropenem in pazienti con malattie epatiche: nei pazienti si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica. Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Sieroconversione nel test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione positiva diretta/indiretta nel test di Coombs.

Associazione di meropenem con acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene 90 mg di sodio per flacone da 1000 mg, pari al 4,5% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto (2 g) secondo le indicazioni dell'OMS.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici riproduttivi diretti o indiretti. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento. È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere somministrato alle madri che allattano solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati riportati con l'uso di meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il flacone del medicinale è destinato solo per uso singolo.

Agitare la soluzione prima dell'uso.

Dosaggio

Le tabelle seguenti contengono raccomandazioni generali sul dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla risposta al trattamento.

Meropenem-Darnytsia, somministrato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, è particolarmente adatto per il trattamento di alcuni tipi di infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o di infezioni molto gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedere più avanti).

Tabella 1

Dosaggi raccomandati per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Meropenem-Darnytsia deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del farmaco fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di una dose di 2 g negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Tabella 2

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando il clearance della creatinina è inferiore a 51 ml/min

I dati che confermano l'uso delle dosi del medicinale riportate nella tabella 2, corrette per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione; pertanto, la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Alterazione della funzione epatica

Nei pazienti con alterazione della funzione epatica non è necessaria alcuna modifica della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

Dose nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzione renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 3

Dosi raccomandate per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg

Pazienti pediatrici con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per gli adulti.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzione renale.

Modalità di somministrazione

Meropenem-Darnytsia deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell’arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione ai bambini di una dose di 40 mg/kg come iniezione endovenosa in bolo sono limitati.

Somministrazione mediante iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Meropenem-Darnytsia in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per iniezione in bolo è mantenuta per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C oppure per 12 ore a una temperatura di 2–8 °C.

Somministrazione mediante infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Meropenem-Darnytsia in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione oppure in soluzione glucosata (destrosio) al 5 % per infusione, ottenendo una concentrazione da 1 a 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio è mantenuta per 3 ore a 25 °C oppure per 24 ore a una temperatura di 2–8 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

La soluzione di Meropenem-Darnytsia preparata con soluzione glucosata (destrosio) al 5 % deve essere utilizzata immediatamente.

Le soluzioni pronte non devono essere congelate.

Pazienti pediatrici

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzione renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L’esperienza limitata derivante dall’uso post-marketing indica che le reazioni avverse osservate dopo un sovradosaggio corrispondono al profilo delle reazioni avverse riportate nella sezione «Effetti indesiderati» e sono generalmente di lieve entità, risolvendosi dopo l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve considerare la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzione renale il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L’emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Secondo i dati relativi all'impatto del trattamento con meropenem su 4872 su 5026 pazienti, le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le alterazioni più comuni dei parametri di laboratorio associate all'uso di meropenem segnalate sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5–4,3%).

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni — non comune: candidosi orale e vaginale.

Apparato gastrointestinale — comune: diarrea, dolore addominale, vomito, nausea; non comune: colite associata all'uso di antibiotici (vedere sezione «Particolari avvertenze»).

Fegato e vie biliari — comune: aumento dei livelli delle transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della concentrazione della lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento della bilirubina nel sangue.

Apparato renale e urinario — non comune: aumento della creatinina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue.

Sistema nervoso — comune: cefalea; non comune: parestesia; raro: convulsioni (vedere sezione «Particolari avvertenze»).

Psiche — raro: delirio.

Sangue e sistema linfatico — comune: trombocitosi; non comune: agranulocitosi, anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Sistema immunitario — non comune: reazione anafilattica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze»), angioedema.

Pelle e tessuto sottocutaneo — comune: eruzioni cutanee, prurito; non comune: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, orticaria; frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (vedere sezione «Particolari avvertenze»).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione — comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore in sede di iniezione.

Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini. Secondo alcune informazioni disponibili, le reazioni avverse nei bambini corrispondono a quelle osservate negli adulti.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Meropenem-Darnytsia non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Se la soluzione deve essere utilizzata per iniezioni endovenose in bolo, deve essere preparata in acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Il meropenem in flaconi per infusioni endovenose può essere disciolto direttamente in soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione glucosata al 5% per infusione.

Confezionamento.

1000 mg in un flacone; 1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

Anfarm Hellas S.A./

Anfarm Hellas S.A

Indirizzo del produttore e sede operativa.

61° km Strada Statale Atene-Lamia, Schimatari, Viotia, 320 09, Grecia/

61st Km National Road Athens Lamia, Schimatari, Viotias, 320 09, Greece

Richiedente.

PJSC «Pharmaceutical Company "Darnytsia».

Indirizzo del richiedente e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispilska, 13.