Мемтек

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Мемтек® (Memtec)

Состав:

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит мемантина гидрохлорида 10 мг, что эквивалентно 8,31 мг мемантина;

вспомогательные вещества: полакрилин, натрия гидроксид, вода очищенная¹, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е 172), ароматизатор мятный², магния стеарат.

¹Большая часть удаляется в процессе;

²ароматизатор мятный содержит: мальтодекстрин, модифицированный крахмал (Е 1450), масло мяты перечной.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, круглой формы с плоской поверхностью, скошенными краями и гравировкой «10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при деменции. Мемантин. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В развитии симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, умеренной аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100 %, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение. Ежедневная доза 20 мг обеспечивает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) с существенными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания лекарственного средства в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистической активностью. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация. Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с периодом полувыведения T1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составлял 170 мл/мин/1,73 м². Почечная фаза фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, например, замены рациона, богатого мясными блюдами, на вегетарианский, или в результате интенсивного приема антацидных препаратов для желудка.

Линейность. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая взаимосвязь. При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень его содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от средней до тяжелой степени тяжести.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными NMDA-антагонистами. То же самое может быть справедливо для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном сообщении также указывался возможный риск комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможным является ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина со спазмолитическими средствами — дантроленом или баклофеном — может изменять их эффекты, что может потребовать коррекции дозы.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, вызывая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина у пациентов, принимающих варфарин. Хотя причинно-следственная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, доцепезилом или галантамином выявлено не было.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с эпилепсией, пациентам с анамнезом судорожных приступов, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с такими N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные реакции (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или выраженными. Некоторые факторы, приводящие к повышению рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. К таким факторам относятся существенные изменения диеты, например замена рациона, богатого мясными блюдами, на вегетарианский, или интенсивный прием антацидных препаратов для желудка. Кроме того, рН мочи может повышаться при тубулярном почечном ацидозе (ТПА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

Пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, а также пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV стадия) и неконтролируемой артериальной гипертензией, не были включены в число участников клинических исследований, поэтому данные о них ограничены. За пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный контроль.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит аспартам — производное фенилаланина, которое представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией, а также лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или лактации.

Клинических данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, равных или несколько превышающих применяемые у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина с грудным молоком, однако это может иметь место, учитывая липофильность вещества. Женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Фертильность

Негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм, как правило, обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приёма пищи.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

С целью снижения риска возникновения негативных реакций поддерживающую дозу определяют путём постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день):

пациенту необходимо принимать 5 мг* в сутки в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день):

пациенту необходимо принимать 10 мг в сутки в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день):

пациенту необходимо принимать 15 мг* в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели: принимать 20 мг в сутки каждый день.

*Применять препараты мемантинина в соответствующей дозировке.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Необходимо регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантинина, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантинина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным, а переносимость мемантинина — хорошей.

Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантинином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.

Пациенты пожилого возраста.

На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше. Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы лекарственного средства не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если в течение не менее 7 дней лечения негативных реакций не наблюдается. Пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени тяжести (по классификации Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Применение мемантинина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности его применения.

Передозировка.

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) либо были связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабостью и/или диареей, либо протекали бессимптомно. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозы наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные расстройства (рвота и диарея).

В самом тяжёлом известном случае передозировки пациент после приёма внутрь общей дозы 2000 мг мемантинина выжил, у него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позже — диплопия и возбуждение). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью выздоровел без каких-либо постоянных остаточных явлений.

Ещё в одном случае значительной передозировки (400 мг мемантинина внутрь) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как тревожность, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние бессознательности.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применять стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например промывание желудка, приём активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции.

Согласно имеющимся данным, известно, что в ходе клинических исследований мемантина общая частота побочных реакций не отличалась от таковой при приеме плацебо, а нежелательные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Ниже в таблице приведены побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и медицинского применения, классифицированные по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (невозможно определить по имеющимся данным).

1Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза–риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Джинефарм С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

18 км Мерезонос Авеню, Паллини, 153 51, Греция.

Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.