Memtek®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Memtek® (Memtec)

Composizione:

Principio attivo: memantina;

1 compressa orodispersibile contiene memantina cloridrato 10 mg, equivalente a 8,31 mg di memantina;

Eccipienti: polacriline, idrossido di sodio, acqua purificata¹, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, mannitolo (E 421), sodio croscarmellosio, aspartame (E 951), biossido di silicio colloidale anidro, ossido di ferro rosso (E 172), aroma di menta², magnesio stearato.

¹La maggior parte viene rimossa durante il processo;

²l’aroma di menta contiene: maltodestrina, amido modificato (E 1450), olio di menta.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore rosa chiaro con macchie, di forma rotonda con superficie piatta, bordi smussati e incisione «10» su un lato.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci utilizzati nella demenza. Memantina. Codice ATC N06D X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nelle manifestazioni dei sintomi e nel progresso della demenza neurodegenerativa, un ruolo importante è svolto dal disturbo della trasmissione glutammatergica, in particolare attraverso i recettori NMDA (N-metil-D-aspartato).

La memantina è un antagonista non competitivo dei recettori NMDA, dipendente dal potenziale e di affinità media. La memantina modula gli effetti di un livello patologicamente elevato di glutammato, che può portare alla disfunzione neuronale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta della memantina è di circa il 100%; il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è compreso tra 3 e 8 ore. Non vi sono evidenze di un effetto dell’assunzione di cibo sull’assorbimento.

Distribuzione. Una dose giornaliera di 20 mg determina una concentrazione plasmatica stabile di memantina compresa tra 70 e 150 ng/ml (0,5-1 µmol), con notevoli variazioni individuali. Con dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg, il rapporto tra il farmaco nel liquido cerebrospinale e nel plasma è pari a 0,52. Circa il 45% della memantina è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione. Nell’organismo umano, circa l’80% della memantina circola come sostanza originale; i principali metaboliti non possiedono attività antagonista sui recettori NMDA. Non è stata rilevata partecipazione del citocromo P450 nel metabolismo in vitro.

Eliminazione. La memantina viene eliminata in modo mono-esponenziale con un’emivita (T1/2) compresa tra 60 e 100 ore. In volontari sani con funzionalità renale normale, il clearance totale (Cltot) era pari a 170 ml/min/1,73 m². La fase renale della farmacocinetica della memantina include anche la riassorbimento tubulare.

La velocità di eliminazione renale della memantina in condizioni di urina alcalina può ridursi di 7-9 volte. L’alcalinizzazione dell’urina può verificarsi a seguito di significativi cambiamenti nella dieta, ad esempio passando da un regime alimentare ricco di carne a uno vegetariano, oppure a causa dell’assunzione intensiva di antiacidi gastrici.

Linearità. La farmacocinetica è lineare nell’intervallo di dosi compreso tra 10 e 40 mg.

Relazione farmacodinamica/farmacocinetica. Con una dose di memantina di 20 mg al giorno, il livello nel liquido cerebrospinale corrisponde al valore di ki (costante di inibizione) della memantina, pari a 0,5 µmol nell’area della corteccia frontale del cervello umano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia di Alzheimer da moderata a grave.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Si deve evitare l'uso concomitante di memantina e amantadina a causa del rischio di psicosi farmacotossica. Entrambe le sostanze sono antagonisti NMDA chimicamente correlati. Lo stesso potrebbe valere per ketamina e destrometorfano. In un rapporto pubblicato si è inoltre segnalato un possibile rischio nell'associazione tra memantina e fenitoina.

Il meccanismo d'azione suggerisce un possibile potenziamento degli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici e agenti anticolinergici quando vengono somministrati contemporaneamente a NMDA-antagonisti come la memantina. È possibile un'attenuazione degli effetti di barbiturici e neurolettici. L'associazione di memantina con agenti miorilassanti come dantrolene o baclofene può modificare i loro effetti, rendendo necessaria una eventuale correzione della dose.

Altri farmaci come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto cationico renale di amantadina, potrebbero anch'essi interagire con la memantina, aumentando potenzialmente i suoi livelli plasmatic游戏副本

Caratteristiche d'uso.

Si deve procedere con cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti affetti da epilessia, ai pazienti con anamnesi di crisi convulsive e ai pazienti con fattori di rischio di sviluppare epilessia.

Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale con antagonisti del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) come amantadina, ketamina o destrometorfano. Questi composti agiscono sullo stesso sistema recettoriale del memantin, pertanto le reazioni avverse (principalmente correlate al sistema nervoso centrale) potrebbero essere più frequenti o più gravi. Alcuni fattori che determinano un aumento del pH urinario possono richiedere un attento monitoraggio del paziente. Tali fattori includono significativi cambiamenti nella dieta, come il passaggio da una dieta ricca di carne a una dieta vegetariana, o l'assunzione intensiva di antiacidi gastrici. Inoltre, il pH urinario può aumentare in presenza di acidosi tubulare renale (ATR) o di gravi infezioni delle vie urinarie causate da Proteus bacteria.

I pazienti che hanno recentemente subito un infarto del miocardio, quelli con insufficienza cardiaca congestizia scompensata (stadio III-IV) e quelli con ipertensione arteriosa non controllata non sono stati inclusi negli studi clinici, pertanto i dati disponibili su questi gruppi sono limitati. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un rischio per i pazienti affetti da fenilchetonuria, e contiene inoltre lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati clinici sull'effetto del memantin durante la gravidanza. Studi sperimentali sugli animali indicano la possibile insorgenza di un rallentamento della crescita intrauterina a seguito di esposizione a concentrazioni pari o leggermente superiori a quelle utilizzate nell'uomo. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto. Il memantin non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui vi sia una chiara e inequivocabile necessità.

Non è noto se il memantin sia escreto nel latte materno, anche se ciò potrebbe verificarsi, considerata la natura lipofila della sostanza. Le donne che assumono memantin devono astenersi dall'allattamento.

Fertilità.

Non sono stati osservati effetti negativi del memantin sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La malattia di Alzheimer, da moderata a grave, di norma comporta un peggioramento della capacità di guidare un'automobile o di lavorare con macchinari. Inoltre, il memantin esercita un effetto lieve o moderato sulla velocità di reazione umana; pertanto i pazienti ambulatoriali devono essere avvertiti della necessità di prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico. La terapia deve essere iniziata solo se presente un caregiver che controlli regolarmente l'assunzione del medicinale da parte del paziente.

Le compresse devono essere assunte una volta al giorno, ogni giorno, alla stessa ora. Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

La dose massima giornaliera è di 20 mg.

Al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse, la dose di mantenimento deve essere raggiunta gradualmente aumentando la dose di 5 mg settimanalmente durante le prime 3 settimane, come segue:

1^a settimana (giorni 1-7):

il paziente deve assumere 5 mg* al giorno per una settimana;

2^a settimana (giorni 8-14):

il paziente deve assumere 10 mg al giorno per una settimana;

3^a settimana (giorni 15-21):

il paziente deve assumere 15 mg* al giorno per una settimana;

a partire dalla 4^a settimana: assumere 20 mg al giorno ogni giorno.

*Utilizzare preparati di memantina nella corrispondente titolazione.

La dose di mantenimento raccomandata è di 20 mg al giorno. La durata del trattamento viene stabilita individualmente dal medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Alzheimer. È necessario valutare regolarmente la tollerabilità e la dose di memantina, in particolare nei primi 3 mesi di trattamento. Successivamente, l'efficacia clinica della memantina e la risposta del paziente al trattamento devono essere valutate regolarmente secondo le raccomandazioni cliniche vigenti. Il trattamento di mantenimento può proseguire fintantoché l'effetto terapeutico rimane favorevole e la tollerabilità della memantina è buona.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di interrompere il trattamento con memantina se scompaiono i segni di efficacia terapeutica o se peggiora la tollerabilità del trattamento.

Pazienti anziani.

Sulla base dei risultati degli studi clinici, la dose raccomandata per pazienti di età pari o superiore a 65 anni è di 20 mg al giorno (2 compresse da 10 mg una volta al giorno), come indicato sopra. Compromissione renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) non è necessario ridurre la dose del medicinale. Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg. La dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno secondo lo schema standard, se non si verificano reazioni avverse almeno dopo 7 giorni di trattamento. Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 5-29 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg.

Compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child Pugh A, B) non è necessaria alcuna correzione della dose. L'uso di memantina nei pazienti con grave compromissione epatica non è raccomandato.

Pediatria.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

L'esperienza è limitata.

Sintomi

Sovradosaggi relativamente elevati (200 mg e 105 mg al giorno per 3 giorni, rispettivamente) sono stati associati a sintomi di affaticamento aumentato, debolezza e/o diarrea, oppure si sono manifestati in forma asintomatica. In caso di sovradosaggio fino a 140 mg o con dose non specificata, sono stati osservati sintomi di alterazione del sistema nervoso centrale (confusione, letargia, sonnolenza, capogiri, agitazione, aggressività, allucinazioni, disturbi della deambulazione) e/o disturbi gastrointestinali (vomito e diarrea).

Nel caso di sovradosaggio più grave mai riportato, un paziente ha assunto per via orale una dose totale di 2000 mg di memantina, è sopravvissuto e ha manifestato disturbi del sistema nervoso centrale (coma durato 10 giorni, seguito da diplopia e agitazione). Al paziente è stato praticato trattamento sintomatico e plasmaferesi. Il paziente si è completamente ripreso senza conseguenze permanenti.

In un altro caso di grave sovradosaggio (400 mg di memantina per via orale), il paziente è sopravvissuto e si è ripreso. Sono stati osservati disturbi del sistema nervoso centrale come ansia, psicosi, allucinazioni visive, predisposizione alle convulsioni, sonnolenza, catalessia e stato di incoscienza.

Trattamento

Trattamento sintomatico; non esiste un antidoto specifico. Devono essere adottate procedure cliniche standard per l'eliminazione della sostanza attiva dall'organismo, ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, acidificazione dell'urina, diuresi forzata.

In caso di eccessiva stimolazione del sistema nervoso centrale, le misure terapeutiche sintomatiche devono essere utilizzate con cautela.

Effetti indesiderati

Sulla base dei dati disponibili, durante gli studi clinici con memantina la frequenza complessiva degli effetti indesiderati non differiva da quella osservata con placebo e gli eventi avversi erano generalmente di grado lieve o moderato.

Le reazioni avverse riportate di seguito nella tabella, osservate durante gli studi clinici e l'uso successivo in ambito medico, sono classificate per frequenza come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

1Le allucinazioni sono state osservate principalmente in pazienti con forma grave di malattia di Alzheimer.

2Segnalazioni isolate nell'uso clinico.

La malattia di Alzheimer è associata a depressione, ideazione suicidaria e suicidio. Tali casi sono noti nell'uso clinico della memantina.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e/o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 15 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. GenePharm S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

18 Km Mereszonos Avenue, Pallini, 153 51, Grecia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Public Joint Stock Company «Pharmaceutical Company "Darnytsia"».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.