Memtek®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Mempur® (Memtec)

Composición:

Principio activo: memantina;

1 tableta orodispersable contiene 10 mg de clorhidrato de memantina, equivalente a 8,31 mg de memantina;

Sustancias auxiliares: policrilina, hidróxido de sodio, agua purificada¹, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, manitol (E 421), croscarmelosa sódica, aspartamo (E 951), dióxido de silicio coloidal anhidro, óxido de hierro rojo (E 172), aromatizante de menta², estearato de magnesio.

¹ La mayor parte se elimina durante el proceso;

² el aromatizante de menta contiene: maltodextrina, almidón modificado (E 1450), aceite de menta.

Forma farmacéutica. Tabletas orodispersables.

Características físico-químicas principales: tabletas de color rosa claro con inclusiones, forma redonda, superficie plana, bordes biselados y con grabado «10» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la demencia. Memantina. Código ATC N06DX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

En la aparición de síntomas y en la progresión de la demencia neurodegenerativa, desempeña un papel importante la alteración de la neurotransmisión glutamatérgica, especialmente mediante la participación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato).

La memantina es un antagonista no competitivo de afinidad media y dependiente del potencial en los receptores NMDA. La memantina modula los efectos de un nivel patológicamente elevado de glutamato, el cual puede provocar disfunción neuronal.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta de la memantina es aproximadamente del 100 %; el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) es de entre 3 y 8 horas. No se han observado efectos del alimento sobre la absorción.

Distribución. Una dosis diaria de 20 mg produce una concentración plasmática estable de memantina entre 70 y 150 ng/ml (0,5-1 µmol), con variaciones individuales significativas. Tras la administración de dosis diarias de entre 5 y 30 mg, la relación entre la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y en el suero sanguíneo es de 0,52. Aproximadamente el 45 % de la memantina se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación. En el organismo humano, aproximadamente el 80 % de la memantina circula en forma de sustancia original; los metabolitos principales no poseen propiedades antagonistas sobre los receptores NMDA. No se ha detectado participación del citocromo P450 en el metabolismo in vitro.

Eliminación. La memantina se elimina de forma monoexponencial, con una semivida (T1/2) de entre 60 y 100 horas. En voluntarios sanos con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot) fue de 170 ml/min/1,73 m². La fase renal de la farmacocinética de la memantina incluye también la reabsorción tubular.

La velocidad de eliminación renal de la memantina puede reducirse hasta 7-9 veces en condiciones de orina alcalina. La alcalinización de la orina puede ocurrir como resultado de cambios significativos en la dieta, por ejemplo, al cambiar de una dieta rica en productos cárnicos a una vegetariana, o bien tras la ingesta intensiva de antiácidos gástricos.

Linealidad. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10-40 mg.

Relación farmacodinámica/farmacocinética. Con una dosis de memantina de 20 mg por día, el nivel en el líquido cefalorraquídeo corresponde al valor de ki (constante de inhibición) de la memantina, que es de 0,5 µmol en la región de la corteza frontal del cerebro humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe evitarse la administración concomitante de memantina y amantadina debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. Ambas sustancias son antagonistas del receptor NMDA químicamente relacionados. Lo mismo podría aplicarse al ketamina y dextrometorfano. En un informe publicado también se mencionó el posible riesgo de la combinación de memantina y fenitoína.

El mecanismo de acción sugiere un posible potencialización de los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los agentes anticolinérgicos cuando se administran conjuntamente con antagonistas del receptor NMDA como la memantina. Asimismo, podría producirse una disminución del efecto de los barbitúricos y los neurolépticos. La administración conjunta de memantina con agentes espasmolíticos como dantroleno o baclofeno puede modificar sus efectos, lo que podría requerir un ajuste de la dosis.

Otros medicamentos como la cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interactuar con la memantina, provocando un riesgo potencial de aumento de sus concentraciones plasmáticas.

Cuando se administra memantina junto con hidroclorotiazida (HCTZ) o cualquier combinación que contenga HCTZ, puede producirse una disminución de los niveles séricos de HCTZ.

Se han notificado casos aislados de aumento de la razón normalizada internacional (INR) en pacientes que recibían warfarina y memantina. Aunque no se ha establecido una relación causal, es necesario un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina o de la INR en pacientes que reciben anticoagulantes orales concomitantemente.

En estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos no se observaron efectos significativos de interacción entre la memantina y la gliburida/metformina, donepezilo o galantamina.

La memantina in vitro no es inhibidora de las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la monooxigenasa de flavina, la epóxido hidrolasa ni la sulfotransferasa.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con epilepsia, a aquellos con antecedentes de convulsiones, así como a pacientes con factores de riesgo de desarrollar epilepsia.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), como amantadina, ketamina o dextrometorfano. Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema de receptores que el memantina, por lo que las reacciones adversas (principalmente relacionadas con el sistema nervioso central) podrían ser más frecuentes o más intensas. Algunos factores que provocan un aumento del pH urinario podrían requerir una vigilancia estrecha del paciente. Dichos factores incluyen cambios significativos en la dieta, por ejemplo, el cambio de una dieta rica en productos cárnicos a una dieta vegetariana, o el uso intensivo de antiácidos gástricos. Además, el pH urinario puede aumentar en estados de acidosis tubular renal (ATR) o en infecciones urinarias graves provocadas por Proteus bacteria.

Los pacientes que han sufrido recientemente un infarto de miocardio, así como aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (grados III-IV) o con hipertensión arterial no controlada no fueron incluidos en los estudios clínicos, por lo que existen datos limitados sobre ellos. Estos pacientes requieren una vigilancia estrecha.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que puede ser peligroso para pacientes con fenilcetonuria, así como lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto del memantina durante el embarazo. Estudios experimentales en animales indican la posibilidad de un retraso en el crecimiento intrauterino con concentraciones iguales o ligeramente superiores a las utilizadas en humanos. El riesgo potencial en humanos es desconocido. El memantina no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos donde exista una necesidad clara y justificada.

No se sabe si el memantina se excreta en la leche materna, aunque esto podría ocurrir, dada la naturaleza lipofílica de la sustancia. Las mujeres que toman memantina deben abstenerse de la lactancia.

Fertilidad

No se ha observado un efecto negativo del memantina sobre la fertilidad en hombres ni mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

La enfermedad de Alzheimer, desde formas moderadas hasta severas, generalmente provoca una disminución de la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, el memantina puede tener un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción del individuo. Por ello, debe advertirse a los pacientes ambulatorios sobre la necesidad de extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica. El tratamiento solo debe iniciarse si existe un cuidador que controle regularmente la administración del medicamento al paciente.

Las tabletas deben tomarse una vez al día, cada día, a la misma hora. Las tabletas pueden administrarse con alimentos o independientemente de la ingestión de alimentos.

La dosis diaria máxima es de 20 mg.

Con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas, la dosis de mantenimiento debe establecerse mediante un aumento gradual de la dosis en 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas, de la siguiente manera:

1.ª semana (días 1-7):

el paciente debe tomar 5 mg* al día durante una semana;

2.ª semana (días 8-14):

el paciente debe tomar 10 mg al día durante una semana;

3.ª semana (días 15-21):

el paciente debe tomar 15 mg* al día durante una semana;

a partir de la 4.ª semana: tomar 20 mg al día cada día.

*Utilizar preparados de memantina en la dosificación correspondiente.

La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día. La duración del tratamiento la determinará individualmente el médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Debe evaluarse regularmente la tolerabilidad y la dosificación de la memantina, especialmente durante los primeros 3 meses de tratamiento. Posteriormente, el efecto clínico de la memantina y la respuesta del paciente al tratamiento deben evaluarse regularmente de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede continuar mientras el efecto terapéutico sea favorable y la tolerabilidad de la memantina sea buena.

Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con memantina si desaparecen los signos de efecto terapéutico o si empeora la tolerabilidad del tratamiento.

Pacientes de edad avanzada.

Sobre la base de los resultados de los estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes de 65 años o más es de 20 mg al día (2 tabletas de 10 mg una vez al día), como se indicó anteriormente. Disfunción renal.

En pacientes con alteración renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min), no es necesario reducir la dosis del medicamento. En pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-49 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg. La dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día siguiendo el esquema habitual si no se han observado reacciones adversas al menos 7 días después del inicio del tratamiento. En pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg.

Disfunción hepática.

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (Child Pugh A, B) no es necesaria la corrección de la dosis. No se recomienda el uso de memantina en pacientes con alteración hepática grave.

Pediátricos.

El medicamento no se utiliza en niños debido a la insuficiencia de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis.

La experiencia es limitada.

Síntomas

Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg al día durante 3 días, respectivamente) se asociaron bien con síntomas de fatiga excesiva, debilidad y/o diarrea, bien tuvieron un curso asintomático. En sobredosis de hasta 140 mg o con dosis desconocida, se observaron síntomas de alteración del sistema nervioso central (confusión, letargo, somnolencia, mareo, excitación, agresividad, alucinaciones, alteración de la marcha) y/o trastornos gastrointestinales (vómitos y diarrea).

En el caso de sobredosis más grave conocido, un paciente que ingirió por vía oral una dosis total de 2000 mg de memantina sobrevivió y presentó alteraciones del sistema nervioso central (coma durante 10 días, seguido posteriormente de diplopía y excitación). Se realizó tratamiento sintomático y plasmaféresis. El paciente se recuperó completamente sin secuelas permanentes.

En otro caso de sobredosis masiva (400 mg de memantina por vía oral), el paciente también sobrevivió y se recuperó. Presentó alteraciones del sistema nervioso central, tales como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, predisposición a convulsiones, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia.

Tratamiento

Tratamiento sintomático; no existe antídoto específico. Deben emplearse procedimientos clínicos habituales para eliminar la sustancia activa del organismo, por ejemplo, lavado gástrico, administración de carbón activado, acidificación de la orina y diuresis forzada.

En caso de estimulación excesiva del sistema nervioso central, las medidas terapéuticas sintomáticas deben emplearse con precaución.

Reacciones adversas

De acuerdo con los datos disponibles, se sabe que durante los estudios clínicos con memantina, la frecuencia general de reacciones adversas no difería de la observada con placebo, y los eventos negativos generalmente tenían grado leve o moderado.

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación en la tabla, observadas durante estudios clínicos y uso médico, se clasifican según su frecuencia como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10000) e indefinidas (no pueden determinarse con los datos disponibles).

1. Las alucinaciones se observaron principalmente en pacientes con la forma grave de la enfermedad de Alzheimer.

2. Casos aislados notificados durante el uso médico.

La enfermedad de Alzheimer está asociada con depresión, ideas suicidas y suicidio. Tales casos han sido notificados durante el uso médico de memantina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 15 comprimidos en blíster; 2 blísteres en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Jenefarm S.A.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

18 km Meresonos Avenue, Pallini, 153 51, Grecia.

Titular del registro. Sociedad Anónima «Firma Farmacéutica Darnitsa».

Ubicación del titular del registro y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.