Мембрал

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕМБРАЛ (MEMBRAL)

Состав:

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (лактоза, моногидрат; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полиэтиленгликоль; диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средство для лечения деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлении симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, умеренной аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность мемантина составляет приблизительно 100 %, время достижения пика концентрации в плазме крови — от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение. Ежедневная доза 20 мг обеспечивает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) с существенными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. Основными метаболитами являются N-3,5-диметил-глюдантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан.

Элиминация. Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с периодом t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составлял 170 мл/мин/1,73 м². Почечная фаза фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи возможно в результате существенных изменений диеты, например, замены рациона, богатого мясными блюдами, на вегетарианский, или вследствие интенсивного приема антацидных препаратов для желудка.

Линейность. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамический/фармакокинетический профиль.

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Деменция альцгеймеровского типа, от лёгкой до тяжёлой степени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Выраженные нарушения функции почек.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть справедливо для кетамина и декстрометорфана. Сообщалось о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможное ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их эффекты, что может потребовать коррекции дозы.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина у пациентов, принимающих варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходимо тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с эпилепсией, пациентам с анамнезом судорожных припадков, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же рецепторную систему, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или выраженными.

Некоторые факторы, приводящие к повышению рН мочи, могут потребовать тщательного наблюдения за пациентом. К таким факторам относятся значительные изменения в диете, например, переход от рациона, богатого мясными продуктами, к вегетарианскому, или интенсивный прием антацидных препаратов для желудка. Кроме того, рН мочи может повышаться при тубулярном почечном ацидозе (ТПА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, исключались из участия в исследованиях. Вследствие этого имеются лишь ограниченные данные, и за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный контроль.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Данных о применении мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, равных или несколько превышающих применяемые у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, однако это возможно, учитывая липофильность вещества. Женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Фертильность. Негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

У пациентов с болезнью Альцгеймера в стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменения скорости реакции, поэтому пациентам, получающим лечение в амбулаторных условиях, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Внутрь. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать вместе с пищей или независимо от приёма пищи.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска возникновения негативных реакций поддерживающую дозу следует определять путём постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1–7 день): принимать ½ таблетки (5 мг в сутки) в течение недели;

2-я неделя (8–14 день): принимать 1 таблетку (10 мг в сутки) в течение недели;

3-я неделя (15–21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг в сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг в сутки) каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, предпочтительно через 3 месяца после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует регулярно оценивать в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Нарушения функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если отсутствуют негативные реакции по меньшей мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Нарушения функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени (по шкале Child–Pugh A, B) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжёлым нарушением функции печени не рекомендуется.

Дети.

Препарат не назначать детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Данные о передозировке ограничены.

Симптомы. Передозировка в сравнительно больших объёмах (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней) ассоциировалась либо только с такими симптомами, как повышенная утомляемость, слабость и/или диарея, либо полным отсутствием каких-либо симптомов. При приёме доз менее 140 мг или неизвестных доз у пациентов наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, вертиго, возбуждение, агрессивность, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

В самом тяжёлом известном случае передозировки мемантином (2000 мг) у пациента наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (пациент находился в коме в течение 10 дней, позже наблюдались диплопия и возбуждение). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В другом случае передозировки высокой дозой мемантином (400 мг) наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как тревожность, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел.

Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует. При необходимости проводить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, такие как промывание желудка, применение активированного угля (для нарушения возможной кишечно-печеночной рециркуляции), подкисление мочи, форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Побочные реакции.

В ходе исследований с участием пациентов со слабоумием лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести, получавших мемантин, и пациентов, получавших плацебо, было установлено, что общая частота побочных эффектов при применении мемантина не отличалась от таковой у пациентов, получавших плацебо; отмечались побочные реакции лёгкой и умеренной степени тяжести. Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, запор, сонливость и артериальная гипертензия.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации (преимущественно наблюдались у пациентов с тяжёлой формой болезни Альцгеймера), психотические реакции (отдельные сообщения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, панкреатит (отдельные сообщения).

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, нарушение походки, нарушение равновесия, судороги.

Со стороны печеночной и билиарной системы: повышение показателей функции печени, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

Может возникнуть дисфункция печени и/или желтуха с повышением уровня аспартатаминотрансферазы (глутамат оксалоацетат трансаминаза), аланинаминотрансферазы (глутамат пируват трансаминаза), щелочной фосфатазы, билирубина. Необходим тщательный мониторинг состояния здоровья пациентов. При появлении любых необычных показателей приём препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при применении мемантина.

Сообщения о подозрении на побочные реакции

Во время применения препарата важно сообщать о подозрении на любые побочные реакции. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua