Membral

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEBRAL (MEMBRAL)

Composición:

Principio activo: memantina;

1 tableta contiene 10 mg de clorhidrato de memantina;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; talco; estearato de magnesio;

revestimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry II White (lactosa monohidrato; hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); polietilenglicol; dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, forma redonda, superficie biconvexa, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármaco para el tratamiento de la demencia. Código ATC N06D X01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

En la aparición de los síntomas y el progreso de la demencia neurodegenerativa, un papel importante lo desempeña el trastorno de la neurotransmisión glutamatérgica, especialmente con participación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato).

La memantina es un antagonista no competitivo de afinidad media y dependiente del potencial de los receptores NMDA. La memantina modula los efectos de los niveles patológicamente elevados de glutamato, que pueden provocar disfunción neuronal.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad absoluta de la memantina es aproximadamente del 100 %; el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma sanguíneo oscila entre 3 y 8 horas. No se han observado efectos del alimento sobre la absorción.

Distribución. Una dosis diaria de 20 mg produce una concentración estable de memantina en plasma entre 70 y 150 ng/ml (0,5-1 µmol), con variaciones individuales significativas. Tras la administración de dosis diarias entre 5 y 30 mg, la relación entre la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y el suero sanguíneo es de 0,52. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. Alrededor del 45 % de la memantina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Biotransformación. En el organismo humano, aproximadamente el 80 % de la memantina circula en forma de sustancia original. Los metabolitos principales no poseen propiedades antagonistas de NMDA. No se ha detectado participación del citocromo P450 en el metabolismo in vitro. Los principales metabolitos son la N-3,5-dimetil-gludantina, una mezcla isomérica de 4- y 6-hidroximemantina y el 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano.

Eliminación. La memantina se elimina de forma monoexponencial con una semivida (t1/2) entre 60 y 100 horas. En voluntarios sanos con función renal normal, el aclaramiento total fue de 170 ml/min/1,73 m². La fase renal de la farmacocinética de la memantina incluye también la reabsorción tubular.

La velocidad de eliminación renal de la memantina puede reducirse hasta 7-9 veces en condiciones de orina alcalina. La alcalinización de la orina puede ocurrir como resultado de cambios significativos en la dieta, por ejemplo, al cambiar de una dieta rica en productos cárnicos a una vegetariana, o bien como consecuencia del uso intensivo de antiácidos gástricos.

Linealidad. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10–40 mg.

Relación farmacodinámica/farmacocinética.

Con una dosis de memantina de 20 mg al día, el nivel en el líquido cefalorraquídeo corresponde al valor de ki (constante de inhibición) de la memantina, que es de 0,5 µmol en la región de la corteza frontal del cerebro humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Demencia de tipo Alzheimer, desde grado leve hasta formas graves.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Alteraciones graves de la función renal.

Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe evitarse la administración concomitante de memantina y amantadina debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. Ambas sustancias son antagonistas del NMDA químicamente relacionados. Lo mismo podría aplicarse al ketamina y dextrometorfano. Se han notificado posibles riesgos con la combinación de memantina y fenitoína.

El mecanismo de acción sugiere un posible aumento de los efectos de la L-dopa, agonistas dopaminérgicos y agentes anticolinérgicos cuando se administran conjuntamente con antagonistas del NMDA como la memantina. Puede producirse un efecto atenuado de los barbitúricos y de los fármacos neurolépticos. La administración conjunta de memantina con relajantes musculares espasmolíticos, dantroleno o baclofeno puede modificar sus efectos, lo que podría requerir ajuste de la dosis.

Otros medicamentos como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interactuar con la memantina, provocando un riesgo potencial de aumento de sus niveles plasmáticos.

Cuando se administra memantina conjuntamente con hidroclorotiazida (HCT) o cualquier combinación que contenga HCT, puede producirse una disminución del nivel de HCT en suero.

Se han notificado casos aislados de aumento de la relación internacional normalizada (INR) en pacientes que reciben warfarina y que comenzaron tratamiento con memantina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, es necesario un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina o de la INR en pacientes que reciben anticoagulantes orales de forma concomitante.

En estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos, no se observaron efectos significativos de interacción entre la memantina y glimepirida/metformina, donepezilo o galantamina.

La memantina, in vitro, no es un inhibidor de las CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavina monooxigenasa, epóxido hidrolasa ni de la sulfotransferasa.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes epilépticos, a pacientes con antecedentes de episodios convulsivos, así como a pacientes con factores de riesgo de desarrollar epilepsia.

Debe evitarse la administración concomitante con antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), como la amantadina, ketamina o dextrometorfano. Estas sustancias actúan sobre el mismo sistema de receptores que el memantina, por lo que los efectos adversos (principalmente relacionados con el sistema nervioso central) podrían ser más frecuentes o más intensos.

Algunos factores que provocan un aumento del pH urinario podrían requerir una vigilancia estrecha del paciente. Dichos factores incluyen cambios profundos en la dieta, por ejemplo, el cambio de una dieta rica en productos cárnicos a una dieta vegetariana, o el uso intensivo de antiácidos gástricos. Además, el pH urinario puede aumentar en estados de acidosis tubular renal (ATR) o en infecciones graves del tracto urinario causadas por Proteus bacteria.

Durante la mayoría de los estudios clínicos, se excluyó a los pacientes que habían sufrido recientemente un infarto de miocardio, así como a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (grados III-IV) y con hipertensión arterial no controlada. Debido a esto, existen únicamente datos limitados sobre estos grupos, por lo que se requiere una vigilancia cuidadosa en pacientes con estas enfermedades.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos sobre la administración de memantina durante el embarazo. Los estudios experimentales en animales indican que pueden producirse retrasos en el crecimiento intrauterino tras exposición a concentraciones iguales o ligeramente superiores a las utilizadas en humanos. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No debe administrarse memantina durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad.

Lactancia. No se sabe si el memantina pasa a la leche materna, aunque es posible, dada la lipofilia de la sustancia. Las mujeres que estén tomando memantina deben abstenerse de la lactancia.

Fertilidad. No se ha observado un efecto negativo del memantina sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer en estadios de demencia moderada o severa suelen tener alterada la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas. Además, el memantina puede provocar cambios en la velocidad de reacción; por lo tanto, los pacientes que reciben tratamiento ambulatorio deben extremar la precaución al conducir vehículos o manejar máquinas.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. La dosis debe ser establecida individualmente por el médico.

El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica. La terapia solo debe iniciarse si existe un cuidador que controle regularmente la toma del medicamento por parte del paciente.

Las tabletas deben tomarse una vez al día, cada día, a la misma hora. Las tabletas pueden tomarse con alimentos o independientemente de las comidas.

Adultos.

La dosis máxima diaria es de 20 mg. Con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas, la dosis de mantenimiento debe establecerse mediante un aumento gradual de 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas, de la siguiente manera:

1ª semana (días 1–7): tomar ½ tableta (5 mg al día) durante una semana;

2ª semana (días 8–14): tomar 1 tableta (10 mg al día) durante una semana;

3ª semana (días 15–21): tomar 1½ tabletas (15 mg al día) durante una semana;

a partir de la 4ª semana: tomar 2 tabletas (20 mg al día) cada día.

La dosis diaria recomendada de mantenimiento es de 20 mg.

La duración del tratamiento la determina individualmente el médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia en la enfermedad de Alzheimer. Debe evaluarse regularmente la tolerabilidad y la dosificación de memantina, preferiblemente cada 3 meses desde el inicio del tratamiento. Posteriormente, el efecto clínico de la memantina y la respuesta del paciente al tratamiento deben evaluarse periódicamente de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes.

El tratamiento de mantenimiento puede continuar mientras el efecto terapéutico sea favorable y la tolerabilidad de la memantina sea buena. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con memantina si desaparecen los signos de efecto terapéutico o si empeora la tolerabilidad del tratamiento por parte del paciente.

Pacientes de edad avanzada.

Según los resultados de los estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes de 65 años o más es de 20 mg al día (2 tabletas de 10 mg una vez al día), como se indicó anteriormente.

Alteración de la función renal.

En pacientes con alteración renal leve (clearance de creatinina 50–80 ml/min), no es necesario reducir la dosis del medicamento. En pacientes con alteración renal moderada (clearance de creatinina 30–49 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg. La dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día siguiendo el esquema estándar si no se presentan reacciones adversas al menos después de 7 días de tratamiento. En pacientes con alteración renal grave (clearance de creatinina 5–29 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg.

Alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (Clasificación de Child-Pugh A, B), no se requiere ajuste de la dosis. No se recomienda el uso de memantina en pacientes con alteración hepática grave.

Pediátricos.

El medicamento no debe administrarse a niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis son limitados.

Síntomas. Sobredosis con dosis relativamente altas (200 mg y 105 mg/día durante 3 días) se han asociado con síntomas como mayor fatiga, debilidad y/o diarrea, o bien con ausencia total de síntomas. Tras la ingestión de dosis inferiores a 140 mg o de dosis desconocidas, se han observado trastornos del sistema nervioso central (confusión, letargo, somnolencia, vértigo, excitación, agresividad, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o del tracto gastrointestinal (vómitos y diarrea).

En el caso de sobredosis más grave conocido (2000 mg de memantina), el paciente presentó trastornos del sistema nervioso central (coma durante 10 días, seguido de diplopía y excitación). Tras tratamiento sintomático y plasmaféresis, el paciente se recuperó sin secuelas.

En otro caso de sobredosis con una dosis elevada de memantina (400 mg), se observaron trastornos del sistema nervioso central como ansiedad, psicosis, alucinaciones visuales, predisposición a convulsiones, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia. El paciente se recuperó completamente.

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. No existe un antídoto específico. Si es necesario, deben aplicarse procedimientos clínicos estándar para eliminar la sustancia activa del organismo, tales como lavado gástrico, administración de carbón activado (para interrumpir la posible recirculación enterohepática), acidificación de la orina y diuresis forzada.

En caso de signos o síntomas clínicos que indiquen una estimulación excesiva del sistema nervioso central, deben aplicarse medidas terapéuticas sintomáticas con precaución.

Reacciones adversas.

Durante estudios realizados en pacientes con demencia de leve a moderada gravedad tratados con memantina, se determinó que la frecuencia general de efectos adversos con memantina no difería de la observada con placebo; las reacciones adversas fueron de leve a moderada intensidad. Las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo, dolor de cabeza, estreñimiento, somnolencia e hipertensión arterial.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas.

Alteraciones del sistema inmunitario: hipersensibilidad.

Alteraciones del estado psíquico: somnolencia, confusión, alucinaciones (principalmente observadas en pacientes con forma grave de la enfermedad de Alzheimer), reacciones psicóticas (casos aislados).

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio: hipertensión arterial, trombosis venosa/tromboembolismo, insuficiencia cardíaca.

Alteraciones del aparato respiratorio: disnea.

Alteraciones del aparato gastrointestinal: estreñimiento, náuseas, vómitos, pancreatitis (casos aislados).

Alteraciones del sistema nervioso central: mareo, alteraciones de la marcha, alteraciones del equilibrio, convulsiones.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: elevación de las pruebas de función hepática, hepatitis.

Alteraciones generales: dolor de cabeza, fatiga.

Puede ocurrir disfunción hepática y/o ictericia con aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico-oxalacética), alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico-pirúvica), fosfatasa alcalina y bilirrubina. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado de salud del paciente. Si se observan cualquier tipo de indicadores atípicos, se debe suspender el medicamento y tomar las medidas adecuadas.

La enfermedad de Alzheimer se asocia con depresión, ideas suicidas y suicidio. Tales casos han sido notificados durante el uso de memantina.

Notificación de sospecha de reacciones adversas

Durante el uso del medicamento, es importante notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Esto permite realizar un monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del uso del medicamento.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

10 comprimidos por blíster; 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua