Мемантин асино

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕМАНТИН АСИНО (MEMANTINE ACINO)

Состав:

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит 10 мг мемантина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, тальк, стеарат магния;

пленочная оболочка таблетки: Opadry ІІ White 33G28435: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с логотипами «М» и «10» с одной стороны, разделёнными линией разлома.

Фармакотерапевтическая группа. Психоанлептики. Другие средства для применения при деменции. Мемантин.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В развитии симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов со средней аффинностью. Мемантин регулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.

У пациентов со стадией болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой при применении мемантина в дозе 20 мг в течение шестимесячного периода наблюдались такие благоприятные эффекты, как стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет приблизительно 100 %, время достижения пиковой концентрации в плазме крови (t_max) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обеспечивает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) с существенными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения — приблизительно 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не проявляют NMDA-антагонистических свойств. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

При пероральном введении 14С-мемантина в среднем 84 % дозы элиминируется в течение 20 дней, более 99 % дозы экскретируется почками.

Элиминация

Мемантин элиминируется по моноэкспоненциальной кривой с периодом полувыведения t_1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73 м². Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, которая, возможно, опосредована катионной транспортной системой.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате резких изменений питания, например, замены рациона, богатого мясными блюдами, на вегетарианский, или в результате интенсивного приема антацидных препаратов для желудка.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамический/фармакокинетический взаимосвязь

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан) из-за риска фармакотоксического психоза. Указанные соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или выраженными. Имеются опубликованные данные о риске при совместном применении мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможным является ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их эффекты, что может потребовать коррекции дозы.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, содержащим гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня последнего в сыворотке крови.

Зарегистрированы отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином выявлено не было.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Особенности применения.

При большинстве клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV стадия по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Поэтому соответствующие данные ограничены, и пациентам с такими заболеваниями необходим тщательный контроль.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с эпилепсией, пациентам с анамнезом приступов судорог, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Некоторые факторы, приводящие к повышению pH мочи, могут потребовать тщательного наблюдения за пациентом. К таким факторам относятся резкие изменения в режиме питания, например замена рациона, богатого мясными продуктами, на вегетарианский, а также интенсивное применение антацидных препаратов для желудка. Кроме того, pH мочи может повышаться при тубулярном почечном ацидозе (ТПА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы применять его нельзя.

Применение в период беременности или лактации.

Клинических данных о влиянии мемантина при применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, равных или несколько превышающих те, что применяются у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, выводится ли мемантин с грудным молоком, однако это возможно, учитывая липофильность вещества. Женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Фертильность.

Не наблюдалось никакого негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска возникновения нежелательных реакций поддерживающую дозу следует устанавливать постепенным увеличением дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день):

принимать ½ таблетки (5 мг в сутки) в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день):

принимать 1 таблетку (10 мг в сутки) в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день):

принимать 1½ таблетки (15 мг в сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки (20 мг в сутки) каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения определяет индивидуально врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, желательно каждые три месяца с начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста. На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если в течение по крайней мере 7 дней лечения не наблюдалось нежелательных реакций. Пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести (класс А и класс В по классификации Чайлда–Пью) коррекция дозы не требуется. Данных по применению мемантина у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени нет. Применение мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Препарат не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Опыт передозировки препарата ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) либо были связаны с симптомами утомления, слабости и/или диареи, либо протекали бессимптомно. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозе наблюдались симптомы нарушений со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

В случае самой большой передозировки после приёма внутрь 2000 мг мемантина у пациента развилась кома (10 дней), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В другом случае значительной передозировки после приёма внутрь 400 мг мемантина у пациента развивались нарушения со стороны центральной нервной системы в виде беспокойства, психоза, зрительных галлюцинаций, судорожной готовности, сонливости, ступора и потери сознания. Пациент выздоровел без последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применять стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, приём активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции.

Общая частота нежелательных явлений при применении мемантина не отличалась от таковой при приеме плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Наиболее распространенными побочными эффектами, которые чаще отмечались в группе, получавшей мемантин, по сравнению с группой, получавшей плацебо, были: головокружение, головная боль, запор, сонливость и артериальная гипертензия.

Ниже приведенные побочные реакции по частоте определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Инфекции:

нечасто – грибковые заболевания.

Со стороны иммунной системы:

часто – повышенная чувствительность.

Со стороны психики:

часто – сонливость;

нечасто – спутанность сознания, галлюцинации (преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера);

неизвестно – психотические реакции (отдельные сообщения при медицинском применении).

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение, нарушение равновесия;

нечасто – нарушение походки;

очень редко – судорожные припадки.

Со стороны сердца:

нечасто – сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов:

часто – артериальная гипертензия;

нечасто – венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы:

часто – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – запор;

нечасто – рвота;

неизвестно – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение показателей функции печени;

неизвестно – гепатит.

Общие нарушения:

часто – головная боль;

нечасто – повышенная утомляемость.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. О таких случаях также сообщалось при применении мемантина.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Actavis Ltd

Актавис Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

BLB 015-016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN 3000, Malta.

BLB 015-016 Булебел Индастриал Эстейт, Зейтун, ZTN 3000, Мальта.