Memantina Asino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEMANTINA ACINO

Composición:

Principio activo: memantina;

Cada tableta contiene 10 mg de clorhidrato de memantina;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, talco, estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta: Opadry II White 33G28435: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol, triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, biconvexas, de forma ovalada, recubiertas con una película, con los logotipos «M» y «10» en un lado, separados por una línea de fractura.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

En la aparición de síntomas y progresión de la demencia neurodegenerativa, un papel importante lo desempeña la alteración de la neurotransmisión glutamatérgica, especialmente con participación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato).

La memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad media y dependiente del potencial. La memantina regula los efectos de niveles patológicamente elevados de glutamato, que pueden provocar disfunción neuronal.

En pacientes con enfermedad de Alzheimer de grado moderado a severo, tras la administración de memantina a una dosis de 20 mg durante un período de seis meses, se observaron efectos beneficiosos tales como la estabilización o mejora del estado general y funcional, así como de las capacidades cognitivas.

Farmacocinética.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de la memantina es aproximadamente del 100 %; el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (t_max) oscila entre 3 y 8 horas. No se han observado efectos del alimento sobre la absorción.

Distribución

Una dosis diaria de 20 mg produce una concentración estable de memantina en plasma entre 70 y 150 ng/ml (0,5-1 µmol), con variaciones individuales significativas. Tras la administración de dosis diarias entre 5 y 30 mg, la relación entre la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y el suero sanguíneo es de 0,52. El volumen de distribución es aproximadamente de 10 l/kg. Alrededor del 45 % de la memantina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Biotransformación

En el organismo humano, aproximadamente el 80 % de la memantina circula en forma de sustancia original; los metabolitos principales no presentan propiedades antagonistas de NMDA. In vitro, no se ha detectado participación del citocromo P450 en el metabolismo.

Tras la administración oral de memantina marcada con 14C, en promedio el 84 % de la dosis se elimina en 20 días, y más del 99 % de la dosis se excreta por vía renal.

Eliminación

La memantina se elimina según una curva monoexponencial, con un período de semivida (t_1/2) entre 60 y 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cl_tot) es de 170 ml/min/1,73 m². La fase renal de la farmacocinética de la memantina incluye también la reabsorción tubular, posiblemente mediada por un sistema de transporte catiónico.

La velocidad de eliminación renal de la memantina puede reducirse hasta 7-9 veces en condiciones de orina alcalina. La alcalinización de la orina puede ocurrir como resultado de cambios bruscos en la alimentación, por ejemplo, al sustituir una dieta rica en productos cárnicos por una vegetariana, o tras la ingesta intensiva de antiácidos gástricos.

Linealidad

La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10-40 mg.

Relación farmacodinámica/farmacocinética

Con una dosis de memantina de 20 mg por día, el nivel de concentración en el líquido cefalorraquídeo corresponde al valor de ki (constante de inhibición) de la memantina, que es de 0,5 µmol en la región de la corteza frontal del cerebro humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe evitarse la administración concomitante de antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) (amantadina, ketamina o dextrometorfán) debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. Dichos compuestos afectan al mismo sistema de receptores que la memantina, por lo que los efectos adversos (principalmente relacionados con el sistema nervioso central) podrían ser más frecuentes o más intensos. Existen datos publicados sobre el riesgo de administración conjunta de memantina y fenitoína.

El mecanismo de acción sugiere un posible aumento de los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los agentes anticolinérgicos al administrarlos simultáneamente con antagonistas NMDA como la memantina. Asimismo, podría producirse una disminución del efecto de los barbitúricos y los neurolépticos. La administración conjunta de memantina con relajantes musculares espasmolíticos, dantroleno o baclofeno podría modificar sus efectos, lo que podría requerir un ajuste de la dosis.

Otros medicamentos como la cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interactuar con la memantina, provocando un riesgo potencial de aumento de sus niveles plasmáticos.

La administración concomitante de memantina con hidroclorotiazida o cualquier medicamento combinado que contenga hidroclorotiazida podría provocar una disminución del nivel sérico de esta última.

Se han notificado casos aislados de aumento de la razón normalizada internacional (INR) en pacientes que reciben warfarina junto con memantina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, es necesario un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina o del INR en pacientes que reciben anticoagulantes orales de forma concomitante.

En estudios farmacocinéticos realizados con voluntarios sanos no se observaron efectos significativos de interacción entre la memantina y la gliburida/metformina, donepezil o galantamina.

La memantina in vitro no es un inhibidor de las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, ni de la monooxigenasa flavínica, la epóxido hidrolasa o la sulfotransferasa.

Características de la aplicación.

Durante la mayoría de los estudios clínicos, se excluyeron a los participantes que recientemente habían sufrido un infarto de miocardio, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (grados III-IV según la clasificación de la Asociación Neoyorquina de Cardiología) y también pacientes con hipertensión arterial no controlada. Por lo tanto, los datos disponibles son limitados y dichos pacientes requieren una supervisión cuidadosa.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con epilepsia, a aquellos con antecedentes de episodios convulsivos, así como a pacientes con factores de riesgo de desarrollar epilepsia.

Debe evitarse la administración concomitante de antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), tales como amantadina, ketamina o dextrometorfano (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Algunos factores que provocan un aumento del pH urinario podrían requerir una supervisión cuidadosa del paciente. Estos factores incluyen cambios bruscos en el régimen alimenticio, por ejemplo, el reemplazo de una dieta rica en carne por una dieta vegetariana, o el uso intensivo de medicamentos antiácidos gástricos. Además, el pH urinario puede aumentar como consecuencia de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones urinarias graves provocadas por Proteus bacteria.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con deficiencia rara hereditaria de galactosa, deficiencia de lactasa o trastornos de absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto del memantina durante el embarazo. Los estudios experimentales en animales indican la posibilidad de un retraso en el crecimiento intrauterino al exponerse a concentraciones iguales o ligeramente superiores a las utilizadas en humanos. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. La memantina no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos en que exista una necesidad clara y manifiesta.

No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna, aunque esto podría ocurrir, dada la lipofilicidad de la sustancia. Las mujeres que estén tomando memantina deben abstenerse de la lactancia.

Fertilidad

No se ha observado ningún efecto negativo de la memantina sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

La enfermedad de Alzheimer, desde formas moderadas hasta severas, normalmente conlleva una disminución de la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja. Además, la memantina tiene un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción del individuo. Por ello, debe advertirse a los pacientes ambulatorios sobre la necesidad de extremar las precauciones al conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica. La terapia debe iniciarse únicamente si existe un cuidador que controle regularmente la toma del medicamento por parte del paciente.

Las tabletas deben tomarse una vez al día, cada día, a la misma hora. Las tabletas pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Adultos.

La dosis diaria máxima es de 20 mg. Con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas, la dosis de mantenimiento debe ajustarse gradualmente, aumentando la dosis en 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas, de la siguiente manera:

1ª semana (días 1-7):
tomar ½ tableta (5 mg al día) durante una semana;

2ª semana (días 8-14):
tomar 1 tableta (10 mg al día) durante una semana;

3ª semana (días 15-21):
tomar 1½ tabletas (15 mg al día) durante una semana;

a partir de la 4ª semana:
tomar 2 tabletas (20 mg al día) cada día.

La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.

La duración del tratamiento la determina individualmente el médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Debe evaluarse regularmente la tolerancia y la dosis de memantina, preferiblemente cada tres meses desde el inicio del tratamiento. Posteriormente, el efecto clínico de la memantina y la respuesta del paciente al tratamiento deben evaluarse periódicamente de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede continuar mientras el efecto terapéutico siga siendo favorable y la tolerancia a la memantina sea buena. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con memantina si desaparecen los signos de efecto terapéutico o si empeora la tolerancia al tratamiento.

Pacientes de edad avanzada.
Con base en los resultados de estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes de 65 años o más es de 20 mg al día (2 tabletas de 10 mg una vez al día), como se indicó anteriormente.

Alteración de la función renal.

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min), no se requiere reducción de la dosis. En pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-49 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg. La dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día siguiendo el esquema habitual, si no se presentan reacciones adversas al menos después de 7 días de tratamiento. En pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg.

Alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (clase A y clase B según la clasificación de Child-Pugh), no se requiere ajuste de la dosis. No existen datos sobre el uso de memantina en pacientes con alteración hepática grave. No se recomienda el uso de memantina en pacientes con alteración hepática grave.

Niños.

Este medicamento no debe administrarse a niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

La experiencia con respecto a la sobredosis es limitada.

Síntomas

Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg al día durante 3 días, respectivamente) se asociaron con síntomas de fatiga, debilidad y/o diarrea, o tuvieron un curso asintomático. Tras sobredosis de hasta 140 mg o con dosis desconocida, se observaron síntomas de trastornos del sistema nervioso central (confusión mental, letargo, somnolencia, mareo, excitación, agresividad, alucinaciones, alteraciones de la marcha) y/o trastornos gastrointestinales (vómitos y diarrea).

En el caso de sobredosis más grave tras la ingestión oral de 2000 mg de memantina, un paciente desarrolló coma (durante 10 días), diplopía lateral y excitación. Tras tratamiento sintomático y plasmaféresis, el paciente se recuperó sin secuelas.

En otro caso de sobredosis significativa tras la ingestión oral de 400 mg de memantina, el paciente desarrolló trastornos del sistema nervioso central, como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, predisposición a convulsiones, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia. El paciente se recuperó sin secuelas.

Tratamiento

Tratamiento sintomático; no existe antídoto específico. Se deben aplicar procedimientos clínicos habituales para eliminar la sustancia activa del organismo, por ejemplo, lavado gástrico, administración de carbón activado, métodos para acidificar la orina y diuresis forzada.

En caso de estimulación excesiva del sistema nervioso central, las medidas terapéuticas sintomáticas deben aplicarse con precaución.

Reacciones adversas.

La frecuencia general de eventos adversos con la administración de memantina no difirió de la observada con placebo, y los efectos adversos generalmente fueron de intensidad leve o moderada.

Los efectos adversos más frecuentes que se presentaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con memantina en comparación con el grupo tratado con placebo fueron: mareo, cefalea, estreñimiento, somnolencia e hipertensión arterial.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por frecuencia como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e infrecuentes (no pueden determinarse con los datos disponibles).

Infecciones:

poco frecuente: enfermedades fúngicas.

Sistema inmunológico:

frecuente: hipersensibilidad.

Trastornos psiquiátricos:

frecuente: somnolencia;

poco frecuente: confusión, alucinaciones (principalmente observadas en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave);

infrecuente: reacciones psicóticas (casos aislados notificados durante la utilización medicinal).

Sistema nervioso:

frecuente: mareo, alteración del equilibrio;

poco frecuente: alteración de la marcha;

muy raras: crisis convulsivas.

Corazón:

poco frecuente: insuficiencia cardíaca.

Vasos sanguíneos:

frecuente: hipertensión arterial;

poco frecuente: trombosis venosa/tromboembolismo.

Sistema respiratorio:

frecuente: disnea.

Trastornos gastrointestinales:

frecuente: estreñimiento;

poco frecuente: vómitos;

infrecuente: pancreatitis.

Sistema hepatobiliar:

frecuente: elevación de las pruebas de función hepática;

infrecuente: hepatitis.

Trastornos generales:

frecuente: cefalea;

poco frecuente: fatiga.

La enfermedad de Alzheimer se asocia con depresión, ideas suicidas y suicidio. También se han notificado casos de este tipo durante el tratamiento con memantina.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos en blíster, 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Actavis Ltd

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

BLB 015-016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN 3000, Malta.