Мелоксикам-дарница

Украина
Торговое название Мелоксикам-дарница
Форма выпуска раствор для инъекций
Действующее вещество / Дозировка
мелоксикам · 15 мг/1,5 мл
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
M01AC06
Регистрационный номер UA/20726/01/01
Производитель ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
Мелоксикам-дарница раствор для инъекций

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕЛОКСИКАМ-ДАРНИЦА (MELOXICAM-DARNYTSIA)

Состав:

действующее вещество: мелоксикам;

1 ампула по 1,5 мл раствора содержит мелоксикама 15 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета с зеленоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТС М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам-Дарница — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксицамов, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность в стандартных моделях воспаления. Как и у других НПВС, точный механизм действия до конца не установлен. Однако общий механизм действия всех НПВС (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным применением составляет почти 100 %. Поэтому коррекция дозы при переходе от внутримышечного к пероральному пути введения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое ниже, чем в плазме крови. Объём распределения низкий — в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20 %. Объём распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом вариации от 11 % до 32 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени.

В моче идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путём окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в метаболизме, тогда как изофермент CYP 3А4 участвует в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, составляющих 16 % и 4 % принятой дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется неизменённым с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения составляет 13–25 часов в зависимости от способа введения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры схожи с таковыми у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациенток женского пола значения AUC выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с молодыми добровольцами обоих полов. Средний плазменный клиренс в состоянии равновесия у пожилых пациентов был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания. Мелоксикам-Дарница, раствор для инъекций, показан для кратковременного симптоматического лечения острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у взрослых, когда другие пути применения не могут быть использованы.

Противопоказания

  • III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
  • возраст пациента до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
  • повышенная чувствительность к активным веществам с подобным действием, таким как НПВС, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВС;
  • желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с терапией НПВС, в анамнезе;
  • активная или рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в анамнезе (два или более подтвержденных случая язвы или кровотечения);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
  • желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
  • нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные со способом применения);
  • тяжелая сердечная недостаточность;
  • не применять для лечения послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает, если указанные лекарственные средства применяются одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут. Не рекомендуется сочетание с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г в сутки.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарины. Значительно возрастает риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения желудочно-кишечной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепаринов в геронтологической практике или при терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, получающим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В других случаях (например, при назначении профилактических доз) при применении гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и противопластические лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения желудочно-кишечной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также необходимо контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и при применении нижеперечисленных лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). НПВС могут усиливать нефротоксичность ингибиторов кальциневрина посредством опосредования эффектов почечных простагландинов. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферасидрокс. Совместное применение мелоксикама и деферасидрокса повышает риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий. Имеются данные, что НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), что может достигать токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется. Если такая комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВС могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВС у пациентов, принимающих высокие дозы (свыше 15 мг/неделю) метотрексата (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также при приеме пациентами низких доз метотрексата, особенно при нарушении функции почек. Если такое комбинированное лечение необходимо, следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме НПВС и метотрексата в течение 3 дней подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (при дозе 15 мг/неделю) не подвергалась влиянию от сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При совместном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина 45–79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) совместное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут снижать элиминацию пеметрекседа, тем самым увеличивая частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Поэтому следует с осторожностью назначать дозу 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама, нарушая внутрипеченочную циркуляцию, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13±3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать при сочетании с пероральными антидиабетическими средствами (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, которым требуется облегчение острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клиническую целесообразность лечения необходимо повторно оценить.

Следует обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни и обеспечить их полное излечение до начала терапии мелоксикамом. Необходимо регулярно контролировать пациентов, получающих мелоксикам, и пациентов с такими случаями в анамнезе на предмет возможного рецидива.

Желудочно-кишечные нарушения

Во время лечения НПВП в любой момент могут возникнуть потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация — как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для указанных пациентов, а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на ранних этапах лечения.

Применение мелоксикама не рекомендуется пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как гепарин (в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике), антикоагулянты, такие как варфарин, другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства или ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих мелоксикам, лечение следует прекратить.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени

У до 15 % пациентов, применяющих НПВП (включая лекарственное средство Мелоксикам-Дарница), могут наблюдаться повышения значений одного или нескольких показателей печеночных проб. Эти отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Существенное повышение уровней аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] (примерно в три и более раз выше нормы) отмечалось у 1 % пациентов во время клинических исследований с НПВП. Кроме того, в ходе клинических исследований с НПВП были редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом.

Состояние пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или с отклонениями показателей печеночных проб необходимо оценивать на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности во время терапии лекарственным средством Мелоксикам-Дарница. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение лекарственного средства Мелоксикам-Дарница следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку во время терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение за артериальным давлением в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием терапию мелоксикамом следует назначать только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо проводить до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВП увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Риск увеличивается с увеличением продолжительности применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений.

Реакции со стороны кожи

При применении мелоксикама сообщали о жизнеугрожающих тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно наблюдать за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения. Если у пациента появляются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), лечение мелоксикамом следует прекратить. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента был диагностирован синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при лечении мелоксикамом, применение препарата в будущем никогда не следует возобновлять.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Может возникнуть перекрестная реактивность с другими оксицамами.

Анафилактоидные реакции

Как и при применении других НПВП, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых ранее не было реакции на мелоксикам. Лекарственное средство Мелоксикам-Дарница не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых наблюдались риниты, с назальными полипами или без них, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи.

Показатели функции печени и почек

Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других параметров функции печени, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также других отклонений лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительных или стойких отклонениях применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП вследствие подавления вазодилатирующего действия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль функции почек, в частности объема диуреза, у пациентов с такими факторами риска:

  • пожилой возраст;
  • одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II, сартанов, диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • гиповолемия (любого генеза);
  • застойная сердечная недостаточность;
  • почечная недостаточность;
  • нефротический синдром;
  • волчаночная нефропатия;
  • тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Чайлда — Пью).

В отдельных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью дозу можно не снижать (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды

НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно проводить контроль уровней калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения и меры безопасности

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при лечении другими НПВП, следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому женщинам, планирующим беременность, или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу объемом 1,5 мл, то есть по существу является свободным от натрия.

Маскирование воспаления и лихорадки

Фармакологическое действие лекарственного средства Мелоксикам-Дарница, направленное на уменьшение лихорадки и воспаления, может снизить пользу диагностических данных при определении осложнений при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами

Мелоксикам-Дарница не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты

У пациентов, получающих НПВП, включая лекарственное средство Мелоксикам-Дарница, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном лечении НПВП, включая лекарственное средство Мелоксикам-Дарница, у пациентов следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрита при наличии симптомов и признаков анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут вызвать удлинение времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Пациенты, которым назначено лекарственное средство Мелоксикам-Дарница и у которых возможны побочные эффекты на функцию тромбоцитов, такие как нарушения свертывания крови, или которые получают антикоагулянты, требуют тщательного контроля.

Применение пациентам с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение аспирина пациентам с аспирин-чувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП лекарственное средство Мелоксикам-Дарница не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует с осторожностью применять пациентам с астмой.

Применение в период беременности или лактации

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных установлено, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличивалась частота различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Начиная с 20-й недели беременности, применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Олигогидрамнион может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, были сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому во I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением случаев острой необходимости. Если мелоксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными. Рекомендуется доношенный мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение мелоксикама следует прекратить.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать риски для плода:

  • сердечно-легочная токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
  • нарушение функции почек (см. выше);

риски в поздние сроки беременности для матери и новорожденного:

  • удлинение времени кровотечения, противосвертывающий эффект даже при очень низких дозах;
  • подавление сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан во III триместре беременности.

Грудное вскармливание. Хотя конкретных данных по лекарственному средству Мелоксикам-Дарница нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. С учетом фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся ранее, ожидается, что мелоксикам не будет влиять или будет оказывать незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сутки.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (то есть когда другие пути применения невозможны). Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл) (см. также подраздел «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например, пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл).

Почечная недостаточность. Этот лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Что касается пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, см. раздел «Противопоказания».

Способ применения

Для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций 15 мг / 1,5 мл вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением асептической техники. При повторных введениях рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно убедиться, что кончик иглы не попал в сосуд.

При появлении сильной боли во время введения инъекцию следует немедленно прекратить.

Если у пациента эндопротез тазобедренного сустава, инъекцию следует делать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Дети. Мелоксикам-Дарница, раствор для инъекций 15 мг / 1,5 мл, противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) — см. раздел «Противопоказания».

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При терапевтическом применении НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Терапия. При передозировке НПВП пациентам рекомендуются симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при применении пероральных доз холестирамина по 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении НПВС наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство побочных эффектов лекарственного средства — желудочно-кишечного происхождения. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). После применения лекарственного средства наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Известны случаи тяжелых поражений кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась на основе данных о побочных реакциях, зарегистрированных в 27 клинических исследованиях продолжительностью лечения не менее 14 дней. В клинических исследованиях участвовали 15197 пациентов, которые принимали мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

Также среди приведенных нежелательных реакций — те, которые выявлены во время пострегистрационного применения.

Все побочные реакции приведены по органам и системам и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения:

редко — нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто — головокружение;

редко — шум в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВС;

частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — расстройства пищеварения: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;

нечасто — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

очень редко — перфорация желудочно-кишечного тракта;

частота неизвестна — панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — отклонения показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина);

очень редко — гепатит;

частота неизвестна — желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины сыворотки крови);

очень редко — острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна — инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

нечасто — головокружение, сонливость.

Со стороны психики:

редко — изменение настроения, ночные кошмары;

частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко — ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС;

нечасто — повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия;

редко — отклонения показателей анализа крови от нормы (в частности, изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза (см. раздел «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции» ниже).

Со стороны иммунной системы:

нечасто — аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных;

частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь;

редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема;

частота неизвестна — реакции фоточувствительности, экссудативный дерматит, фиксированный лекарственный высыпания (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна — артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез:

частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто — уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечасто — отек, включая отек нижних конечностей;

частота неизвестна — гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением лекарственного средства, но характерны для других соединений класса

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 1,5 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1,5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.