Meloxicam-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOXICAM-DARNYTSIA (MELOXICAM-DARNYTSIA)

Composición:

principio activo: meloxicam;

1 ampolla de 1,5 ml de solución contiene 15 mg de meloxicam;

sustancias auxiliares: meglumina, glicoforol, poloxámero, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo con tono verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Oxicam. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Meloxicam-Darnitsia es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los oxicamas, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, el mecanismo exacto de acción sigue siendo desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE (incluido el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6–1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la isoenzima CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que la isoenzima CYP 3A4 está implicada en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios por heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida es de 13–25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad con la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre (véanse las secciones «Vía y dosis de administración» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (véase la sección «Vía y dosis de administración»).

Características clínicas

Indicaciones. Meloxicam-Darnitsa, solución inyectable, está indicado para el tratamiento sintomático a corto plazo de los episodios agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en adultos, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración.

Contraindicaciones

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad del paciente menor de 18 años;
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Hipersensibilidad a sustancias activas de acción similar, como AINEs, aspirina. No debe administrarse meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINEs;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a la terapia con AINEs en la historia clínica;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebral en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Alteraciones del hemostasio o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• Insuficiencia cardíaca grave;
• No debe utilizarse para el tratamiento del dolor posoperatorio tras la cirugía de derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Riesgos asociados con la hiperkalemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperkalemia puede depender de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando se administran conjuntamente estos medicamentos con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g al día.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras gastrointestinales.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la supresión de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica ni en dosis terapéuticas. Debido a la vía de administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, cuando se prescriben dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Aumento del riesgo de hemorragia por supresión de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, debe emplearse esta combinación con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y debe monitorizarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). Los AINEs pueden potenciar la nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos que indican que los AINEs aumentan las concentraciones plasmáticas de litio (mediante la reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs. Si esta combinación terapéutica es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al finalizar el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos con alteración de la función renal. Si este tratamiento combinado es necesario, deben monitorizarse los parámetros sanguíneos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (con una dosis de 15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. Cuando se administre meloxicam concomitantemente con pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45–79 ml/min, debe suspenderse la administración de meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, debe monitorizarse cuidadosamente al paciente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe administrarse con precaución la dosis de 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam al interrumpir la circulación enterohepática, aumentando así el aclaramiento del meloxicam en un 50 % y reduciendo su semivida a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y secundariamente CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 al combinar con antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben monitorizarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha observado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños. Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.

Características de uso

Los efectos adversos pueden minimizarse si se utiliza la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada en caso de eficacia terapéutica insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.

Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurando su curación completa antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe realizarse un seguimiento regular de pacientes tratados con meloxicam y de aquellos con antecedentes de estas condiciones, para detectar posibles recurrencias.

Trastornos gastrointestinales

En cualquier momento durante el tratamiento con AINE, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera (especialmente complicada con hemorragia o perforación; ver sección «Contraindicaciones») y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis más baja eficaz. Debe considerarse la administración combinada con medicamentos protectores gastrointestinales (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros fármacos que aumenten el riesgo gastrointestinal (ver información a continuación y sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina (como tratamiento agudo o en geriatría), anticoagulantes como warfarina, otros AINE o ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben meloxicam, debe interrumpirse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido el medicamento Meloxicam-Darnitsia) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de las pruebas hepáticas. Estas alteraciones pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. En el 1 % de los pacientes se observó un aumento significativo de alaninaminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) durante ensayos clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han descrito casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante con desenlace letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, a veces con resultado fatal.

Debe evaluarse el estado de los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o alteraciones en las pruebas hepáticas durante el tratamiento con Meloxicam-Darnitsia, para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe interrumpirse el uso de Meloxicam-Darnitsia.

Alteraciones cardiovasculares

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en sus antecedentes, ya que durante la terapia con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda un control clínico de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.

Datos de estudios e información epidemiológica sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los AINE aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular tienen un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Reacciones cutáneas

Durante el uso de meloxicam se han notificado casos de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe interrumpirse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, el medicamento no debe volver a usarse en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volver a administrarse meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa relacionada con su uso. Puede ocurrir reactividad cruzada con otros oxicáminos.

Reacciones anafilactoides

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes previos de reacción al meloxicam. El medicamento Meloxicam-Darnitsia no debe administrarse a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han tenido rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. En caso de reacción anafilactoide, deben tomarse medidas de emergencia inmediatas.

Parámetros hepáticos y función renal

Como con otros AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas, bilirrubina u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones en pruebas de laboratorio. Estas alteraciones suelen ser leves y transitorias. Si las alteraciones son significativas o persistentes, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control estrecho de la función renal, especialmente del volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II (sartanes), diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden causar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (depuración de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los fármacos hipotensores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como consecuencia, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia

La diabetes mellitus o el uso concomitante de fármacos que aumenten la potasemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») pueden favorecer la hiperkalemia. En tales casos, debe realizarse control regular de niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, debe suspenderse el tratamiento con meloxicam al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y precauciones de seguridad

Los pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados toleran peor las reacciones adversas y requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser fatales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, por lo que es esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica del medicamento Meloxicam-Darnitsia, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad diagnóstica de estos signos en la evaluación de complicaciones en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides

Meloxicam-Darnitsia no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidal.

Efectos hematológicos

En pacientes que reciben AINE, incluido el medicamento Meloxicam-Darnitsia, puede observarse anemia. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido Meloxicam-Darnitsia, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Los pacientes que reciben Meloxicam-Darnitsia y que tienen riesgo de efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o que reciben anticoagulantes, requieren un control estrecho.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser letal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre aspirina y otros AINE, el medicamento Meloxicam-Darnitsia no debe administrarse a pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas aumentó las pérdidas pre y postimplantacionales y la mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. El oligohidramnios puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestres de embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo en casos de necesidad urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre de embarazo recibe meloxicam, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Se recomienda monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición a meloxicam, a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, debe suspenderse el meloxicam.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteraciones renales (ver más arriba);

y riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre el medicamento Meloxicam-Darnitsia, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se espera que el meloxicam no tenga efecto o tenga un efecto mínimo sobre esta capacidad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosis

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO DEBE SUPERARSE LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2–3 días en casos justificados y excepcionales (es decir, cuando no son posibles otras vías de administración). Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad) (véase también el apartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» más abajo y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad).

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática. No se requiere reducción de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración

Para administración intramuscular.

La solución inyectable de 15 mg/1,5 ml debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo del glúteo, respetando estrictamente las técnicas de asepsia. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre glúteo izquierdo y derecho. Antes de la inyección, es importante verificar que la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

Si durante la inyección aparece un dolor intenso, esta debe interrumpirse inmediatamente.

Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en el glúteo opuesto.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Pacientes pediátricos. Meloxicam-Darnitsa, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños (menores de 18 años); véase la sección «Contraindicaciones».

Sobredosis

Síntomas de sobredosis aguda de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Durante el uso terapéutico de AINE se han notificado reacciones anafilactoides, que también pueden presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante dosis orales de colestiramina, 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) se asocia con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con AINE se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

La mayoría de los efectos adversos del medicamento son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración del medicamento se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos de lesiones graves de la piel: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según datos de reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. En los estudios clínicos participaron 15.197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

Asimismo, se incluyen reacciones adversas detectadas durante el uso poscomercialización.

Todas las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100), raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos oculares:

raras — alteraciones de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto:

poco frecuentes — mareo;

raras — acúfenos.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino:

raras — asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

frecuencia desconocida — infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Trastornos gastrointestinales:

muy frecuentes — trastornos del sistema digestivo: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuentes — hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructación;

raras — colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raras — perforación gastrointestinal;

frecuencia desconocida — pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforación pueden ser graves e incluso fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y de la vía biliar:

poco frecuentes — alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina);

muy raras — hepatitis;

frecuencia desconocida — ictericia, insuficiencia hepática.

Trastornos renales y del sistema urinario:

poco frecuentes — retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en suero);

muy raras — insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida — infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuentes — cefalea;

poco frecuentes — mareo, somnolencia.

Trastornos psiquiátricos:

raros — alteraciones del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

frecuencia desconocida — confusión, desorientación, insomnio.

Trastornos cardiovasculares:

raros — palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE;

poco frecuentes — aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

poco frecuentes — anemia;

raros — alteraciones en los análisis de sangre fuera de lo normal (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas» a continuación).

Trastornos del sistema inmunitario:

poco frecuentes — reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida — shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes — angioedema, prurito, erupción cutánea;

raras — síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy raras — dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

frecuencia desconocida — reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo:

frecuencia desconocida — artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Trastornos de la reproducción y de la glándula mamaria:

frecuencia desconocida — infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

frecuentes — endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección;

poco frecuentes — edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;

frecuencia desconocida — síntomas similares a los de la gripe.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones adversas no asociadas al uso del medicamento, pero típicas de otros compuestos de la clase

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 1,5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1,5 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa Farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.