ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MELOXICAM-DARNYTSIA (MELOXICAM-DARNYTSIA)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 fiala da 1,5 ml di soluzione contiene meloxicam 15 mg;

Eccipienti: meglumina, glicofurol, polossamero, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo con sfumature verdi.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meloxicam-Darnytsia è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli ossicammi, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria nei modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella per via orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6–1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1–6 ore.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali multiple di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Biotrasformazione. Il meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre l'isoenzima CYP 3A4 è coinvolto in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una quantità trascurabile con le urine. L'emivita di eliminazione è compresa tra 13 e 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7–12 ml/min dopo singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni particolari

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli osservati nei giovani volontari di sesso maschile. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e l'emivita più lunga rispetto ai corrispondenti parametri nei giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Meloxicam-Darnytsia, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento sintomatico a breve termine della crisi acuta di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante negli adulti, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate.

Controindicazioni

III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
età del paziente inferiore a 18 anni;
ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
ipersensibilità ad altri principi attivi con azione simile, come i FANS, aspirina. Meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione associata a terapia con FANS, in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza trattamento dialitico;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
disturbi dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
insufficienza cardiaca grave;
non utilizzare per il trattamento del dolore postoperatorio in seguito a bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra citati vengono somministrati contemporaneamente a meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico ≥ 3 g/die. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g al giorno.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). La somministrazione concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrico-duodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, se prescritte dosi profilattiche), è necessaria cautela nell’uso di eparina a causa del rischio aumentato di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastrico-duodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio in pazienti disidratati o in pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e di medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come con l’uso dei medicinali elencati in seguito, può svilupparsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). I FANS possono aumentare la nefrotossicità degli inibitori della calcineurina attraverso l’effetto mediato dalle prostaglandine renali. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto di meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati che indicano che i FANS aumentano le concentrazioni plasmatiche di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), raggiungendo livelli potenzialmente tossici. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di litio e FANS. Se tale terapia combinata è necessaria, è opportuno monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, specialmente in quelli con funzionalità renale compromessa. Se tale terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È opportuno usare cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato prosegue per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e intensificare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (con dose di 15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45–79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione di pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate a pemetrexed. Pertanto, si deve usare cautela nel prescrivere la dose di 15 mg di meloxicam contemporaneamente a pemetrexed nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di meloxicam

Colestiramina accelera l’eliminazione di meloxicam alterando la circolazione enteroepatica, aumentando così il clearance di meloxicam del 50% e riducendo l’emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Interazioni mediate dal CYP 2C9 possono verificarsi in caso di associazione con farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e di meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci sulfonilureici o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini. Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici aggiuntivi. È opportuno evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, il beneficio clinico del trattamento deve essere rivalutato.

È necessario prestare attenzione a eventuali antecedenti di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica e garantirne la completa guarigione prima di iniziare la terapia con meloxicam. I pazienti trattati con meloxicam e quelli con precedenti di tali condizioni devono essere monitorati regolarmente per la possibile ricomparsa.

Disturbi gastrointestinali

In qualsiasi momento durante il trattamento con FANS possono verificarsi emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali, con o senza sintomi premonitori o con antecedenti di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Si deve considerare la prescrizione di una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, nonché per coloro che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di aspirina o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, specialmente i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come eparina (come terapia radicale o nella pratica geriatrica), anticoagulanti come il warfarin, altri farmaci antiinfiammatori non steroidei o acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Fino al 15% dei pazienti trattati con FANS (incluso il medicinale Meloxicam-Darnytsia) può presentare un aumento di uno o più parametri degli esami epatici. Queste alterazioni possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo dei livelli di alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] (circa tre volte o più rispetto al normale) è stato osservato nell’1% dei pazienti durante gli studi clinici con FANS. Inoltre, durante gli studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, talvolta con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni degli esami epatici devono essere valutati per l’insorgenza di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con il medicinale Meloxicam-Darnytsia. Se si manifestano segni e sintomi clinici compatibili con malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad es. eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale Meloxicam-Darnytsia deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono state osservate ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) è associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere prescritta ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia ischemica cardiaca accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare solo dopo un’attenta valutazione. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad es. pazienti con ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS aumentano il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. Il rischio aumenta con la durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio maggiore di complicanze trombotiche.

Reazioni cutanee

Sono state riportate reazioni gravi e potenzialmente letali a carico della cute con l’uso di meloxicam: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi lesioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente manifesta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad es. eruzione cutanea progressiva, spesso con bolle o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante il trattamento con meloxicam, l’uso del farmaco non deve mai essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere ripetutamente prescritto a pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci correlata al suo uso. Può verificarsi reattività crociata con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattoidi in pazienti che in precedenza non avevano reazioni al meloxicam. Il medicinale Meloxicam-Darnytsia non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali si sono manifestati rinite, con o senza polipi nasali, o broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. In caso di reazione anafilattoide, devono essere adottate misure di emergenza.

Parametri epatici e funzione renale

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Tali alterazioni sono generalmente lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatorio dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, in particolare del volume di diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrosica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrosiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenimento di sodio, potassio e acqua

I FANS possono accentuare il trattenimento di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario controllare regolarmente i livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica del medicinale Meloxicam-Darnytsia, volta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l’utilità di tali dati diagnostici nel determinare complicanze in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi

Meloxicam-Darnytsia non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici

Nei pazienti in trattamento con FANS, inclusi il medicinale Meloxicam-Darnytsia, può verificarsi anemia. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi il medicinale Meloxicam-Darnytsia, si deve controllare il livello di emoglobina o ematocrito se sono presenti sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono causare un prolungamento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. I pazienti trattati con il medicinale Meloxicam-Darnytsia e con possibili effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o che assumono anticoagulanti, richiedono un attento monitoraggio.

Uso nei pazienti con asma

I pazienti con asma possono sviluppare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a un grave broncospasmo, potenzialmente letale. A causa della reazione crociata, inclusa il broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, il medicinale Meloxicam-Darnytsia non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. L’oligoidramnios può manifestarsi rapidamente dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre, che in genere si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna in tentativo di gravidanza o nel I e II trimestre di gravidanza assume meloxicam, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si raccomanda un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso nei giorni successivi all’esposizione a meloxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevazione di oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardiopolmonare (con prematura coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazioni della funzione renale (vedere sopra);

e rischi per la madre e il neonato negli ultimi stadi della gravidanza:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici sul medicinale Meloxicam-Darnytsia, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità. Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato alle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Considerando il profilo farmacodinamico e gli effetti indesiderati osservati, si prevede che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosi

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE IL DOSAGGIO DI 15 mg/giorno.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni in casi eccezionali giustificati (cioè quando altre vie di somministrazione non sono possibili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose minima efficace per il periodo di trattamento più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico da parte del paziente e la sua risposta al trattamento.

Categorie particolari di pazienti

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»). La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedi anche il paragrafo seguente «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» e la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale. Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione

Per somministrazione intramuscolare.

La soluzione iniettabile da 15 mg/1,5 ml deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di tecnica asettica. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica sinistra e quella destra. Prima dell’iniezione è importante verificare che la punta dell’ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

In caso di comparsa di intenso dolore durante l’iniezione, questa deve essere immediatamente interrotta.

Se il paziente ha una protesi dell’articolazione coxo-femorale, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Per la prosecuzione della terapia si devono utilizzare le formulazioni orali del medicinale (compresse).

Popolazione pediatrica. Meloxicam-Darnytsia, soluzione iniettabile da 15 mg/1,5 ml, è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) — vedere sezione «Controindicazioni».

Sovradosaggio

Sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Durante l’uso terapeutico di FANS sono state riportate reazioni anafilattoidi, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di FANS si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’accelerazione dell’eliminazione del meloxicam con dosi orali di colestiramina (4 g tre volte al giorno).

Effetti indesiderati

I dati degli studi e le evidenze epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) è associato a un certo aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Durante il trattamento con FANS sono stati osservati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

La maggior parte degli effetti indesiderati del medicinale sono di origine gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo l'assunzione del medicinale sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stipsi, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e morbo di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Con minore frequenza si è osservata gastrite.

Sono noti casi di gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito è stata determinata sulla base dei dati riguardanti gli effetti indesiderati registrati in 27 studi clinici con durata del trattamento di almeno 14 giorni. Negli studi clinici sono stati coinvolti 15.197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale in dosi giornaliere di 7,5 mg o 15 mg per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati osservati durante l'uso post-commercializzazione.

Tutte le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100), raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista degli organi della vista:

raro — disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non comune — capogiri;

raro — acufene.

Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi toracici e del mediastino:

raro — asma in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

frequenza non nota — infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

molto comune — disturbi del sistema digerente: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stipsi, meteorismo, diarrea;

non comune — emorragia gastrointestinale occulte o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

raro — colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro — perforazione gastrointestinale;

frequenza non nota — pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, le ulcere o la perforazione possono essere gravi e letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari:

non comune — alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (ad esempio aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina);

molto raro — epatite;

frequenza non nota — ittero, insufficienza epatica.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario:

non comune — ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni dei parametri di funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel siero);

molto raro — insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);

frequenza non nota — infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

comune — cefalea;

non comune — capogiri, sonnolenza.

Dal punto di vista psichico:

raro — alterazione dell'umore, incubi notturni;

frequenza non nota — confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare:

raro — palpitazioni.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata all'uso di FANS;

non comune — aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vampate di calore.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico:

non comune — anemia;

raro — alterazioni dei parametri ematici rispetto alla norma (in particolare variazione del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici» di seguito).

Dal punto di vista del sistema immunitario:

non comune — reazioni allergiche, escluse quelle anafilattiche o anafilattoidi;

frequenza non nota — shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa lo shock.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune — edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee;

raro — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro — dermatite bollosa, eritema multiforme;

frequenza non nota — reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

frequenza non nota — artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e della funzione delle ghiandole mammarie:

frequenza non nota — infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comune — indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione;

non comune — edema, incluso edema degli arti inferiori;

frequenza non nota — sintomi simil-influenzali.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma tipici di altre sostanze della stessa classe

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 1,5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 1,5 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister; 1 confezione blister in astuccio.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Farmacia «Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività. Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.