Медоцеф

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Медоцеф (MEDOCEF)

Состав:

действующее вещество: cefoperazone;

1 флакон содержит цефоперазон натрия эквивалентно цефоперазону 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или желтоватый порошок, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефоперазон. Код АТХ J01D D12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие Медоцефа обусловлено замедлением синтеза клеточной стенки бактерий.

Медоцеф активен in vitro в отношении большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет устойчивость к действию многих β-лактамаз.

Нижеуказанные микроорганизмы чувствительны к Медоцефу.

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (прежнее название – Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы B), Streptococcus faecalis (энтерококк), β-гемолитические стрептококки.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, род Klebsiella, род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее – Proteus morganii), Providencia rettgeri (ранее – Proteus rettgeri), род Providencia, род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

грамположительные и грамотрицательные кокки (включая роды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);

грамположительные палочки (включая роды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus);

грамотрицательные палочки (включая роды Fusobacterium, многие штаммы Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides).

Фармакокинетика.

Высокие уровни препарата в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови у здоровых взрослых лиц. Эти данные получены после 15-минутного внутривенного введения 1, 2, 3 или 4 г препарата или однократного внутримышечного введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не оказывает влияния на концентрацию цефоперазона в крови.

Концентрации цефоперазона в сыворотке крови Таблица 1

* Время, прошедшее после введения препарата (отсчет начинается сразу после завершения инфузии).

** Результаты, полученные через 15 минут после введения препарата.

Период полувыведения Медоцефа из сыворотки крови составляет приблизительно 2 часа независимо от способа его введения.

Медоцеф достигает терапевтических уровней во всех исследованных жидкостях и тканях организма. Среди них — асцитическая и цереброспинальная жидкости (при менингите), моча, желчь и стенка желчного пузыря, мокрота и легкие, нёбные миндалины и слизистая оболочка пазух, предсердие, почки, мочеточник, простата, семенники, матка и маточные трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Медоцеф выводится с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высоких уровней (обычно через 1–3 часа после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 раз.

Были зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 минут до 6000 мкг/мл через 3 часа после внутривенного введения 2 г препарата пациентам без обструкции желчных протоков.

Через 12 часов после введения в различных дозах и различными способами выведение цефоперазона с мочой у пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем от 20 до 30%. Концентрации препарата в моче свыше 2200 мкг/мл были получены через 15 минут после внутривенного введения 2 г Медоцефа. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальные концентрации в моче составляли приблизительно 1000 мкг/мл.

Повторное введение Медоцефа не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения препарата из сыворотки крови увеличивается, однако возрастает и выведение с мочой. У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью Медоцеф может кумулировать в сыворотке крови.

У пациентов с почечной недостаточностью максимальная концентрация в сыворотке крови, площадь под фармакокинетической кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как и у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к Медоцефу:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
• инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
• перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Профилактика.

Медоцеф можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений при операциях на брюшной полости, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Противопоказания.

Цефоперазон противопоказан пациентам с аллергией на антибиотики цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Аминогликозидные антибиотики

Одновременное применение может оказывать дополнительный нефротоксический эффект. Следует избегать одновременного применения цефоперазона и аминогликозидных антибиотиков у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью. В случае необходимости одновременного применения необходимо проводить мониторинг состояния пациентов с целью выявления нефротоксичности.

Антикоагулянты

Совместное применение производных кумарина или индандиона, гепарина или тромболитических препаратов может повышать риск кровотечений. Такую терапию необходимо тщательно мониторить, включая протромбиновое время. При необходимости следует скорректировать дозу антикоагулянтов во время и после терапии цефоперазоном для поддержания надлежащего уровня антикоагуляции.

Петлевые диуретики

Комбинация цефалоспоринов и петлевых диуретиков может вызывать нефротоксичность. Следует избегать одновременного применения этих препаратов у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью.

Алкоголь

Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже в течение 5 дней после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся приливами, повышенным потоотделением, головной болью и тахикардией. Подобные реакции наблюдались и при приеме других цефалоспоринов, поэтому пациентам следует предостерегать от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, которым требуется пероральное или парентеральное искусственное питание, следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований

Может возникать ложноположительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность

Тяжелые реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции), иногда с летальным исходом, регистрировались у пациентов, получавших β-лактамные препараты или препараты цефалоспорина, включая цефоперазон. Эти реакции чаще возникали у пациентов, в анамнезе которых имелись реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам.

Перед назначением терапии цефоперазоном необходимо тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, были ли у пациента ранее реакции повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. С осторожностью следует назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее наблюдались проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.

При возникновении аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, внутривенные кортикостероиды, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе с помощью интубации.

Зарегистрированы случаи развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, принимавших цефоперазон. При возникновении тяжелой кожной реакции терапию цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей увеличивается период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови и возрастает почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается лишь в 2–4 раза.

Общие предостережения

Сообщалось о случаях тяжелых кровотечений, включая случаи со смертельным исходом, при применении цефоперазона. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительное время находящиеся на парентеральном питании. У таких пациентов следует осуществлять наблюдение за признаками кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. При развитии длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазона. Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, поэтому во время лечения за пациентами необходимо тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, при длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны органов и систем, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в частности у недоношенных, и других младенцев.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, регистрировались случаи диареи, вызванной Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea ) (CDAD), тяжесть которой варьировала от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile.

C. difficile синтезирует токсины A и B, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут требовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD может развиваться более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, следует учитывать, что 1 г цефоперазона содержит 34 мг натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому данный лекарственный препарат следует применять в период беременности только при крайней необходимости.

Период лактации

Цефоперазон в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому препарат следует с осторожностью назначать в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт клинического применения цефоперазона указывает на то, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для внутривенного или внутримышечного применения.

Перед началом терапии препаратом необходимо исключить повышенную чувствительность пациента к антибиотику и лидокаину.

Взрослые.

Обычная доза для взрослых составляет 2–4 г в сутки, вводимые каждые 12 часов равномерно разделёнными дозами. При особенно тяжёлых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г/сутки, вводимых каждые 12 часов равномерно разделёнными дозами. При введении Медоцефа в суточной дозе 12–16 г, распределённой на 3 равные дозы (с интервалом 8 часов), осложнений не наблюдалось. Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

Рекомендуемая доза при неосложнённом гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно, внутримышечно.

Комбинированная терапия.

Широкий спектр действия Медоцефа позволяет проводить монотерапию большинства инфекций. Однако Медоцеф может применяться и в комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками, если это показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы может быть необходимой при обструкции желчных протоков, тяжёлых заболеваниях печени или сопутствующем поражении почек. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводится, доза не должна превышать 2 г в сутки.

Применение у пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку почки не являются основным путём выведения Медоцефа, пациентам с поражением почек обычную суточную дозу (2–4 г) можно назначать без коррекции. Для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или с уровнем креатинина в сыворотке более 3,5 мг/100 мл максимальная суточная доза составляет 4 г.

Период полувыведения Медоцефа из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует проводить после окончания диализа.

Применение у пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо проводить мониторинг концентрации препарата в сыворотке крови и корректировать дозу при необходимости. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводится, доза не должна превышать 2 г в сутки.

Дети.

При лечении детей, включая новорождённых, Медоцеф следует назначать в суточных дозах от 50 мг до 200 мг на 1 кг массы тела; дозу вводят в 2 приёма (каждые 8–12 часов). Максимальная доза не должна превышать 12 г в сутки. Суточные дозы до 300 мг/кг применялись при лечении новорождённых и детей с тяжёлыми инфекциями, включая несколько пациентов с бактериальным менингитом, и не вызывали осложнений.

Применение у новорождённых.

Новорождённым (до 8 дней) препарат следует вводить каждые 12 часов.

Внутривенное применение детям и взрослым.

Для прерывистой внутривенной инфузии 1 г Медоцефа (содержимое 1 флакона) следует растворить в 20–100 мл совместимого стерильного раствора для внутривенных инъекций и вводить в течение 15 минут – 1 часа. Если растворителем является стерильная вода, в флакон с препаратом следует добавить не более 20 мл.

Для непрерывной внутривенной инфузии один грамм Медоцефа растворяют либо в 5 мл стерильной воды для инъекций, либо в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот раствор добавляют к соответствующему растворителю для внутривенного введения.

Для непосредственной внутривенной инъекции максимальная разовая доза Медоцефа для взрослых пациентов составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг массы тела. Препарат растворяют в соответствующем растворителе до достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводят в течение не менее 3–5 минут.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1 г или 2 г препарата внутривенно за 30–90 минут до начала операции. Дозу можно повторять каждые 12 часов, однако в большинстве случаев — не более чем в течение 24 часов. При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 часов после окончания операции.

Внутривенное введение.

Стерильный порошок Медоцеф можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (2,8 мл/г цефоперазона), пригодного для внутривенного введения (таблица 2). Для облегчения восстановления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г Медоцефа.

Таблица 2

Растворы, рекомендованные для восстановления порошка цефоперазона натрия

После этого весь объем полученного раствора следует развести одним из стандартных растворителей для внутривенного введения (таблица 3).

Таблица 3

Растворители для внутривенных инфузий

Внутримышечное введение.

Для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечного введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. В случаях, когда предполагается введение раствора с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2 % раствор лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна составлять 0,5 %. При применении гидрохлорида лидокаина в качестве растворителя необходимо учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Рекомендуется способ растворения в 2 этапа: сначала следует добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка Медоцеф, после этого добавить необходимое количество 2 % раствора лидокаина и перемешать.

* Представлено избыточное количество, достаточное для получения и применения заявленных объемов.

Внутримышечное введение осуществляют глубоко в большую ягодичную мышцу или на переднюю поверхность бедра.

Хранение растворов.

Стабильность.

Ниже приведены парентеральные растворители и приблизительные концентрации Медоцефа, обеспечивающие стабильность раствора при соблюдении указанных ниже значений и временных интервалов. По истечении указанного срока неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Стабильность при комнатной температуре (15–25 °С), 24 часа

Восстановленные растворы Медоцефа можно хранить в стеклянных или пластиковых шприцах, стеклянных или гибких пластиковых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов, в течение 5 дней в холодильнике (2–8 °С).

Восстановленные растворы Медоцефа можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов, в течение 3 или 5 недель в морозильной камере (от -20 °С до -10 °С):

Восстановленные растворы Медоцефа можно хранить в стеклянных или пластиковых шприцах, стеклянных или гибких пластиковых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.

Размораживать препарат перед применением необходимо при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.

Дети.

Цефоперазон можно эффективно применять у новорождённых. Крупномасштабные исследования с участием недоношенных новорождённых и новорождённых не проводились. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным новорождённым и новорождённым следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом.

У новорождённых с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из мест его связывания с белками плазмы крови.

Передозировка.

Данные о острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственного средства являются прежде всего усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует учитывать, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка произойдёт у пациентов с нарушениями функции почек.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы. Цефоперазон может значительно снижать резервную концентрацию альбумина и при применении у новорождённых с желтухой может повышать риск развития билирубиновой энцефалопатии у новорождённых.

Со стороны крови и лимфатической системы. Во время лечения препаратом были зарегистрированы случаи незначительного снижения уровня нейтрофилов. Очень часто: снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита. Часто: нейтропения, положительная прямая проба Кумбса, тромбоцитопения, эозинофилия. Редко: гипопротромбинемия. Частота неизвестна: коагулопатия. Сообщалось о лейкопении, тромбоцитопении, анемии, кровотечении, удлинении протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактоидная реакция (анафилактический шок), реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью: макулопапулёзные высыпания, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка. Чаще всего такие реакции на лечение Медоцефом возникают у пациентов, в анамнезе которых отмечена склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин.

Со стороны сосудов. Часто: флебит в месте подключения катетера. Редко: геморрагия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея. Нечасто: рвота. Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Печеночные и билиарные нарушения. Часто: повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: зуд, крапивница, макулопапулёзные высыпания. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Частота неизвестна: гематурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата. Нечасто: раздражение, боль в месте введения, лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство.

Аллергические реакции: озноб, бронхоспазм, диспноэ, ларингоспазм, эритема, высыпания.

Другие: суперинфекция.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Растворы Медоцефа и аминогликозидов не следует вводить одновременно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предполагается проведение комбинированного лечения Медоцефом и аминогликозидом, это можно сделать путём чередования внутривенных инфузий при условии использования отдельной системы для внутривенного введения и промывания первичной системы для внутривенного введения соответствующим раствором между инфузиями. Рекомендуется вводить Медоцеф до аминогликозидов.

Упаковка. Флаконы по 1 г порошка в флаконе; 1 или 10, или 100 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медокеми Лимитед/Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

Агиос Атанасиос Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.