ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Medocef (MEDOCEF)

Composizione:

Principio attivo: cefoperazone;

1 flaconcino contiene cefoperazone sodico equivalente a cefoperazone 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o giallognola, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Cefoperazone. Codice ATC J01D D12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azione battericida di Medocef è dovuta al rallentamento della sintesi della parete cellulare del batterio.

Medocef è attivo in vitro nei confronti di un ampio numero di microrganismi clinicamente rilevanti. Allo stesso tempo, mostra resistenza all'azione di molte β-lattamasi.

I seguenti microrganismi sono sensibili a Medocef.

Microrganismi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (ceppi produttori e non produttori di penicillinas), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (nome precedente – Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (streptococco β-emolitico di gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococco β-emolitico di gruppo B), Streptococcus faecalis (enterococco), streptococchi β-emolitici.

Microrganismi Gram-negativi:

Escherichia coli, genere Klebsiella, genere Enterobacter, genere Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (precedentemente – Proteus morganii), Providencia rettgeri (precedentemente – Proteus rettgeri), genere Providencia, genere Serratia (incluso S. marcescens), genere Salmonella e Shigella, Pseudomonas aeruginosa e alcune altre Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (incluso il genere Peptococcus, Peptostreptoccus e Veillonella);

bacilli Gram-positivi (incluso il genere Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus);

bacilli Gram-negativi (incluso il genere Fusobacterium, molti ceppi di Bacteroides fragilis e altri rappresentanti del genere Bacteroides).

Farmacocinetica.

Livelli elevati nel sangue, nella bile e nell'urina si raggiungono dopo una singola somministrazione del farmaco. Nella Tabella 1 sono riportate le concentrazioni del farmaco nel plasma di soggetti adulti sani. Questi dati sono stati ottenuti dopo somministrazione endovenosa di 1, 2, 3 o 4 g di farmaco in 15 minuti oppure dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 o 2 g di farmaco. Il probenecid non influenza i livelli ematici di cefoperazone.

Concentrazioni di cefoperazone nel plasma sanguigno Tabella 1

Concentrazioni medie nel siero (mcg/ml)
Dosaggio, via di somministrazione	0*	30 minuti	1 ora	2 ore	4 ore	8 ore	12 ore
1 g endovena	153	114	73	38	16	4	0,5
2 g endovena	252	153	114	70	32	8	2
3 g endovena	340	210	142	89	41	9	2
4 g endovena	506	325	251	161	71	19	6
1 g intramuscolare	32**	52	65	57	33	7	1
2 g intramuscolare	40**	69	93	97	58	14	4

* Tempo trascorso dopo la somministrazione del farmaco (il conteggio inizia immediatamente dopo il completamento dell'infusione).

** Risultati ottenuti 15 minuti dopo la somministrazione del farmaco.

Il tempo di emivita plasmatica di Medocef è di circa 2 ore, indipendentemente dalla modalità di somministrazione.

Medocef raggiunge livelli terapeutici in tutti i liquidi e tessuti dell'organismo che sono stati studiati. Tra questi vi sono il liquido ascitico e il liquido cerebrospinale (in caso di meningite), l'urina, la bile e la parete della cistifellea, l'espettorato e i polmoni, le tonsille palatine e la mucosa dei seni paranasali, l'atrio cardiaco, i reni, gli ureteri, la prostata, le gonadi, l'utero e le tube di Falloppio, le ossa, il sangue del cordone ombelicale e il liquido amniotico.

Medocef viene escreto attraverso la bile e l'urina. La concentrazione del farmaco nella bile raggiunge livelli molto elevati (solitamente entro 1-3 ore dopo la somministrazione) e supera di 100 volte la concentrazione riscontrata nel siero sanguigno.

Sono state registrate le seguenti concentrazioni nella bile: da 66 mcg/ml a 30 minuti fino a 6000 mcg/ml a 3 ore dopo la somministrazione endovenosa di 2 g di farmaco in pazienti senza ostruzione dei dotti biliari.

Dopo 12 ore dalla somministrazione, a diverse dosi e con diverse modalità, l'escrezione urinaria di cefoperazone in pazienti con normale funzionalità renale raggiunge mediamente dal 20 al 30%. Concentrazioni urinarie del farmaco superiori a 2200 mcg/ml sono state ottenute a 15 minuti dalla somministrazione endovenosa di 2 g di Medocef. Dopo somministrazione intramuscolare di 2 g di farmaco, le concentrazioni massime urinarie sono state di circa 1000 mcg/ml.

La somministrazione ripetuta di Medocef non determina accumulo del farmaco in volontari sani.

In pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il tempo di emivita plasmatica del farmaco aumenta, ma aumenta anche l'escrezione urinaria. In pazienti con insufficienza epatica e renale, Medocef può accumularsi nel siero sanguigno.

In pazienti con insufficienza renale, la concentrazione massima nel siero sanguigno, l'area sotto la curva farmacocinetica e il tempo di emivita plasmatica sono simili a quelli osservati in volontari sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili a Medocef:

infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori;
infezioni delle vie urinarie superiori e inferiori;
peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni intra-addominali;
setticemia;
meningite;
infezioni della cute e dei tessuti molli;
infezioni delle ossa e delle articolazioni;
malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni delle vie genitali.

Prevenzione.

Medocef può essere somministrato per la prevenzione delle complicanze postoperatorie durante interventi addominali, ginecologici, cardiovascolari e ortopedici.

Controindicazioni.

La cefoperazone è controindicata nei pazienti con allergia agli antibiotici della serie delle cefalosporine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Aminoglicosidi

L’uso concomitante può determinare un effetto nefrotossico additivo. Evitare l’uso concomitante di cefoperazone e antibiotici aminoglicosidi nei pazienti con insufficienza renale preesistente. In caso di necessità di uso concomitante, lo stato del paziente deve essere monitorato per rilevare segni di nefrotossicità.

Anticoagulanti

L’uso concomitante di derivati cumarinici o indandionici, eparina o farmaci trombolitici può aumentare il rischio di emorragia. Tale terapia deve essere attentamente monitorata, inclusi il tempo di protrombina. Se necessario, la dose degli agenti anticoagulanti deve essere adeguata durante e dopo il trattamento con cefoperazone, al fine di mantenere un adeguato livello di anticoagulazione.

Diuretici dell’ansa

La combinazione di cefalosporine e diuretici dell’ansa può causare nefrotossicità. È necessario evitare l’uso concomitante di questi farmaci nei pazienti con insufficienza renale preesistente.

Alcol

È stato riportato che l’assunzione di alcol durante il trattamento con il farmaco e anche fino a 5 giorni dopo l’ultima somministrazione di cefoperazone può provocare una reazione simile al disulfiram, caratterizzata da vampate di calore, sudorazione eccessiva, cefalea e tachicardia. Reazioni simili si sono verificate anche con l’assunzione di altre cefalosporine; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di evitare l’assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con cefoperazone. Nei pazienti che richiedono nutrizione artificiale orale o parenterale, si devono evitare soluzioni contenenti etanolo.

Interazioni che influenzano i risultati degli esami di laboratorio

Possono verificarsi reazioni falsamente positive per il glucosio nelle urine quando si effettuano test con soluzioni di Benedict o Fehling.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi (reazioni anafilattiche), talvolta con esito letale, in pazienti trattati con farmaci β-lattamici o con farmaci della classe delle cefalosporine, compreso il cefoperazone. Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi positiva per reazioni di ipersensibilità a diversi allergeni.

Prima di iniziare la terapia con cefoperazone, è necessario raccogliere attentamente l’anamnesi al fine di verificare se il paziente abbia precedentemente manifestato reazioni di ipersensibilità alle cefalosporine, alle penicilline o ad altri farmaci. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti sensibili alla penicillina. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela anche ai pazienti che in passato hanno manifestato qualsiasi tipo di reazione allergica, in particolare a farmaci.

In caso di reazione allergica, il farmaco deve essere interrotto e deve essere istituito un trattamento adeguato. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento immediato con adrenalina. Se necessario, devono essere somministrati ossigeno, corticosteroidi per via endovenosa e devono essere mantenute le vie aeree pervie, anche mediante intubazione.

Sono stati segnalati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito letale, come la necrolisi epidermica tossica, il sindrome di Stevens-Johnson e la dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con cefoperazone. In caso di insorgenza di una reazione cutanea grave, la terapia con cefoperazone deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso nei pazienti con alterazioni della funzione epatica

Il cefoperazone viene eliminato principalmente attraverso la bile. In pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, si osserva un prolungamento della semivita plasmatica del cefoperazone e un aumento dell’escrezione renale del farmaco nelle urine. Anche in presenza di gravi alterazioni della funzione epatica, nelle vie biliari si raggiungono concentrazioni terapeutiche di cefoperazone, mentre la semivita aumenta soltanto da 2 a 4 volte.

Avvertenze generali

Sono stati segnalati casi di emorragie gravi, inclusi casi con esito letale, durante il trattamento con cefoperazone. I pazienti a rischio includono soggetti con alimentazione inadeguata, malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale prolungata. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di insorgenza di emorragia prolungata senza cause apparenti, l’uso del cefoperazone deve essere interrotto. Come per altri antibiotici, l’uso prolungato di cefoperazone può favorire la crescita eccessiva di microflora resistente; pertanto, durante il trattamento è necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente. Come per qualsiasi altro farmaco sistemico potente, durante un trattamento prolungato con cefoperazone si raccomanda di effettuare esami periodici per individuare eventuali alterazioni funzionali degli organi, in particolare reni, fegato e sistema emopoietico. Tali controlli sono particolarmente importanti nei neonati, specialmente nei prematuri, e in altri lattanti.

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il cefoperazone, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea - CDAD), con gravità variabile da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, responsabili dello sviluppo della CDAD. Gli ceppi di C. difficile con iperproduzione di tossine determinano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché le infezioni da essi provocate possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. La CDAD deve essere sospettata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l’assunzione di antibiotici. È necessario un’attenta raccolta dell’anamnesi, poiché sono stati riportati casi di CDAD anche oltre 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio, si deve considerare che 1 g di cefoperazone contiene 34 mg di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, questo medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità.

Allattamento

Il cefoperazone viene escreto in piccole quantità nel latte materno; pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela durante l’allattamento.

Capacità di influenzare l’abilità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’esperienza clinica con il cefoperazone indica che è improbabile che il farmaco influenzi l’abilità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è indicato per somministrazione endovenosa o intramuscolare.

Prima di iniziare la terapia con questo medicinale è necessario escludere la presenza di ipersensibilità all'antibiotico e alla lidocaina nel paziente.

Adulti.

La dose abituale negli adulti è di 2-4 g al giorno, da somministrare ogni 12 ore in dosi uniformemente distribuite. In caso di infezioni particolarmente gravi, la dose può essere aumentata fino a 8 g/giorno, da somministrare ogni 12 ore in dosi uniformemente distribuite. Non sono state osservate complicazioni con la somministrazione di Medocef a dosi giornaliere di 12-16 g, suddivise in 3 dosi uguali (a intervalli di 8 ore). Il trattamento può essere iniziato prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità dei microrganismi.

La dose raccomandata per il trattamento della gonorrea uretrale non complicata è di 500 mg, somministrati una volta sola per via intramuscolare.

Terapia combinata.

L'ampio spettro d'azione di Medocef consente la monoterapia nella maggior parte delle infezioni. Tuttavia, Medocef può essere utilizzato anche in terapia combinata con altri antibiotici, se clinicamente indicato. Quando si somministrano aminoglicosidi contemporaneamente, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose in caso di ostruzione delle vie biliari, gravi malattie epatiche o danno renale concomitante. Se non viene effettuato il monitoraggio della concentrazione plasmatica del medicinale, la dose non deve superare i 2 g al giorno.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Poiché i reni non rappresentano la via principale di eliminazione di Medocef, nei pazienti con compromissione renale la dose giornaliera abituale (2-4 g) può essere somministrata senza aggiustamento posologico. Nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 18 ml/min o con livelli sierici di creatinina superiori a 3,5 mg/100 ml, la dose massima giornaliera è di 4 g.

L'emodialisi determina una leggera riduzione del tempo di emivita plasmatica di Medocef. La somministrazione del medicinale deve essere effettuata al termine della dialisi.

Uso nei pazienti con compromissione epatica e renale concomitante.

Nei pazienti con compromissione epatica e renale concomitante, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica del medicinale e aggiustare la dose se necessario. Se non viene effettuato il monitoraggio della concentrazione plasmatica del medicinale, la dose non deve superare i 2 g al giorno.

Pediatria.

Nel trattamento dei bambini, compresi i neonati, Medocef deve essere somministrato a dosi giornaliere comprese tra 50 mg e 200 mg per kg di peso corporeo, suddivise in due somministrazioni (ogni 8-12 ore). La dose massima giornaliera non deve superare i 12 g. Dosi giornaliere fino a 300 mg/kg sono state utilizzate nel trattamento di neonati e bambini con infezioni gravi, inclusi alcuni pazienti con meningite batterica, senza causare complicazioni.

Uso nei neonati.

Nei neonati (fino a 8 giorni di vita) il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore.

Somministrazione endovenosa per adulti e bambini.

Per infusione endovenosa intermittente, 1 g di Medocef (contenuto di un flacone) deve essere disciolto in 20-100 ml di soluzione sterile compatibile per iniezioni endovenose e somministrato nell'arco di 15 minuti - 1 ora. Se si utilizza acqua sterile come solvente, non si devono aggiungere più di 20 ml al flacone contenente il medicinale.

Per infusione endovenosa continua, un grammo di Medocef deve essere disciolto in 5 ml di acqua sterile per iniezioni oppure in 5 ml di acqua batteriostatica per iniezioni; questa soluzione deve essere aggiunta al relativo solvente per somministrazione endovenosa.

Per iniezione endovenosa diretta, la dose massima singola di Medocef è di 2 g per adulti e di 50 mg/kg di peso corporeo per bambini. Il medicinale deve essere disciolto nel solvente appropriato in modo da ottenere una concentrazione finale di 100 mg/ml e somministrato nell'arco di almeno 3-5 minuti.

Per la profilassi antibatterica delle complicanze postoperatorie, somministrare 1 g o 2 g di medicinale per via endovenosa 30-90 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. La dose può essere ripetuta ogni 12 ore, ma nella maggior parte dei casi per non più di 24 ore. Negli interventi con rischio elevato di infezione (ad esempio interventi nell'area colo-rettale) e quando l'infezione potrebbe causare danni particolarmente gravi (ad esempio interventi al cuore aperto o protesi articolari), la profilassi può protrarsi fino a 72 ore dopo la fine dell'intervento.

Somministrazione endovenosa.

La polvere sterile di Medocef può essere inizialmente ricostituita con qualsiasi solvente compatibile (2,8 ml/g di cefoperazone) adatto alla somministrazione endovenosa (tabella 2). Per facilitare la ricostituzione, si raccomanda l'uso di 5 ml di solvente per ogni 1 g di Medocef.

Tabella 2

Soluzioni raccomandate per la ricostituzione della polvere di cefoperazone sodico

Glucosio 5 % per iniezione	Glucosio 10 % per iniezione
Glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione	Sodio cloruro 0,9 % per iniezione
Glucosio 5 % e sodio cloruro 0,2 % per iniezione	Acqua sterile per iniezione

Dopo di ciò, tutto il volume della soluzione ottenuta deve essere diluito con uno dei solventi standard per somministrazione endovenosa (tabella 3).

Tabella 3

Solventi per infusioni endovenose

Glucosio 5 % per iniezione	Glucosio 10 % per iniezione
Glucosio 5 % e soluzione per infusione di Ringer lattato	Soluzione di Ringer lattato
Glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione	Sodio cloruro 0,9 % per iniezione
Glucosio 5 % e sodio cloruro 0,2 % per iniezione

Somministrazione intramuscolare.

Per la preparazione della soluzione destinata alla somministrazione intramuscolare, si può utilizzare acqua sterile o acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili. Nei casi in cui si prevede l'uso di una soluzione con concentrazione di 250 mg/ml o superiore, si raccomanda di utilizzare una soluzione di lidocaina come solvente. Tale soluzione può essere preparata utilizzando acqua sterile per preparazioni iniettabili e soluzione di lidocaina al 2%, in modo che la concentrazione finale di lidocaina sia pari allo 0,5%. Quando si utilizza cloridrato di lidocaina come solvente, è necessario tenere in considerazione le informazioni sulla sicurezza relative alla lidocaina.

Si raccomanda un metodo di dissoluzione in due fasi: inizialmente si deve aggiungere la quantità necessaria di acqua sterile per preparazioni iniettabili e agitare fino a completa dissoluzione della polvere di Medocef; successivamente si deve aggiungere la quantità necessaria di soluzione di lidocaina al 2% e mescolare.

Concentrazione finale di cefoperazone

Fase I, volume di acqua sterile

Fase II,

volume di lidocaina 2%

Volume per l'assunzione *

Flacone 1 g

250 mg/ml

2,6 ml

0,9 ml

4 ml

333 mg/ml

1,8 ml

0,6 ml

* È stata fornita una quantità eccessiva, sufficiente per ottenere e utilizzare i volumi dichiarati.

L'amministrazione intramuscolare deve essere effettuata in profondità nel muscolo gluteo massimo o sulla faccia anteriore della coscia.

Conservazione delle soluzioni.

Stabilità.

I diluenti parenterali indicati di seguito e le concentrazioni approssimative di Medocef assicurano la stabilità della soluzione, purché vengano rispettati i valori e i periodi di tempo indicati di seguito. Alla scadenza del periodo indicato, la soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Temperatura ambiente stabile (15-25 °C), 24 ore

Soluzioni	Concentrazioni approssimative
Acqua per preparazioni iniettabili batteriostatica	300 mg/ml
Gluco 5 % per preparazioni iniettabili	da 2 mg a 50 mg/ml
Gluco 5 % per preparazioni iniettabili e soluzione Ringer lattato per preparazioni iniettabili	da 2 mg a 50 mg/ml
Gluco 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per preparazioni iniettabili	da 2 mg a 50 mg/ml
Gluco 5 % e cloruro di sodio 0,2 % per preparazioni iniettabili	da 2 mg a 50 mg/ml
Gluco 10 % per preparazioni iniettabili	da 2 mg a 50 mg/ml
Soluzione Ringer lattato per preparazioni iniettabili	2 mg/ml
Lidocaina 0,5 % per preparazioni iniettabili	300 mg/ml
Cloruro di sodio 0,9 % per preparazioni iniettabili	da 2 mg a 300 mg/ml
Acqua sterile per preparazioni iniettabili	300 mg/ml
Acqua sterile per preparazioni iniettabili	300 mg/ml

Le soluzioni ricostituite di Medocef possono essere conservate in siringhe di vetro o di plastica, contenitori di vetro o flessibili di plastica, destinati a soluzioni per uso parenterale, per 5 giorni in frigorifero (2-8 °C).

Soluzioni	Concentrazioni approssimative
Acqua per preparazioni iniettabili batteriostatica	300 mg/ml
Glucosio 5 % per iniezione	da 2 mg a 50 mg/ml
Glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione	da 2 mg a 50 mg/ml
Glucosio 5 % e sodio cloruro 0,2 % per iniezione	da 2 mg a 50 mg/ml
Soluzione per iniezione di Ringer lattato	2 mg/ml
Lidocaina 0,5 % per iniezione	300 mg/ml
Sodio cloruro 0,9 % per iniezione	da 2 mg a 300 mg/ml
Acqua sterile per iniezione	300 mg/ml

Le soluzioni ricostituite di Medocef possono essere conservate in siringhe di vetro o di plastica, o in contenitori di vetro o flessibili di plastica destinati a soluzioni per uso parenterale, per 3 o 5 settimane nel congelatore (da -20 °C a -10 °C):

Soluzioni	Concentrazioni approssimative
3 settimane
Glucosio al 5 % per iniezione	50 mg/ml
Glucosio al 5 % e cloruro di sodio allo 0,9 % per iniezione	2 mg/ml
Glucosio al 5 % e cloruro di sodio allo 0,2 % per iniezione	2 mg/ml
5 settimane
Cloruro di sodio allo 0,9 % per iniezione	300 mg/ml
Acqua sterile per iniezione	300 mg/ml

Le soluzioni ricostituite di Medocef possono essere conservate in siringhe di vetro o di plastica, o in contenitori di vetro o flessibili di plastica destinati a soluzioni parenterali.

Il medicinale deve essere scongelato a temperatura ambiente prima dell'uso. Dopo lo scongelamento, la soluzione non utilizzata deve essere eliminata. Non è consentito ricongelare la soluzione.

Neonati.

La cefoperazone può essere efficacemente utilizzata nei neonati. Studi su larga scala condotti su neonati prematuri e neonati a termine non sono stati effettuati. Pertanto, prima di prescrivere la cefoperazone a neonati prematuri e neonati a termine, si deve attentamente valutare il rapporto tra i potenziali benefici e i possibili rischi della terapia con questo medicinale.

Nei neonati con ittero nucleare, la cefoperazone non spiazza il bilirubina dai suoi siti di legame con le proteine plasmatiche.

Sovradosaggio.

I dati sulla tossicità acuta della cefoperazone sodica sono limitati. I sintomi previsti in caso di sovradosaggio sono principalmente un'intensificazione delle reazioni avverse tipiche del medicinale. Si deve considerare che alte concentrazioni di antibiotici β-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare effetti neurologici e convulsioni. Poiché la cefoperazone viene eliminata dall'organismo mediante emodialisi, questa procedura può accelerare l'eliminazione del medicinale in caso di sovradosaggio in pazienti con compromissione della funzione renale.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema nervoso. Cefoperazone può ridurre in misura significativa la concentrazione plasmatica di albumina e, quando somministrato a neonati con ittero, può aumentare il rischio di encefalopatia da bilirubina nei neonati.

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico. Durante il trattamento con il medicinale sono stati segnalati casi di lieve riduzione dei neutrofili. Molto comune: riduzione dei livelli di emoglobina, riduzione dell'emocrito. Comune: neutropenia, test diretto di Coombs positivo, trombocitopenia, eosinofilia. Raro: ipoprotrombinemia. Frequenza non nota: coagulopatia. Sono stati segnalati leucopenia, trombocitopenia, anemia, emorragia, allungamento del tempo di protrombina.

Dal punto di vista del sistema immunitario. Frequenza non nota: reazione anafilattoide (shock anafilattico), reazioni legate ad ipersensibilità individuale: eruzioni maculopapulari, orticaria, eosinofilia e febbre da farmaci. Tali reazioni al trattamento con Medocef si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi positiva per reazioni allergiche, specialmente alla penicillina.

Dal punto di vista dei vasi sanguigni. Comune: flebite nel sito di inserimento del catetere. Raro: emorragia.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale. Comune: diarrea. Non comune: vomito. Frequenza non nota: colite pseudomembranosa.

Disturbi epatobiliari. Comune: aumento dei livelli di ALT, AST e fosfatasi alcalina, ittero.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto sottocutaneo. Comune: prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari. Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario. Frequenza non nota: ematuria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. Non comune: irritazione, dolore nel sito di somministrazione, febbre.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: bradicardia, arresto cardiaco, shock cardiogeno, tachicardia, ipotensione arteriosa.

Dal punto di vista del sistema nervoso: iperestesia della mucosa orale, agitazione.

Reazioni allergiche: brividi, broncospasmo, dispnea, laringospasmo, eritema, eruzioni cutanee.

Altri: superinfezione.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Le soluzioni di Medocef e degli aminoglicosidi non devono essere somministrate contemporaneamente a causa di un'incompatibilità fisica tra i due principi attivi. Se si prevede un trattamento combinato con Medocef e un aminoglicoside, si può procedere alternando infusioni endovenose, utilizzando sistemi di somministrazione endovenosa separati e lavando il sistema primario con una soluzione appropriata tra un'infusione e l'altra. Si raccomanda di somministrare Medocef prima degli aminoglicosidi.

Confezione. Fiale da 1 g di polvere; 1 o 10 o 100 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Medokemі Limited / Medochemie Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.