Медопенем: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕДОПЕНЕМ | (MEDOPENEM)

Состав:

действующее вещество: меропенем;

1 флакон содержит меропенема тригидрат, эквивалентно 1 г меропенема;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный|безводный|.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий|введения|.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТС J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (T>МИК), демонстрировали высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем проявлял активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно в течение 40 % интервала дозирования. Эта целевая величина не была установлена клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может развиваться вследствие: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), (2) снижения сродства к целевым PBP, (3) повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов и (4) продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы. В Европейском союзе были зарегистрированы вспышки инфекций, вызанных бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении рассматриваемых целевых микроорганизмов не наблюдается. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного(ых) насоса(ов).

Пороговые значения МИК, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) в ходе клинических исследований, приведены ниже.

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas	≤ 2	> 8
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, группы А, В, C, G	примечание 6	примечание 6
Streptococcus pneumoniae¹	≤ 2	> 2
Другие стрептококки	≤ 2	> 2
Enterococcus
Staphylococcus²	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae^1,2 и Moraxella catarrhalis²	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis^2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁵	≤ 2	> 8

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или на данный момент о них не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к любому такому изоляту необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в экспертную лабораторию. До тех пор, пока отсутствуют данные о клинической эффективности для подтверждённых изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (выделены курсивом), изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефокситину.

4Граничные значения относятся только к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения к видам, не указанным в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему в дозе 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Также рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к бета-лактамам прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

„–” Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для лечения данным лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis⁷, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)⁸, Staphylococcus spp. (чувствительные к метициллину), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В). Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium^7,9.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

8Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения — около 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C_max составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения C_max составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении многократных доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу внутрибрюшных инфекций, были выявлены показатели C_max и периода полувыведения, соответствующие показателям здоровых людей, но с большим объёмом распределения (27 л).

Распределение. Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет приблизительно 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это менее выражено после 30-минутной инфузии. Установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, жёлчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм. Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует меньшую подверженность гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение. Меропенем преимущественно выводится почками в неизменённом виде; около 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. Было отмечено увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми лицами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется коррекция дозы препарата у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе со скоростью клиренса, которая во время процедуры была примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность. Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показало отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты. Исследования фармакокинетики, проведённые у пациентов, не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с внутрибрюшной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети. Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения C_max, близкие к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. При сравнении были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, схожие с таковыми у взрослых, во всех возрастных группах, кроме самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t_1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % по отношению к P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста. Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

пневмонии, включая внебольничную и госпитальную пневмонию;
бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
осложнённых инфекций мочевыводящих путей;
осложнённых интраабдоминальных инфекций;
инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
осложнённых инфекций кожи и мягких тканей;
острого бактериального менингита.

Медопенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия препарата с отдельными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема. Потенциальное влияние меронема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками крайне незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты приблизительно за 2 дня составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта перорально применяемых антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) трудно. Рекомендуется частый контроль уровней МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети. Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом устойчивых к карбапенемам бактерий.

Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter. В Европейском Союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьёзных, а иногда и со смертельным исходом, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). У пациентов, в анамнезе которых зафиксированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжёлой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулёз, у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию.

Колит, связанный с применением антибиотиков. При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Судороги. Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени. В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса). Лечение меропенемом может привести к появлению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этот лекарственный препарат содержит 90 мг натрия на флакон объёмом 1000 мг, что эквивалентно 4,5% максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г), рекомендованной ВОЗ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема во время беременности.

Кормление грудью. Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко. Меропенем можно применять при лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Дозирование. Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозировке лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Медопенем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки у детей может быть особенно целесообразен при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная пневмония	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Медопенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Одноразовая доза (см. Таблицу 1)	Частота
26–50	полная одноразовая доза	каждые 12 часов
10–25	половина одноразовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина одноразовой дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование у пожилых пациентов. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев; оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг.

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг. Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата детям с нарушением функции почек отсутствует.

Способ применения. Медопенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Рекомендации по растворению лекарственного средства перед применением: при растворении следует применять стандартную асептическую технику. Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы (см. раздел «Условия хранения»).

Инъекция: меропенем для внутривенного болюсного введения следует растворить в стерильной воде для инъекций.

Инфузия: для внутривенной инфузии меропенем можно непосредственно растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы для инфузий.

Дети. Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт пострегистрационного применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и, как правило, являются легкими по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

В ходе обследования данных 4872 из 5026 пациентов, получавших лечение меропенемом, наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с применением меропенема, в отношении лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3 %). В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции перечислены в порядке убывания проявлений.

Инфекции и инвазии ‒ нечасто: оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы – часто: тромбоцитемия; нечасто: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы – нечасто: анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек.

Психические расстройства ‒ редко: делирий.

Со стороны нервной системы ‒ часто: головная боль; нечасто: парестезия; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта ‒ часто: диарея, боль в животе, рвота, тошнота; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей ‒ часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровней билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей ‒ часто: сыпь, зуд; нечасто: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, крапивница; частота неизвестна: лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей ‒ нечасто: повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови.

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата ‒ часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нет данных, свидетельствующих о повышении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Внутривенное болюсное введение

Раствор для болюсной инъекции готовят путем растворения лекарственного средства в воде для инъекций до конечной концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °C или 12 часов в условиях охлаждения (2–8 °C).

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риск микробиологического загрязнения, продукт следует использовать немедленно.

Если продукт не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь.

Внутривенное инфузионное введение

Раствор для инфузий готовят путем растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или 5 % растворе декстрозы для инфузий до конечной концентрации от 1 до 20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °C или 24 часов в условиях охлаждения (2–8 °C).

Восстановленный раствор препарата в 5 % растворе декстрозы следует использовать немедленно.

Приготовленные растворы нельзя замораживать.

Перед введением приготовленный раствор взболтать.

Все флаконы предназначены только для однократного использования.

При приготовлении и введении препарата следует соблюдать стандартные асептические условия.

Несовместимость. Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меропенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По 1 г порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медокеми Лимитед/Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Агиос Атанасиос Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.