Medopenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDIOPENEM | (MEDOPENEM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato equivalente a 1 g de meropenem;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro|anhidro|.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable o para infusión|ingreso|.

Propiedades fisicoquímicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenemes. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T>CIM) indican una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem ha demostrado actividad cuando las concentraciones en plasma superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (relacionada con la reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBP diana, (3) aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo y (4) producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes. En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes. No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores límite de CIM, definidos durante estudios clínicos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), se indican a continuación.

1Los valores de corte de meropenema para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Los análisis para identificación y sensibilidad antimicrobiana frente a cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los actuales valores de corte de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se aplican únicamente al meningitis.

5Los valores de corte independientes de especie se han definido principalmente a partir de datos de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse frente a especies no incluidas en la tabla y en las notas. Los valores de corte independientes de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican a meropenema a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis mínima. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y en valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

„–” No se recomienda realizar análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un buen objetivo para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para especies específicas, por lo que es deseable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis⁷, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)⁸, Staphylococcus spp. (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (grupo B). Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupo A).

Aerobios gramnegativos: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides caccae, grupo Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium^7,9.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos: Stenotrophomonas maltophilia, especies de Legionella.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

8Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenema.

9Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.

Sap y melioidosis: el uso de meropenema en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del sap y la melioidosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de semivida en plasma es aproximadamente de 1 hora; el volumen medio de distribución es aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de C_max son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de C_max fueron 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. No se observó acumulación de meropenema tras la administración múltiple cada 8 horas en pacientes con función renal normal.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenema a 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de C_max y semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución. El valor medio de unión de meropenema a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bifásica, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenema penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo. Meropenema se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenema muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenema, por lo que no es necesaria la administración concomitante de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación. Meropenema se elimina principalmente sin cambios por vía renal; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción en heces representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de probenecid indican que meropenema sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal. La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un periodo de semivida más prolongado para meropenema. Se observó un aumento de la AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min) en comparación con personas sanas (ACr >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada y grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenema se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática. Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no mostró efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenema tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos. Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal del peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Niños. Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección tras la administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de C_max similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y semivida fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t_1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenema fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenema y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenema en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable. La farmacocinética de meropenema en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación mediante Monte Carlo basada en un modelo PK poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada. Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la reducción del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de los 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía comunitaria y nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Meropenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está provocada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos. Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos específicos, excepto con probenecid. La probenecid compite con el meropenem en la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del periodo de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid conjuntamente con meropenem. No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos basadas en este mecanismo.

Se ha registrado una disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, lo que resulta en una reducción de aproximadamente entre el 60 y el 100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y al grado de disminución, se considera que la combinación de ácido valproico y carbapenémicos no es corregible; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Anticoagulantes orales. La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben simultáneamente agentes antibacterianos. El riesgo puede variar según la infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de la RNI (Relación Normalizada Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de RNI durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños. Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se realizaron únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la resistencia existente frente a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de bacterias resistentes a carbapenémicos.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter. En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penémicos.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas de ellas con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de las reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos. Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con el medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada, en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos. Con el uso de prácticamente todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han registrado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones. Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática. Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión del test directo de antiglobulina (prueba de Coombs). El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs. No se recomienda la administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Este medicamento contiene 90 mg de sodio por vial de 1000 mg, lo que equivale al 4,5% de la dosis diaria máxima de sodio para adultos (2 g) recomendada por la OMS.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia. Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna. El meropenem solo debe administrarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se recomienda tener especial precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación. Las tablas siguientes contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento. La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

Medopenem, cuando se utiliza en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones provocadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en caso de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (véase más abajo).

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Medopénem generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de la dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal.

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando la depuración de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis. No existen recomendaciones establecidas sobre la dosis del medicamento para pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Dosis en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad. No existen datos sobre la seguridad y eficacia del meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg.

Niños con peso corporal superior a 50 kg. Debe aplicarse la dosis recomendada para pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal.

Vía de administración. Medopenem generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de meropenem en dosis de 40 mg/kg en niños son limitados.

Recomendaciones para la reconstitución del medicamento antes de su administración: durante la reconstitución debe utilizarse técnica aséptica estándar. Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas (ver sección «Condiciones de conservación»).

Inyección: para la administración intravenosa en bolo, el meropenem debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.

Infusión: para infusión intravenosa, el meropenem puede reconstituirse directamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para perfusión.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si no se ajusta la dosis del medicamento como se describe en la sección «Posología y forma de administración». La experiencia limitada posterior a la comercialización indica que, si tras una sobredosificación ocurren reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático. En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por vía renal. La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) e inflamación en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %). En la tabla siguiente, todas las reacciones adversas se indican por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones ‒ poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático – frecuentes: trombocitemia; poco frecuentes: agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunológico – poco frecuentes: reacción anafiláctica (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), edema angioneurótico.

Trastornos psiquiátricos – raras: delirio.

Trastornos del sistema nervioso – frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesia; raras: convulsiones (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales – frecuentes: diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y biliares – frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo – frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, urticaria; frecuencia desconocida: hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios – poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración – frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección. No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basándose en el número limitado de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Administración intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo se prepara disolviendo el medicamento en agua para inyección hasta una concentración final de 50 mg/ml. Se ha demostrado estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas bajo condiciones de refrigeración (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente.

Si el producto no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento recae en el usuario.

Administración intravenosa por infusión

La solución para infusión se prepara disolviendo el medicamento en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % para infusión, hasta una concentración final de entre 1 y 20 mg/ml. Se ha demostrado estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 24 horas bajo condiciones de refrigeración (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente.

Si el producto no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento recae en el usuario.

La solución reconstituida del medicamento en solución de glucosa al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

Las soluciones preparadas no deben congelarse.

Agitar la solución preparada antes de la administración.

Todos los frascos son de uso único.

Durante la preparación y administración del medicamento, deben observarse condiciones asépticas estándar.

Incompatibilidades. Medopenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Medopenem destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Medopenem en frascos para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % para infusión.

Envase. 1 g de polvo en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Medocemie Limited / Medochemie Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Área Industrial Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Chipre / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.