Medopenem

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MEDOPENEM | (MEDOPENEM)

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem triidrato equivalente a 1 g di meropenem;

Eccipiente: sodio carbonato anidro|anidro|.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione|ingresso|.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare nei batteri Gram-positivi e Gram-negativi, legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri temporali in cui le concentrazioni di meropenem superavano le concentrazioni inibitorie minime (MIC) (T> MIC) indicavano un elevato grado di correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore bersaglio non è stato stabilito clinicamente.

La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBP bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi. Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezioni causate da batteri resistenti ai carbapenemi. Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto comprende l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori limite di MIC, stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) durante studi clinici, sono riportati di seguito.

1I valori limite per meropenem nei confronti di Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi di microrganismi con valori di MIC superiori ai limiti S/R sono molto rari o non sono stati segnalati al momento. Devono essere ripetuti test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per qualsiasi isolato di questo tipo e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio esperto. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con MIC superiori ai limiti di resistenza attuali (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta in base ai dati di sensibilità alla cefoxitina.

4I valori limite si riferiscono esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non legati a specie microbiche sono stati stabiliti principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) e non dipendono dalla distribuzione della MIC per singole specie. Sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella e nelle note a piè di pagina. I valori limite non legati a specie si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem alla dose di 1000 mg 3 volte al giorno per via endovenosa per 30 minuti, come dose minima. Sono state considerate dosi di 2 g 3 volte al giorno per infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità beta-lattamica dei gruppi streptococcici A, B, C e G è predetta in base alla sensibilità alla penicillina.

„–” La determinazione della sensibilità non è raccomandata poiché il microrganismo rappresenta un bersaglio inadeguato per il trattamento con questo farmaco. Gli isolati possono essere considerati resistenti senza test di sensibilità preliminari.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è auspicabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello locale di diffusione della resistenza microbica è tale da mettere in dubbio il beneficio dell'uso del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni in base all'esperienza clinica e ai protocolli terapeutici per le malattie.

Specie comunemente sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis 7, Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)8, Staphylococcus spp. (meticillino-sensibili), inclusi Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (gruppo B). Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (gruppo A).

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides caccae, gruppo Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium 7,9.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Altri microrganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7Specie che mostrano sensibilità intermedia naturale.

8Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.

9Tasso di resistenza > 50 % in uno o più paesi dell'UE.

Meliodosi e febbre di Nardil: l'uso del meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti consensuali nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento della meliodosi e della febbre di Nardil.

Farmacocinetica.

In soggetti sani, la semivita media di eliminazione dal plasma è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, con riduzione della clearance a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500, 1000 e 2000 mg come infusione in 30 minuti, i valori medi di Cmax sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione in 5 minuti, i valori di Cmax sono di 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione di dosi multiple ogni 8 ore a pazienti con funzionalità renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio su 12 pazienti a cui è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, sono stati osservati valori di Cmax e semivita paragonabili a quelli di soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione. Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo effetto è molto meno evidente dopo un'infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo. Il meropenem è metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, il meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem e non richiede la co-somministrazione di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione. Il meropenem viene eliminato principalmente in forma invariata dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta in forma invariata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che il meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

Insufficienza renale. Il deterioramento della funzionalità renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita più lunga per il meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo ad anello aperto sono aumentati significativamente anche nei pazienti con compromissione renale. È raccomandata l'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella di pazienti con anuria.

Insufficienza epatica. Studi su pazienti con cirrosi epatica alcolica non hanno evidenziato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica del meropenem dopo somministrazione di dosi ripetute.

Pazienti adulti. Studi di farmacocinetica su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini. Studi di farmacocinetica su neonati e bambini con infezione, con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e semivita simili a quelle osservate negli adulti, tranne nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale. La farmacocinetica del meropenem nei neonati trattati con terapia antibatterica ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con uno schema di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60% nei confronti di P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani. Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica, correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, e una riduzione minima della clearance non renale. L'aggiustamento della dose non è necessario nei pazienti anziani, salvo nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire da 3 mesi di età:

• polmonite, inclusa polmonite comunitaria e nosocomiale;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-parto;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Medopenem può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale. Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico della classe dei carbapenemi. Gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra questo medicinale e altri farmaci, eccetto il probenecid. Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce la secrezione renale del meropenem, determinando un aumento del tempo di emivita e una maggiore concentrazione plasmatica di meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem. Non sono stati studiati gli effetti potenziali del meronem sul legame proteico di altri farmaci o sul loro metabolismo. Tuttavia, poiché il legame alle protee plasmatiche è estremamente ridotto, non è da attendersi alcuna interazione con altre sostanze basata su questo meccanismo.

È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici dell'acido valproico quando somministrato in concomitanza con i carbapenemi, con una riduzione dei livelli di acido valproico pari al 60-100% entro circa 2 giorni. A causa dell'insorgenza rapida e dell'entità della riduzione, l'associazione tra acido valproico e carbapenemi è considerata non correggibile e pertanto deve essere evitata (vedere paragrafo «Speciali avvertenze»).

Anticoagulanti orali. La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può aumentare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente antibiotici. Il rischio può variare in base all'infezione sottostante, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all'aumento del valore INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici con anticoagulanti orali.

Bambini. Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta del meropenem come trattamento terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un agente antibatterico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter. Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Si raccomanda di tenere conto della resistenza locale di questi batteri ai penemi al momento della prescrizione del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità. Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un'ipersensibilità anche al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, è necessario effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici. In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, quali la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica generalizzata acuta, in pazienti trattati con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni o sintomi suggerenti queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare un trattamento alternativo.

Colite associata all'uso di antibiotici. Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, compreso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, con gravità variabile da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni. Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica. A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente le funzioni epatiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso nei pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, si deve monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna modifica della dose (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Sieroconversione nel test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs). Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta di Coombs positiva. L'uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene 90 mg di sodio per flaconcino da 1000 mg, corrispondente al 4,5% della dose giornaliera massima di sodio per un adulto (2 g) raccomandata dall'OMS.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento. È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno. Il meropenem può essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Non sono stati condotti studi sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Si raccomanda di prestare particolare cautela nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati riportati con l'uso del meropenem.

Mode di somministrazione e dosi.

Dosaggio. Le tabelle seguenti contengono raccomandazioni generali sul dosaggio del medicinale. La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.

L'uso di Medopenem in una dose fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in una dose fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcuni tipi di infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni molto gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 1

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Medopenem deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi del farmaco fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa bolus nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che supportano la somministrazione endovenosa bolus del farmaco a dosi di 2 g negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale.

Tabella 2

Dosi raccomandate del farmaco per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina nei pazienti è inferiore a 51 ml/min

I dati che confermano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltra­zione, pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi. Non vi sono raccomandazioni stabilite per la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dosi nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani con normale funzione renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi. Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi; il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra i 3 mesi e gli 11 anni e con un peso corporeo inferiore a 50 kg.

Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg, si deve utilizzare una dose pari a quella prevista per gli adulti.

Non vi sono esperienze sull'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione. Medopenem deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di meropenem ai bambini alla dose di 40 mg/kg sono limitati.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione: durante la ricostituzione si deve applicare una tecnica asettica standard. Si raccomanda l'uso di soluzioni frescamente preparate (vedere il paragrafo «Condizioni di conservazione»).

Iniezione: per la somministrazione endovenosa in bolo, il meropenem deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Infusione: per infusione endovenosa, il meropenem può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o con soluzione al 5 % di glucosio per infusione.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nel paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi». L’esperienza limitata derivante dall’uso post-marketing indica che, in caso di sovradosaggio, le reazioni avverse che possono verificarsi sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate nel paragrafo «Reazioni avverse» e sono generalmente di lieve entità e regrediscono dopo l’interruzione del medicinale o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico. Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato dai reni. L’emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Nell’analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo all’impatto del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all’uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzione cutanea (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le alterazioni di laboratorio più comuni segnalate come effetti indesiderati associati all’uso di meropenem sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5‒4,3%). Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni ‒ non comune: candidosi orale e vaginale.

Patologie del sistema emolinfopoietico – comune: trombocitemia; non comune: agranulocitosi, anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Patologie del sistema immunitario - non comune: reazione anafilattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), edema angioneurotico.

Disturbi psichiatrici ‒ raro: delirio.

Patologie del sistema nervoso ‒ comune: cefalea; non comune: pararestesia; raro: convulsioni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie gastrointestinali ‒ comune: diarrea, dolore addominale, vomito, nausea; non comune: colite associata all’uso di antibiotici (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie epatiche e della colecisti ‒ comune: aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ‒ comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, orticaria; frequenza non nota: ipersensibilità farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie renali e delle vie urinarie ‒ non comune: aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione ‒ comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore in sede di iniezione. Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del numero limitato di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse. La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo non accessibile ai bambini.

Somministrazione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo si prepara sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili fino a una concentrazione finale di 50 mg/ml. È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per iniezione in bolo per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C o per 12 ore in condizioni di refrigerazione (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, se il metodo di apertura/ripristino/diluizione non esclude il rischio di contaminazione microbiologica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.

Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione.

Somministrazione endovenosa per infusione

La soluzione per infusione si prepara sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio per infusione o in soluzione al 5% di destrosio per infusione, fino a una concentrazione finale compresa tra 1 e 20 mg/ml. È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per infusione utilizzando soluzione fisiologica allo 0,9% per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C o per 24 ore in condizioni di refrigerazione (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, se il metodo di apertura/ripristino/diluizione non esclude il rischio di contaminazione microbiologica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.

Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione.

La soluzione ricostituita del medicinale in soluzione al 5% di destrosio deve essere utilizzata immediatamente.

Le soluzioni preparate non devono essere congelate.

Agitare bene la soluzione preparata prima della somministrazione.

Tutti i flaconi sono destinati all’uso monouso.

Durante la preparazione e la somministrazione del medicinale devono essere rispettate le normali condizioni asettiche.

Incompatibilità. Medopenem non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Medopenem destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito in acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Medopenem in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione al 5% di glucosio per infusione.

Confezionamento. 1 g di polvere in un flacone; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Medocemica Limited/Medochemie Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Zona Industriale Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.