Медоклав®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕДОКЛАВ® (MEDOCLAV)

Состав:

Действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амоксициллина тригидрат 574 мг, что эквивалентно 500 мг амоксициллина; калия клавуланат 148,9 мг, что эквивалентно 125 мг клавулановой кислоты;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка содержит: гидроксипропилметилцеллюлозу, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 6000, тальк, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые двояковыпуклые капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с размерами ядра 19 мм × 10 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинация пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), который ингибирует один или несколько ферментов (которые часто называют пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана — обязательного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток. Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она инактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не обладает клинически значимым антибактериальным эффектом.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики. Время поддержания концентрации препарата, превышающей минимальную подавляющую концентрацию (В > МПК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности. Существует два основных механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте: инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D; изменение ПСБ, что снижает аффинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эффлюксного насоса может вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности у грамотрицательных бактерий.

Контрольные точки.

Контрольные точки МПК амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по определению антимикробной чувствительности (EUCAST)

Распространённость резистентности может меняться географически и с течением времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Может потребоваться экспертное заключение, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)£, коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes, другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, которые могут приобретать резистентность.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности.

£ Все стафилококки, резистентные к метициллину, являются резистентными к амоксициллину/клавулановой кислоте.

¹ При лечении пациентов, у которых заболевание вызвано Streptococcus pneumoniae, устойчивым к пенициллину, не следует использовать данную лекарственную форму амоксициллина/клавулановой кислоты (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

² Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном приёме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (T_max) для каждого компонента составляет приблизительно один час.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приёме комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общей концентрации клавулановой кислоты в плазме и 18 % общей концентрации амоксициллина в плазме связываются с белками. Условный объём распределения амоксициллина составляет около 0,3–0,4 л/кг, клавулановой кислоты — около 0,2 л/кг.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно распределяется в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительного накопления веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота значительно метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путём внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс — приблизительно 25 л/ч. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 часов после приёма.

Одновременный приём пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина одинаков у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у более старших детей и у взрослых. Поскольку пожилые пациенты более склонны к снижению функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением функции почек. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать так, чтобы избежать чрезмерной кумуляции амоксициллина, сохраняя при этом достаточные уровни клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к Медоклаву®, такими как: острый бактериальный синусит (подтвержденный); острый средний отит; подтвержденное обострение хронического бронхита; внебольничная пневмония; циститы; пиелонефриты; инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом; инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов). Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты для перорального применения. Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко используются на практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Имеются отдельные данные о повышении международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат. Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что приводит к увеличению его токсичности.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности действия амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолат мофетил. У пациентов, получающих микофенолат мофетила, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита мофетиловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции мофетиловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг в период одновременного применения и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предшествующих реакциях повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Куниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции чаще возникают у пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к пенициллину и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-ими) к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является длительная рвота (через 1–4 часа после приема препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Данную лекарственную форму не следует применять, если существует высокая вероятность сниженной чувствительности или резистентности возбудителей заболевания к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять данную лекарственную форму для лечения резистентного к пенициллину Streptococcus pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксициллина было связано возникновение кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение препарата иногда может приводить к избыточному росту микрофлоры, нечувствительной к Медоклаву®.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с появлением пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения препарата Медоклав® и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Побочные реакции со стороны печени возникали преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения терапии. В целом эти явления были обратимыми. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных своим потенциальным негативным влиянием на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьироваться от легкой степени до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать это при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита применение следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, в этом случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

Редко у пациентов, принимающих амоксициллин/клавулановую кислоту и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение протромбинового индекса. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль лабораторных показателей. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкозы оксидазой при исследовании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов существует вероятность получения ложноположительных результатов.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Медоклав® может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства «Bio-Rad Laboratories» у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, и у которых впоследствии была установлена отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства «Bio-Rad Laboratories». Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Медоклав® содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, как при употреблении алкоголя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у человека не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. В единственном исследовании с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты может повышать риск некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Медоклав® в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности лекарственного средства влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозировка выражена с пересчётом на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена с пересчётом на отдельный компонент.

При выборе дозировки для лечения конкретной инфекции следует учитывать: вероятные возбудители заболевания и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»); степень тяжести и локализацию инфекции; возраст, массу тела и функцию почек пациента, как указано ниже.

В случае необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных форм (то есть таких, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг общая суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты, как указано ниже.

Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты, как указано ниже.

Если для лечения требуется назначение более высоких доз амоксициллина, следует применять другие формы амоксициллина/клавулановой кислоты, чтобы избежать назначения избыточно высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения следует определять по клинической реакции пациента на терапию. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра (см. раздел «Особенности применения» по вопросам длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг. 1 таблетка Медоклава® 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг: Доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела/сутки до 60 мг/15 мг/кг массы тела/сутки, разделённая на 3 приёма. Поскольку таблетку нельзя делить, данную лекарственную форму детям с массой тела менее 25 кг не назначают.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозировка при нарушении функции почек. Дозировка основана на расчёте максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг. Поскольку таблетку нельзя делить, данную лекарственную форму не назначают детям с массой тела от 25 до 40 кг с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе.

Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью, необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения. Таблетку следует глотать целиком, не разжёвывая. При необходимости для облегчения проглатывания таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки, не разжёвывая. Лекарственное средство следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость. Длительность лечения определять индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 суток без оценки состояния больного. Лечение можно начинать парентерально, а затем продолжить перорально.

Дети.

Данную форму Медоклава® можно применять детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.

Передозировка.

Симптомы. Возможны симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приёмом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно развитие судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс. Амоксициллин/клавulanовая кислота могут быть удалены из кровотока путём гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведены нежелательные реакции на лекарственное средство, наблюдавшиеся во время клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и в рамках пострегистрационного наблюдения, классифицированные по системам органов в соответствии с MedDRA. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000; неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз кожи и слизистых оболочек, неизвестно – чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, неизвестно – обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Со стороны иммунной системы⁸: неизвестно – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль, неизвестно – обратимая гиперактивность и судороги¹, асептический менингит.

Со стороны сердца: частота неизвестна – синдром Кунина.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота², рвота, нечасто – расстройства желудка, неизвестно – антибиотик-ассоциированный колит³, «чёрный ворсистый язык», изменение окраски зубной эмали⁹, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), острый панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной системы: нечасто – повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ)⁴, неизвестно – гепатиты⁵ и холестатическая желтуха⁵.

Со стороны кожи и подкожных тканей⁶: нечасто – кожные высыпания, зуд, крапивница, редко – мультиформная эритема, неизвестно – синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз¹, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия⁷ (включая острое поражение почек).

¹См. раздел «Особенности применения».

²Тошнота чаще связана с приёмом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая Медоклав® во время еды.

³В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁴Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.

⁵Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁶При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматит) применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁷См. раздел «Передозировка».

⁸См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

⁹Очень редко у детей наблюдалось изменение окраски зубной эмали. Тщательная гигиена полости рта может предотвратить такое изменение, поскольку это явление устраняется путём чистки зубов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медохеми Лимитед/Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Агиос Атанасиос Промышленная зона, Япету 48, Лимассол, 4101, Кипр/

Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.