Medoclav®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MEDOCLAV® (MEDOCLAV)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa rivestita con film contiene: amoxicillina triidrato 574 mg, corrispondente a 500 mg di amoxicillina; acido clavulanico potassico 148,9 mg, corrispondente a 125 mg di acido clavulanico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio; il rivestimento filmogeno contiene: idrossipropilmetilcellulosa, glicole propilenico, polietilenglicole 6000, talco, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, biconvesse a forma di capsula, rivestite con film, con dimensioni del nucleo 19 mm × 10 mm.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Combinazione di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01C R02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare. L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende i microrganismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza. Esistono due principali meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico: l'inattivazione da parte delle beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, compresi le classi B, C e D; e la modificazione delle PBP, che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa ad efflusso possono causare o favorire la resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Punti di interruzione.

I punti di interruzione MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Potrebbe essere necessaria una consulenza specialistica se la diffusione locale della resistenza è tale per cui il beneficio del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, è discutibile.

Specie solitamente sensibili.

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile), stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitici, gruppo Streptococcus viridans.

Aerobi Gram-negativi: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Specie che possono sviluppare resistenza.

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium^$.

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismi naturalmente resistenti.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Altri microorganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilità moderata naturale in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza.

£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti all'amoxicillina/acido clavulanico.

¹ Per il trattamento di pazienti con malattia causata da Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina, non si deve utilizzare questa forma farmaceutica di amoxicillina/acido clavulanico (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

² Sono stati segnalati ceppi con sensibilità ridotta in alcuni paesi dell'UE con una frequenza superiore al 10%.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti per via orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici, e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (T_max) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute con la somministrazione della combinazione amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e l'18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione dell'amoxicillina è di circa 0,3–0,4 l/kg, quello dell'acido clavulanico è di circa 0,2 l/kg.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati rilevati nella cistifellea, cavità peritoneale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce sufficientemente nel liquido cerebrospinale.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da alcun componente del medicinale nei tessuti dell'organismo. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una quantità trascurabile di acido clavulanico può essere anch'essa rilevata nel lat游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili a Medoclav® come: sinusite batterica acuta (confermata); otite media acuta; esacerbazione confermata di bronchite cronica; polmonite comunitaria; cistiti; pielonefriti; infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, gravi ascessi dentoalveolari con cellulite diffusa; infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si devono seguire le linee guida per il loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, a qualsiasi agente antibatterico della classe delle penicilline. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) associate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami). Anamnesi di ittiosi o disfunzione epatica associata all’uso di amoxicillina/clavulanato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Anticoagulanti orali. Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Esistono tuttavia segnalazioni isolate di aumento del rapporto normalizzato internazionale in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin ai quali è stato somministrato un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario un trattamento concomitante, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dell’indice di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale durante l’avvio o l’interruzione della terapia con amoxicillina. Inoltre, può rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato. Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, causando un aumento della sua tossicità.

Probenecid. L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata d’azione dell’amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico) nel sangue.

Micofenolato mofetile. Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Tale variazione della concentrazione predosaggio potrebbe non corrispondere a una variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, di norma non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un monitoraggio attento durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni gravi e, in singoli casi, letali di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi e gravi effetti indesiderati cutanei) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che sono progredite fino al sindrome di Küttner – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, si deve interrompere l’uso di amoxicillina/acido clavulanico e iniziare un’appropriata terapia alternativa.

Se si dimostra che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), soprattutto in bambini che assumevano amoxicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi cutanei o respiratori allergici. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusi casi con evoluzione verso lo shock.

Questa forma farmaceutica non deve essere utilizzata se vi è un’elevata probabilità di ridotta sensibilità o resistenza dei patogeni ai farmaci beta-lattamici, non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono alte dosi del farmaco, può verificarsi l’insorgenza di convulsioni (vedi «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetta mononucleosi infettiva, poiché con l’uso di amoxicillina è stata associata la comparsa di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di sviluppare reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del farmaco può occasionalmente causare una sovracrescita di flora microbica non sensibile a Medoclav®.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla comparsa di pustole può essere sintomo di esantema pustoloso esfoliativo acuto (EPES) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del farmaco Medoclav® ed è una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

Si deve usare con cautela amoxicillina/acido clavulanico in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Gli effetti indesiderati epatici si sono verificati principalmente in uomini e pazienti anziani e sono stati associati a trattamenti prolungati. Nei bambini tali eventi sono stati riportati molto raramente. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi e i segni si sono generalmente manifestati durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi sono comparsi anche mesi dopo l’interruzione della terapia. In generale, tali effetti sono reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e molto raramente letali. Si sono sempre verificate in pazienti con gravi malattie concomitanti o in concomitanza con l’uso di farmaci noti per il loro potenziale effetto epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici è stato riportato lo sviluppo di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa possibilità in caso di comparsa di diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di colite associata ad antibiotici, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, si deve consultare il medico e si deve iniziare un’appropriata terapia. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante una terapia prolungata si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

Raramente, in pazienti che assumono amoxicillina/acido clavulanico e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento dell’indice di protrombina. Quando si assumono contemporaneamente anticoagulanti, è necessario un adeguato controllo degli esami ematici. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello di coagulazione desiderato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adattata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotto diuresi, molto raramente è stata osservata cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto di liquidi e un’appropriata diuresi per ridurre la probabilità di cristalluria associata all’amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per il test della glicemia nelle urine si devono utilizzare metodi enzimatici, poiché con metodi non enzimatici vi è la possibilità di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Medoclav® può causare legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane eritrocitarie, portando a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da «Bio-Rad Laboratories» in pazienti che assumevano amoxicillina/acido clavulanico e nei quali successivamente è stata esclusa un’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di specie non-Aspergillus durante il saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da «Bio-Rad Laboratories». Pertanto, i risultati positivi di questi test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Medoclav® contiene propilenglicole, che può causare sintomi simili a quelli dell’assunzione di alcol.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza nell’uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un unico studio su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che l’uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico può aumentare il rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. Si deve evitare l’uso del farmaco durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi è informazione sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nel neonato allattato al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni micotiche delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. Medoclav® può essere utilizzato durante l’allattamento solo se, a giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio

Il dosaggio è espresso in termini di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando specificato diversamente per singolo componente.

Nella scelta del dosaggio per il trattamento di una specifica infezione, si devono considerare: i patogeni presumibili della malattia e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedi sezione «Proprietà particolari dell'uso»); la gravità e la localizzazione dell'infezione; l'età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare formulazioni alternative (ossia quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedi sezioni «Proprietà particolari dell'uso» e «Farmacodinamica»).

Negli adulti e nei bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera totale è di 1500 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico, come indicato di seguito.

Nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, la dose giornaliera massima è di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico, come indicato di seguito.

Qualora fosse necessario somministrare dosi più elevate di amoxicillina, si devono utilizzare altre formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico per evitare di somministrare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

La durata del trattamento deve essere stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedi sezione «Proprietà particolari dell'uso» riguardo alla terapia prolungata).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: 1 compressa di Medoclav® 500 mg/125 mg 3 volte al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg: Dose da 20 mg/5 mg/kg di peso corporeo/giorno fino a 60 mg/15 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in 3 somministrazioni. Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione non deve essere somministrata ai bambini con peso inferiore a 25 kg.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere adattata in base alla funzionalità renale.

Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità renale. Il dosaggio si basa sul calcolo del livello massimo di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg. Poiché la compressa non può essere divisa, questa forma farmaceutica non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min oppure ai bambini sottoposti a emodialisi.

Dose in caso di compromissione epatica. Utilizzare con cautela e controllare regolarmente la funzionalità epatica.

Modalità di somministrazione. La compressa deve essere ingoiata intera, senza masticarla. Se necessario, per facilitare la deglutizione, la compressa può essere spezzata a metà e le due metà devono essere ingoiate senza masticarle. Il medicinale deve essere assunto durante i pasti, al fine di ridurre al minimo l’eventuale insorgenza di intolleranza gastrointestinale. La durata del trattamento deve essere stabilita in modo individuale. Il trattamento non deve proseguire per più di 14 giorni senza una valutazione dello stato del paziente. Il trattamento può essere iniziato per via parenterale e successivamente continuato per via orale.

Bambini.

Questa forma di Medoclav® può essere utilizzata nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo non inferiore a 25 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi. Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono alte dosi del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Trattamento. I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico. L’amoxicillina e l’acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici con amoxicillina/acido clavulanico e durante la sorveglianza post-commercializzazione, classificati per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000; non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – candidosi della cute e delle mucose; non nota – sovracrescita di microrganismi non sensibili al farmaco.

Sistema emolinfopoietico: raro – leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia; non nota – agranulocitosi reversibile, anemia emolitica, prolungamento del tempo di sanguinamento e aumento dell'indice protrombinico¹.

Sistema immunitario⁸: non nota – angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Sistema nervoso: non comune – capogiri, cefalea; non nota – iperattività reversibile e convulsioni¹, meningite asettica.

Cuore: frequenza non nota – sindrome di Quincke.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, nausea², vomito; non comune – disturbi gastrici; non nota – colite associata ad antibiotici³, lingua nera pelosa, alterazione del colore dello smalto dentale⁹, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), pancreatite acuta.

Sistema epatobiliare: non comune – aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)⁴; non nota – epatiti⁵ e ittero colestatico⁵.

Cute e tessuto sottocutaneo⁶: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; raro – eritema multiforme; non nota – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata¹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Apparato renale e urinario: molto raro – nefrite interstiziale, cristalluria⁷ (incluso danno renale acuto).

¹ Vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

² La nausea è più frequente con dosi orali più elevate del farmaco. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Medoclav® durante i pasti.

³ Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁴ Un aumento moderato dei livelli di AST e/o ALT è stato osservato più spesso in pazienti in trattamento con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

⁵ Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁶ In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il farmaco deve essere interrotto (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁷ Vedere sezione «Sovradosaggio».

⁸ Vedere sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

⁹ Alterazioni del colore dello smalto dentale sono state osservate molto raramente nei bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con la pulizia dei denti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del farmaco è di particolare importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 8 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Medochemie Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.