Medoclav®

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MECLOCLAV® (MEDOCLAV)

Composición:

Principios activos: 1 tableta recubierta con película contiene: amoxicilina trihidrato 574 mg, equivalente a 500 mg de amoxicilina; ácido clavulánico potásico 148,9 mg, equivalente a 125 mg de ácido clavulánico.

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; el recubrimiento de película contiene: hipromelosa, propilenglicol, polietilenglicol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, biconvexas en forma de cápsula, recubiertas con película, con dimensiones del núcleo de 19 mm × 10 mm.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Combinación de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (frecuentemente denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular. La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no presenta efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia. Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico: la inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D; y la modificación de las PBP, lo que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Puntos de corte.

Los puntos de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)

La extensión de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Puede ser necesaria la opinión de un experto si la extensión local de la resistencia hace dudosa la utilidad del medicamento, al menos en ciertos tipos de infecciones.

Especies habitualmente sensibles.

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococo coagulasa-negativo (sensible a la meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos del grupo, Streptococcus viridans.

Aerobios gramnegativos: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Especies que pueden desarrollar resistencia.

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium$.

Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismos naturalmente resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilidad natural moderada en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico.

¹ En el tratamiento de pacientes cuya enfermedad esté causada por Streptococcus pneumoniae con resistencia a la penicilina, no se debe utilizar esta forma farmacéutica de amoxicilina/ácido clavulánico (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

² Se han detectado cepas con sensibilidad reducida en algunos países de la UE con una frecuencia superior al 10 %.

Farmacocinética.

Absorción. La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (T_max) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del total del ácido clavulánico en plasma y el 18 % del total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución de la amoxicilina es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg, y el del ácido clavulánico es de aproximadamente 0,2 l/kg.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, peritoneo, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye suficientemente en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos corporales. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por la orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como por mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria de amoxicilina es del 50–85 % y del ácido clavulánico del 27–60 % durante un periodo de 24 horas. La mayor parte del ácido clavulánico se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid retrasa la eliminación de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal reducida, la dosis debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento es más pronunciada en la amoxicilina que en el ácido clavulánico, ya que una mayor proporción de amoxicilina se elimina por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe ajustarse para evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y un control regular de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Medoclav®, tales como: sinusitis bacteriana aguda (confirmada); otitis media aguda; exacerbación bacteriana aguda confirmada de bronquitis crónica; neumonía adquirida en la comunidad; cistitis; pielonefritis; infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios graves con celulitis extendida; infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas para su uso adecuado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier antibacteriano del grupo de las penicilinas. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos). Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales. Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Existen algunos datos aislados sobre el aumento de la razón normalizada internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se administró un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o la razón normalizada internacional (INR) al iniciar o suspender el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato. Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que provoca un aumento de su toxicidad.

Probenecid. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento en el nivel y la duración de acción de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo. En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse la concentración predosificación del metabolito activo del ácido micofenólico en aproximadamente un 50 %. Este cambio en la concentración predosificación puede no corresponder a un cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista confirmación clínica de disfunción del trasplante. Sin embargo, se requiere una vigilancia cuidadosa durante la administración concomitante y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la historia de reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y, en casos aislados, fatales de hipersensibilidad (reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilina. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Künnis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. Ante la aparición de una reacción alérgica, se debe suspender el uso de amoxicilina/ácido clavulánico e iniciar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina según las recomendaciones establecidas.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducido por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducido por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión hasta el shock.

No se debe utilizar esta forma farmacéutica si existe una alta probabilidad de sensibilidad reducida o resistencia de los patógenos a los medicamentos betalactámicos que no esté mediada por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, es posible que ocurran convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que su uso se ha asociado con la aparición de un exantema similar al de la escarlatina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado del medicamento puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles a Medoclav®.

La aparición de eritema generalizado febril al inicio del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de exantema pustuloso generalizado agudo (GEP) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la suspensión del medicamento Medoclav® y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Las reacciones adversas hepáticas han ocurrido principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y se han asociado con tratamientos prolongados. En niños, se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas y signos generalmente aparecieron durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos se presentaron varios meses después de la finalización del mismo. En general, estos efectos son reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y muy raramente fatales. Siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades concomitantes graves o con el uso concomitante de medicamentos con efectos potencialmente hepatotóxicos (ver sección «Reacciones adversas»).

Con el uso de casi todos los antibacterianos, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, que puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad ante la aparición de diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el medicamento, consultar al médico y comenzar el tratamiento adecuado. Está contraindicado el uso de medicamentos antiperistálticos en tales casos.

Durante la terapia prolongada, se recomienda la evaluación periódica de la función de los órganos, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética.

Rara vez, en pacientes que toman amoxicilina/ácido clavulánico y anticoagulantes orales, puede observarse un alargamiento del índice de protrombina. Durante la administración concomitante de anticoagulantes, se requiere un control adecuado de los parámetros de laboratorio. Puede ser necesario ajustar la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel de coagulación adecuado (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, se debe ajustar la dosis según el grado de afectación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar periódicamente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos de glucosa oxidasa para la determinación de glucosa en orina, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento Medoclav® puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus (fabricado por Bio-Rad Laboratories) en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en los que posteriormente se descartó infección por Aspergillus. También se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de especies no-Aspergillus durante el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Medoclav® contiene propilenglicol, que puede provocar síntomas similares a los producidos por el consumo de alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos directos o indirectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un único estudio con mujeres con rotura prematura de membranas fetales, se notificó que el uso profiláctico de amoxicilina/ácido clavulánico podría aumentar el riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, excepto cuando el médico lo considere necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Por lo tanto, es posible que el lactante desarrolle diarrea e infecciones fúngicas de las membranas mucosas, por lo que se debe suspender la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. Medoclav® solo puede usarse durante la lactancia si, según el criterio del médico, el beneficio supera el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir un automóvil u otra maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, excepto cuando se indique expresamente en relación con un componente individual.

Al seleccionar la dosificación para el tratamiento de una infección específica, se deben tener en cuenta: los microorganismos probablemente responsables de la enfermedad y su sensibilidad probable a los agentes antibacterianos (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»); la gravedad y localización de la infección; la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, según se indica a continuación.

En caso necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar formas farmacéuticas alternativas (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Instrucciones especiales»).

Para adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria total es de 1500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico, según se indica a continuación.

Para niños de 6 años de edad o más con un peso corporal entre 25 y 40 kg, la dosis diaria máxima es de 2400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico, según se indica a continuación.

Si se requieren dosis más altas de amoxicilina para el tratamiento, se deben utilizar otras formas de amoxicilina/ácido clavulánico para evitar la administración innecesariamente alta de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento debe determinarse según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más allá de 14 días sin una reevaluación (véase la sección «Instrucciones especiales» sobre terapia prolongada).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg: 1 comprimido de Medoclav® 500 mg/125 mg, 3 veces al día.

Niños de 6 años o más con peso corporal entre 25 y 40 kg: Dosis de entre 20 mg/5 mg/kg de peso corporal/día y 60 mg/15 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 3 tomas diarias. Dado que el comprimido no puede dividirse, esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños con peso inferior a 25 kg.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Si fuera necesario, la dosis se ajustará según la función renal.

Dosis en caso de alteración de la función renal. La dosificación se basa en el cálculo del nivel máximo de amoxicilina. No es necesario modificar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Niños de 6 años de edad con peso corporal entre 25 y 40 kg. Dado que no se puede dividir el comprimido, no se debe administrar esta forma farmacéutica a niños con peso corporal entre 25 y 40 kg, con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min o a niños sometidos a hemodiálisis.

Dosificación en caso de alteración de la función hepática. Administrarse con precaución; es necesario controlar regularmente la función hepática.

Vía de administración. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar. Si fuera necesario, para facilitar la deglución, el comprimido puede partirse por la mitad y las mitades deben tragarse sin masticar. El medicamento debe tomarse durante las comidas con el fin de minimizar la posible intolerancia gastrointestinal. La duración del tratamiento debe determinarse individualmente. No se debe continuar el tratamiento más de 14 días sin una evaluación del estado del paciente. El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y continuarse posteriormente por vía oral.

Niños.

Esta forma farmacéutica de Medoklav® puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad con un peso corporal no inferior a 25 kg.

Sobredosificación.

Síntomas. Pueden observarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Tratamiento. Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos. La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de amoxicilina/ácido clavulánico y durante la vigilancia poscomercialización, clasificadas por órganos y sistemas según el diccionario MedDRA. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de reacciones adversas: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100; raras ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis de la piel y de las mucosas; frecuencia desconocida – sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al fármaco.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: raras – leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia; frecuencia desconocida – agranulocitosis reversible, anemia hemolítica, prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Trastornos del sistema inmunitario⁸: frecuencia desconocida – angioedema, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes – mareo, cefalea; frecuencia desconocida – hiperactividad reversible y convulsiones¹, meningitis aséptica.

Trastornos cardíacos: frecuencia desconocida – síndrome de Quincke.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, náuseas², vómitos; poco frecuentes – trastornos digestivos; frecuencia desconocida – colitis asociada a antibióticos³, «lengua negra vellosa», cambio en el color del esmalte dental⁹, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), pancreatitis aguda.

Trastornos del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT)⁴; frecuencia desconocida – hepatitis⁵ y ictericia colestásica⁵.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo⁶: poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito, urticaria; raras – eritema multiforme; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Trastornos renales y del sistema urinario: muy raras – nefritis intersticial, cristaluria⁷ (incluyendo daño agudo renal).

¹ Véase la sección «Precauciones de uso».

² Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del fármaco. Si aparecen reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Medoclav® durante las comidas.

³ Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).

⁴ Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

⁵ Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).

⁶ Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe interrumpirse el tratamiento con el fármaco (véase la sección «Precauciones de uso»).

⁷ Véase la sección «Sobredosificación».

⁸ Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

⁹ Muy raramente se ha observado cambio en el color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que el fenómeno puede eliminarse mediante el cepillado dental.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 8 comprimidos en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Medochemie Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.