Медоклав®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДОКЛАВ® (MEDOCLAV)

Состав:

Действующие вещества: амоксициллин, кислота клавулановая;

5 мл суспензии содержат амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) 400 мг и кислоты клавулановой (в форме калия клавуланата) 57 мг;

Вспомогательные вещества: ксантановая камедь (Е 415), гипромеллоза 2910 (Е 5), натрия саккарин (Е 954), диоксид кремния коллоидный безводный, диоксид кремния (Е 551), ароматизатор клубничный, ароматизатор персиковый, ароматизатор лимонный, кислота янтарная (Е 363).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый сыпучий порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками (ПСБ)) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что в результате вызывает лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, которые продуцируются резистентными бактериями; таким образом, спектр активности амоксициллина при монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД

Время, превышающее минимальную подавляющую концентрацию (В > МПК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
• изменение ПСБ, что снижает аффинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмы насоса выведения могут вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности у грамотрицательных бактерий.

Граничные значения

Граничные значения МПК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном приёме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет приблизительно один час.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приёме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего амоксициллина в плазме связываются с белками. Мнимый объём распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшинной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно распределяется в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили никаких признаков значительной задержки веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путём действия внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс — приблизительно 25 л/час. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приёма.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей более старшего возраста и у взрослых. У детей (включая недоношенных новорождённых) в первую неделю жизни частота приёма не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с уменьшением функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы избежать чрезмерной кумуляции амоксициллина, сохраняя при этом достаточный уровень клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к Медоклаву®, таких как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внесосудистая пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелый дентоальвеолярный абсцесс с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты для перорального применения. Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, получавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности пребывания амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолат мофетил. У пациентов, получающих микофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться преддозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предшествующих реакциях повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Куниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-ими) к амоксициллину, следует рассмотреть переход с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является длительная рвота (через 1–4 часа после приема лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Не следует применять данную лекарственную форму препарата при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания обладают резистентностью к бета-лактамным препаратам, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять эту лекарственную форму для лечения устойчивого к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина в этом случае наблюдалось появление кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение в отдельных случаях может привести к чрезмерному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Появление в начале лечения лихорадки, генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Медоклава® и является противопоказанием к дальнейшему применению амоксициллина.

Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о печеночных осложнениях, преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут проявляться только через несколько недель после его окончания. Такие явления, как правило, обратимы. Печеночные осложнения могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие явления всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты с известным потенциальным гепатотоксическим действием (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Медоклава®, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, угнетающих перистальтику, в этом случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкозы оксидазой при исследовании мочи на наличие глюкозы, поскольку при использовании неферментативных методов возможны ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Медоклав® может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platеlia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, и у которых впоследствии была подтверждена отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное воздействие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у человека не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. В единственном исследовании у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Период лактации. Оба вещества выделяются в грудное молоко (отсутствуют данные о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Таким образом, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно возникновение диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому во время приема препарата следует прекратить грудное вскармливание. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Применение амоксициллина/клавулановой кислоты во время лактации возможно только после оценки врачом соотношения риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозировка выражена в пересчёте на содержание амоксициллина/клавulanовой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена в пересчёте на отдельный компонент.

При выборе дозировки Медоклава® для лечения конкретной инфекции следует учитывать:

• предполагаемые возбудители заболевания и их вероятную чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»);
• степень тяжести и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и функцию почек пациента, как указано ниже.

При необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных форм Медоклава® (то есть таких, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Для детей с массой тела <40 кг данная лекарственная форма Медоклава® обеспечивает максимальную суточную дозу 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при условии приёма, как рекомендовано ниже. Если считается необходимой повышенная доза амоксициллина, рекомендуется выбрать другую лекарственную форму Медоклава® с целью избежания приёма чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Длительность лечения определяют индивидуально для каждого пациента. При некоторых инфекциях (например, при остеомиелите) требуется более длительное лечение. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра (см. раздел «Особенности применения» относительно длительной терапии).

Дети с массой тела ≥ 40 кг: следует применять другие формы препарата.

Дети с массой тела <40 кг

Рекомендуемые дозы:

• от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделённые на два приёма;
• для лечения некоторых инфекций (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей) детям в возрасте от 2 лет можно применять дозу до 70 мг/10 мг/кг/сут, разделённую на два приёма.

Отсутствуют клинические данные по лекарственным формам Медоклава® 7:1 в отношении доз, превышающих 45 мг/6,4 мг/кг/сут у пациентов в возрасте до 2 лет.

Отсутствуют клинические данные по лекарственным формам Медоклава® 7:1 у пациентов в возрасте до 2 месяцев. Таким образом, рекомендации по дозировке для этой группы пациентов отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина (ClCr) более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациентам с ClCr менее 30 мл/мин не рекомендуется применение лекарственных форм Медоклава® с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1, поскольку отсутствуют рекомендации по коррекции дозы.

Нарушение функции печени

Рекомендуется осторожное применение и регулярный контроль функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способ применения

Медоклав® предназначен для перорального применения.

Препарат следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость.

Терапию можно начать парентерально в соответствии с инструкцией по медицинскому применению инъекционной формы Медоклава® и продолжить препаратом для перорального применения.

Инструкция по приготовлению суспензии.

Перед применением проверить целостность пломбы на крышке. Встряхнуть флакон, чтобы разрыхлить порошок. Добавить необходимое количество воды (указанное ниже), перевернуть и тщательно взболтать. Другой способ: заполнить флакон водой немного ниже отметки на этикетке, перевернуть и тщательно взболтать, затем заполнить флакон водой до отметки, перевернуть и снова тщательно взболтать.

Перед каждым применением флакон следует тщательно взбалтывать.

Дети. Применяют детям с возраста 2 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг назначают препарат в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Отмечалась кристаллурия, связанная с амоксициллином, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осаждении амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов. Амоксициллин/клавулановую кислоту можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота. Ниже приведен перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований Медоклава® и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системно-органным классам MedDRA.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (оценить частоту невозможно по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Со стороны иммунной системы¹⁰.
Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы.
Нечасто: головокружение, головная боль.
Частота неизвестна: обратимая гиперактивность и судороги²; асептический менингит.

Со стороны сердца.
Частота неизвестна: синдром Кунигса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: диарея, тошнота³, рвота.
Нечасто: расстройства желудка.
Частота неизвестна: антибиотик-ассоциированный колит⁴, «черный ворсистый язык», изменение окраски зубной эмали¹¹, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), острый панкреатит.

Печеночно-желчные нарушения.
Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.
Частота неизвестна: гепатит⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Со стороны кожи и подкожных тканей⁷.
Частота неизвестна: кожные высыпания, зуд, крапивница.
Редко: мультиформная эритема.
Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез⁹, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».
² См. раздел «Особенности применения».
³ Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая Медоклав® во время еды.
⁴ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).
⁵ Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.
⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).
⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).
⁸ См. раздел «Передозировка».
⁹ См. раздел «Особенности применения».
¹⁰ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».
¹¹ О случаях изменения окраски зубной эмали очень редко сообщали у детей. Тщательная гигиена полости рта может предотвратить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. При возникновении побочных реакций и вопросах, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться через форму обратной связи на веб-сайте: www.ukraine.medochemie.com

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, в недоступном для детей месте. Готовую суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в течение 7 дней.

Упаковка. 1 флакон с порошком для приготовления 70 мл суспензии в комплекте с дозирующим шприцем в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медохеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Агиос Атанасиос, промышленная зона, ул. Япету, 48, Лимассол, 4101, Кипр /
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.