Medoclav®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDOCLAV® (MEDOCLAV)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

5 ml de suspensión contienen amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) 400 mg y ácido clavulánico (en forma de ácido clavulánico potásico) 57 mg;

Excipientes: goma xantana (E 415), hipromelosa 2910 (E 5), sacarina sódica (E 954), dióxido de silicio coloidal anhidro, dióxido de silicio (E 551), aroma de fresa, aroma de albaricoque, aroma de limón, ácido succínico (E 363).

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco, libre de grumos.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Penicilinas betalactámicas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas.
Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina (PBP)) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la hidrólisis por beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un beta-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas beta-lactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce ningún efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual la concentración supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por beta-lactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe obtener una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que el beneficio del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudoso.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápida y completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones en suero de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Reparto. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se ha detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de ninguno de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Una pequeña cantidad de ácido clavulánico también puede detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/hora. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria representa entre el 50 y el 85 % para la amoxicilina y entre el 27 y el 60 % para el ácido clavulánico durante un período de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid frena la excreción de amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de 2 veces al día debido a la inmadurez de la vía de excreción renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar una función renal reducida, se debe elegir la dosis con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La disminución del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se excreta por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Medoclav® tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, absceso dentario-alveolar grave con celulitis extendida;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenemes o monobactames).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática relacionadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales. Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se recetó un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el índice de protrombina o el índice de normalización internacional al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato. Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que provoca un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecid. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid reduce la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento en la concentración y duración de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo. En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una reducción aproximada del 50 % en la concentración pre-dosis del metabolito activo del ácido micofenólico. Este cambio en la concentración pre-dosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, normalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que haya evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración conjunta y durante un período de tiempo tras finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la historia de reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, en algunos casos letales (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilinas. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Künnis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar el cambio de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina según las guías aceptadas.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1–4 horas después de la toma del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión al shock.

No se debe utilizar esta forma farmacéutica del medicamento si existe un alto riesgo de que los patógenos probables presenten resistencia a los betalactámicos que no sea mediada por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de erupción similar al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede conducir, en casos aislados, a un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema febril generalizado al inicio del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del uso de Medoclav® y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe usar amoxicilina/ácido clavulánico con precaución en pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas, principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. Se han notificado muy raramente en niños. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizado el tratamiento. Estos fenómenos son generalmente reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, letales. Estos eventos siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o que recibían simultáneamente medicamentos con efecto potencialmente hepatotóxico (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del uso de cualquier antibiótico. En caso de aparición de colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el uso de Medoclav®, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos está contraindicado en este caso.

Durante la terapia prolongada, se recomienda la evaluación periódica de la función de los órganos, incluyendo la función renal, hepática y hematológica.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, rara vez se han notificado alargamiento del índice de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento Medoclav® puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en quienes posteriormente se descartó infección por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de microorganismos no-Aspergillus al realizar el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, salvo en casos en que el médico lo considere necesario.

Lactancia. Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no hay datos sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes alimentados con leche materna). Por lo tanto, es posible que en el lactante se produzcan diarrea e infecciones fúngicas de las mucosas, por lo que durante la administración del medicamento se debe interrumpir la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia solo es posible tras una evaluación médica del balance riesgo/beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo cuando se indique expresamente en función de un componente individual.

Al seleccionar la dosificación de Medoklav® para el tratamiento de una infección específica, se deben tener en cuenta:

• los posibles microorganismos causantes de la enfermedad y su sensibilidad probable a los agentes antibacterianos (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, tal como se indica a continuación.

En caso necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar otras formas farmacéuticas de Medoklav® (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso»).

En niños con peso inferior a 40 kg, esta forma farmacéutica de Medoklav® proporciona una dosis diaria máxima de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según la administración recomendada a continuación. Si se considera necesaria una dosis más alta de amoxicilina, se recomienda elegir otra forma farmacéutica de Medoklav® para evitar la administración de dosis diarias excesivas de ácido clavulánico (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso»).

La duración del tratamiento se determina individualmente para cada paciente. En algunas infecciones (por ejemplo, osteomielitis) puede ser necesario un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin una reevaluación (ver sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).

Niños con peso corporal ≥ 40 kg: se deben utilizar otras formas del medicamento.

Niños con peso corporal <40 kg

Dosis recomendadas:

• de 25 mg/3,6 mg/kg/día a 45 mg/6,4 mg/kg/día, divididas en dos tomas;
• para el tratamiento de ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), en niños a partir de 2 años se puede utilizar una dosis de hasta 70 mg/10 mg/kg/día, dividida en dos tomas.

No existen datos clínicos para las formas farmacéuticas de Medoklav® 7:1 con dosis superiores a 45 mg/6,4 mg/kg/día en pacientes menores de 2 años.

No existen datos clínicos para las formas farmacéuticas de Medoklav® 7:1 en pacientes menores de 2 meses. Por lo tanto, no hay recomendaciones de dosificación disponibles para este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis.

No se recomienda el uso de las formas farmacéuticas de Medoklav® con relación amoxicilina/ácido clavulánico 7:1 en pacientes con CrCl inferior a 30 ml/min, ya que no existen recomendaciones disponibles sobre el ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función hepática

Se recomienda precaución en la administración y un control periódico de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Medoklav® está indicado para administración por vía oral.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral, de acuerdo con las instrucciones para uso médico de la forma inyectable de Medoklav®, y continuarse con el medicamento para administración oral.

Instrucciones para la preparación de la suspensión.

Antes de la administración, verificar la integridad del sello en la tapa. Agitar el frasco para aflojar el polvo. Añadir la cantidad necesaria de agua (según se indica a continuación), dar la vuelta al frasco y agitar bien. Otra forma: llenar el frasco con agua hasta un nivel ligeramente inferior a la marca indicada en la etiqueta, dar la vuelta y agitar bien; luego llenar el frasco con agua hasta la marca indicada, dar la vuelta y agitar nuevamente.

Antes de cada uso, agite bien el frasco.

Niños. Se puede administrar a niños a partir de 2 meses de edad. En niños con un peso corporal superior a 40 kg, se recomienda otra forma farmacéutica del medicamento.

Sobredosis.

Síntomas

Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con amoxicilina, que en casos aislados ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede ocurrir convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos. La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos. A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos de Medoclav® y por la vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100); raras (≥ 1/10.000 y < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas. Frecuencia desconocida: proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

Sistema hematopoyético y linfático. Raras: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia. Frecuencia desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Sistema inmunológico¹⁰. Frecuencia desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso. Poco frecuentes: mareo, cefalea. Frecuencia desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones²; meningitis aséptica.

Cardíacas. Frecuencia desconocida: síndrome de Quincke.

Tracto gastrointestinal. Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos. Poco frecuentes: trastornos gástricos. Frecuencia desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, «lengua negra peluda», alteración del color del esmalte dental¹¹, síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares. Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵. Frecuencia desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Piel y tejidos subcutáneos⁷. Frecuencia desconocida: erupciones cutáneas, prurito, urticaria. Raras: eritema multiforme. Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, pustulosis exantemática generalizada aguda⁹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Riñón y vías urinarias. Muy raras: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo daño renal agudo).

1 Véase la sección «Precauciones de uso».

2 Véase la sección «Precauciones de uso».

3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con el uso de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Medoclav® durante las comidas.

4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).

5 Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes que reciben tratamiento con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia de estos hallazgos es desconocida.

6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).

7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el uso del medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

8 Véase la sección «Sobredosis».

9 Véase la sección «Precauciones de uso».

10 Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

11 Se han notificado muy raramente alteraciones del color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que este fenómeno desaparece con el cepillado dental.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. En caso de presentarse reacciones adversas o preguntas sobre la seguridad del medicamento, rogamos contactar a través del formulario de contacto en el sitio web: www.ukraine.medochemie.com

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad, y mantener fuera del alcance de los niños. La suspensión preparada debe conservarse en el refrigerador a una temperatura entre 2 y 8 °C durante 7 días.

Envase. 1 frasco con polvo para preparar 70 ml de suspensión, acompañado de una jeringa dosificadora, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Medochemie Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.