Medoclav®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MEDOCLAV® (MEDOCLAV)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

5 ml di sospensione contengono amoxicillina (sotto forma di amoxicillina triidrato) 400 mg e acido clavulanico (sotto forma di clavulanato di potassio) 57 mg;

Eccipienti: gomma xantanica (E 415), ipromellosa 2910 (E 5), sacarina sodica (E 954), biossido di silicio colloidale anidro, biossido di silicio (E 551), aromatizzante fragola, aromatizzante pesca, aromatizzante limone, acido succinico (E 363).

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere fluente bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è un antibiotico penicillinico semisintetico (beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PLP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano determina un'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattammasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattammasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo in cui la concentrazione supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi principali di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattammasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, inclusi i gruppi B, C e D;
• modificazione delle PLP, con ridotta affinità del farmaco antibatterico per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

Valori soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST)

Microorganismi	Valori limite di sensibilità (mcg/ml)
	Sensibili	Moderatamente sensibili	Resistenti
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	>2
Stafilococchi coagulasi-negativi 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1–2	>2
Enterobatteri 1, 4	-	-	> 8
Batteri anaerobi Gram-negativi 1	≤4	8	> 8
Batteri anaerobi Gram-positivi 1	≤4	8	> 8
Valori limite non specifici per singole specie 1	≤2	4–8	> 8
1 Valori riportati per la concentrazione di amoxicillina. Ai fini del test di sensibilità, la concentrazione dell'acido clavulanico è fissata a 2 mg/l. 2 Valori riportati per le concentrazioni di ossacillina. 3 I valori limite riportati in tabella sono calcolati sulla base dei valori limite per l'ampicillina. 4 Il valore limite di resistenza R>8 mg/l indica che tutti i ceppi con meccanismi di resistenza sono dichiarati resistenti. 5 I valori limite riportati in tabella sono calcolati sulla base dei valori limite per la benzilpenicillina.

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Specie solitamente sensibili

Gram-positivi aerobi: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina)£, Coagulasi-negativi stafilococchi (sensibili alla meticillina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitici, gruppo Streptococcus viridans. Gram-negativi aerobi: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Anaerobi: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Specie per cui l'acquisizione di resistenza può rappresentare un problema

Gram-positivi aerobi: Enterococcus faecium$. Gram-negativi aerobi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismi naturalmente resistenti

Gram-negativi aerobi: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia. Altri microorganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilità intrinseca moderata in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza. £ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti all'acido amoxicillina/acido clavulanico. 1 Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina non deve essere trattato con questa forma farmaceutica di amoxicillina/acido clavulanico (vedere le sezioni «Modalità e posologia» e «Proprietà particolari di impiego»). 2 Ceppi con sensibilità ridotta sono stati segnalati in alcuni paesi dell'UE con una frequenza superiore al 10%.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Amoxicillina e acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute con l'assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e il 18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivate da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti dell'organismo. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa rilevata nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Biotrasformazione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo, in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico viene ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché sotto forma di anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di emieliminazione dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance plasmatica totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di emieliminazione dell'amoxicillina è identico nei bambini da 3 mesi a 2 anni, nei bambini di età superiore e negli adulti. Nei neonati (inclusi i bambini prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del sistema di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la dose deve essere scelta con cautela; si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Ai pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento negli adulti e nei bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili a Medoclav® come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascesso dentale grave con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le raccomandazioni per un loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe dei penicillini.

Anamnesi di reazioni di ipersensibilità gravi (inclusa anafilassi) associate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali. Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono comunemente usati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin ai quali era stato prescritto un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario l’uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) durante l’inizio o l’interruzione della terapia con amoxicillina. Potrebbe essere necessaria anche una regolazione della dose degli anticoagulanti orali (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato. Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, causando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecide. L’uso concomitante di probenecide non è raccomandato. Il probenecide riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecide può portare ad un aumento della concentrazione e della durata plasmatica dell’amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico).

Micofenolato mofetile. Nei pazienti trattati con micofenolato mofetile, l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi sia conferma clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante l’uso concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati segnalati casi di reazioni gravi e, in singoli casi, letali di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) in pazienti in trattamento con penicilline. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità progredite al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, si deve interrompere l’uso di amoxicillina/acido clavulanico e iniziare un’appropriata terapia alternativa.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare da amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, secondo le linee guida comunemente accettate.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaco (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini in trattamento con amoxicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaco è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito persistente (1–4 ore dopo l’assunzione del farmaco) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Non utilizzare questa forma farmaceutica del farmaco in presenza di un alto rischio che i patogeni probabili siano resistenti ai farmaci beta-lattamici in modo non mediato da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con alterazioni della funzionalità renale e in pazienti che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tale situazione l’uso di amoxicillina è stato associato all’insorgenza di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato in singoli casi può portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del trattamento con Medoclav® ed è una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

Si deve usare con cautela amoxicillina/acido clavulanico in pazienti con segni di alterazione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Effetti indesiderati»).

Sono state riportate complicanze epatiche, soprattutto in uomini e pazienti anziani, che possono essere correlate a un trattamento prolungato. In bambini tali complicanze sono state riportate molto raramente. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano di solito durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono emergere solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali fenomeni sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali eventi sono sempre stati osservati in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci con noto potenziale epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, si deve interrompere immediatamente il trattamento con Medoclav®, cercare assistenza medica e iniziare un’appropriata terapia. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante un trattamento prolungato si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati raramente casi di allungamento dell’indice di protrombina. In caso di somministrazione concomitante di anticoagulanti, è necessario effettuare un appropriato controllo. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione può essere necessaria una regolazione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

In pazienti con alterazione della funzionalità renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotta diuresi, molto raramente si è osservata cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si deve mantenere un adeguato apporto di liquidi e una buona diuresi per ridurre la probabilità di cristalluria legata all’amoxicillina. In pazienti con catetere vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsi positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Medoclav® può portare a legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane eritrocitarie, con conseguenti risultati falsi positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico e nei quali successivamente è stata esclusa un’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifurani di non-Aspergillus durante il saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti dannosi sulla gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza nell’uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un singolo studio su donne con rottura prematura delle membrane fetali, si è riportato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. Si deve evitare l’uso del farmaco durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga necessario.

Periodo di allattamento. Entrambe le sostanze sono escrete nel latte materno (non ci sono dati sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Pertanto, nel neonato allattato al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni micotiche delle mucose; per questo motivo, durante l’assunzione del farmaco, si deve interrompere l’allattamento. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. L’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante l’allattamento è possibile solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sulla capacità del farmaco di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare o di lavorare con macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità di somministrazione e dosaggio

La posologia è espressa in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando specificato diversamente in riferimento al singolo componente.

Nella scelta della posologia di Medoclav® per il trattamento di una specifica infezione, si devono considerare:

• i patogeni probabilmente coinvolti e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»);
• la gravità e la sede dell’infezione;
• l’età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare altre formulazioni di Medoclav® (ossia quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedi sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Avvertenze speciali»).

Per i bambini con peso corporeo <40 kg, questa forma farmaceutica di Medoclav® fornisce una dose giornaliera massima di 1000–2800 mg di amoxicillina/143–400 mg di acido clavulanico, assumendo il medicinale come indicato di seguito. Se si ritiene necessaria una dose più elevata di amoxicillina, si raccomanda di scegliere un’altra forma farmaceutica di Medoclav® per evitare l’assunzione di dosi giornaliere eccessive di acido clavulanico (vedi sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Avvertenze speciali»).

La durata del trattamento deve essere stabilita in modo individuale per ogni paziente. In alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) può essere necessario un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedi sezione «Avvertenze speciali» riguardo alla terapia prolungata).

Bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: si devono utilizzare altre formulazioni del medicinale.

Bambini con peso corporeo <40 kg

Posologia raccomandata:

• da 25 mg/3,6 mg/kg/die a 45 mg/6,4 mg/kg/die, suddivisi in due somministrazioni giornaliere;
• per il trattamento di alcune infezioni (ad esempio otite media, sinusite e infezioni delle vie respiratorie inferiori), nei bambini di età pari o superiore a 2 anni, si può utilizzare una dose fino a 70 mg/10 mg/kg/die, suddivisa in due somministrazioni.

Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni 7:1 di Medoclav® riguardo a dosi superiori a 45 mg/6,4 mg/kg/die nei pazienti di età inferiore a 2 anni.

Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni 7:1 di Medoclav® nei pazienti di età inferiore a 2 mesi. Pertanto, non sono disponibili raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica della posologia.

Compromissione renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min non è necessaria alcuna modifica della posologia.

L’uso delle formulazioni 7:1 di Medoclav® non è raccomandato nei pazienti con CrCl inferiore a 30 ml/min, poiché non sono disponibili raccomandazioni per l’aggiustamento della dose.

Compromissione epatica

Si raccomanda cautela e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione

Medoclav® è indicato per somministrazione orale.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti per ridurre al minimo il rischio di intolleranza gastrointestinale.

La terapia può essere iniziata per via parenterale, secondo le istruzioni per l’uso della formulazione iniettabile di Medoclav®, e proseguita con il medicinale per somministrazione orale.

Istruzioni per la preparazione della sospensione.

Prima dell’uso, verificare l’integrità del sigillo sulla chiusura del flacone. Agitare il flacone per allentare la polvere. Aggiungere la quantità d’acqua indicata di seguito, capovolgere e agitare accuratamente. Alternativamente: riempire il flacone con acqua fino a poco al di sotto della linea indicata sull’etichetta, capovolgere e agitare accuratamente, quindi aggiungere acqua fino alla linea indicata, capovolgere nuovamente e agitare accuratamente.

Dosaggio	Volume d'acqua da aggiungere per la ricostituzione (ml)	Volume finale della sospensione orale ricostituita (ml)
400 mg/57 mg/5 ml	62	70

Agitare bene il flacone prima di ogni somministrazione.

Popolazione pediatrica. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 2 mesi di età. Nei bambini con un peso corporeo superiore a 40 kg, il medicinale deve essere somministrato in un’altra forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria correlata all'amoxicillina, che in singoli casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono dosi elevate del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione dell'amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all'equilibrio idro-elettrolitico. L'amoxicillina e l'acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito. Di seguito viene riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici con Medoclav® e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate secondo la classificazione sistemica MedDRA.

Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Comune: candidosi della cute e delle mucose. Frequenza non nota: crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale.

Sistema emolinfopoietico. Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia. Frequenza non nota: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina^1.

Sistema immunitario^10. Frequenza non nota: edema angioneurotico, anafilassi, sindrome da malattia sierica, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso. Non comune: capogiri, cefalea. Frequenza non nota: iperattività reversibile e convulsioni^2; meningite asettica.

Sistema cardiaco. Frequenza non nota: sindrome di Kounis.

Disturbi gastrointestinali. Comune: diarrea, nausea^3, vomito. Non comune: disturbi gastrici. Frequenza non nota: colite associata ad antibiotici^4, lingua nera pelosa, alterazione del colore dello smalto dentale^11, sindrome da enterocolite da farmaco (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari. Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT^5. Frequenza non nota: epatite^6 e ittero colestatico^6.

Pelle e tessuto sottocutaneo^7. Frequenza non nota: eruzioni cutanee, prurito, orticaria. Raro: eritema multiforme. Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata^9, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Renali e delle vie urinarie. Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria^8 (incluso danno renale acuto).

1 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

2 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

3 La nausea è più frequente con dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Medoclav® durante i pasti.

4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

5 Un aumento moderato dei livelli di AST e/o ALT è stato più frequentemente osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

10 Vedi sezioni «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

11 Raramente sono stati riportati cambiamenti del colore dello smalto dentale in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno può essere rimosso con la pulizia dei denti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. In caso di reazioni avverse o domande sulla sicurezza del medicinale, si prega di contattare tramite il modulo di contatto presente sul sito web: www.ukraine.medochemie.com

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale al riparo dalla luce e dall’umidità, in un luogo inaccessibile ai bambini. La sospensione ricostituita deve essere conservata in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C per un massimo di 7 giorni.

Confezionamento. 1 flacone con polvere per la preparazione di 70 ml di sospensione, con siringa dosatrice, in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Medochemie Limited / Medochemie Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus / Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.