Медоклав

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДОКЛАВ (MEDOCLAV)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;

1 флакон содержит амоксициллина натрия, эквивалентно амоксициллину 1 г, и клавуланата калия, эквивалентно клавулановой кислоте 0,2 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), ингибирующий один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что в результате вызывает лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД. Время, превышающее минимальную подавляющую концентрацию (В>МИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;

• изменение ПСБ, приводящее к снижению аффинности антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эффлюксного насоса может вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности у грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения. Пороговые значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Пограничные значения чувствительности (мкг/мл)
	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
Haemophilus influenzae 1	≤ 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤ 1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤ 2	-	> 2
Коагулазонегативные стафилококки 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤ 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1-2	> 2
Энтеробактерии 1,4	-	-	> 8
Грамотрицательные анаэробные бактерии 1	≤ 4	8	> 8
Грамположительные анаэробные бактерии 1	≤ 4	8	> 8
Пограничные значения, не относящиеся к отдельным видам 1	≤ 2	4-8	> 8
1 Приведены значения для концентраций амоксициллина. Для испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена на уровне 2 мг/л. 2 Приведены значения для концентраций оксациллина. 3 Пограничные значения, приведённые в таблице, рассчитаны по пограничным значениям для ампициллина. 4 Пограничное значение резистентности R>8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Пограничные значения, приведённые в таблице, рассчитаны по пограничным значениям для бензилпенициллина.

Распространённость резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Может возникнуть необходимость в экспертном заключении, если местная распространённость резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Coagulase-negative staphylococci (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae^§, Pasteurella multocida.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium^$.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности.

£ Все стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

§ Все штаммы, резистентные к амоксициллину, не опосредованной бета-лактамазами, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

¹ Эта лекарственная форма амоксициллина/клавулановой кислоты может быть непригодна для лечения Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

² Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах Европейского союза с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с участием группы здоровых добровольцев, которым назначали амоксициллин/клавулановую кислоту 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной внутривенной инъекции, приведены ниже.

Средние фармакокинетические параметры
	Амоксициллин
Применяемая доза	Доза	Средняя пиковая концентрация в плазме крови, мкг/мл	Период полувыведения (Т½), часы	Площадь под кривой «концентрация/время» (AUC), ч/мг/л	Выделение с мочой 0–6 часов, %
Амоксициллин/ клавулановая кислота 1000/200 мг	1 г	105,4	0,9	76,3	77,4

Кислота клавулановая

Амоксициллин/ клавулановая кислота 1000/200 мг

200 мг

28,5

0,9

27,9

63,8

Распределение. Около 25 % общего объема клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего амоксициллина в плазме связываются с белками. Виртуальный объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно распределяется в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили признаков существенной задержки веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться в грудное молоко. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение при беременности или в период грудного вскармливания»). Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Примен游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к Медоклаву, такими как:

• тяжелые инфекции горла, носа и ушей (например, мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглоттит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
• обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
• внесосударная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая бактериальный целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, включая остеомиелит;
• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при крупных хирургических вмешательствах в следующих областях:

• желудочно-кишечный тракт;
• органы малого таза;
• голова и шея;
• желчевыводящие пути.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, вызванное амоксициллином/клавулановой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты. Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применяются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема Медоклава. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение его токсичности.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности пребывания амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Мофетил микофенолата. У пациентов, получающих мофетил микофенолата, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозы мофетила микофенолата, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг во время совместного применения и в течение некоторого времени после завершения антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии Медоклавом необходимо тщательно установить наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Тяжелые, а иногда и летальные случаи повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов в процессе терапии пенициллином. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию Медоклавом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после приема лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Эта лекарственная форма Медоклава непригодна для применения при высоком риске того, что вероятные возбудители заболевания обладают резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретных данных по T>MIC нет, а данные по пероральным лекарственным формам являются ограниченными, эта лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодна для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae. У пациентов с нарушением функции почек или при применении высоких доз препарата возможно возникновение судорог.

Медоклав необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподобной сыпи может быть связано с применением амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола в процессе лечения амоксициллином может усиливать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительное применение препарата также иногда может вызывать избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Медоклав следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Гепатит возникает преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, его возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают в процессе лечения или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут появиться через несколько недель после окончания терапии. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные исходы, которые всегда возникали у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получавших препараты, оказывающие негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать эту возможность при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита лечение Медоклавом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и кроветворную систему.

Редко у пациентов, принимающих Медоклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться превышение нормы удлинения протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного отношения (INR)). При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочные реакции»).

Пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек.

У пациентов со сниженным количеством выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Наличие клавулановой кислоты в Медоклаве может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, привести к ложноположительной реакции Кумбса.

Этот лекарственный препарат содержит 62,9 мг (2,7 ммоль) натрия на флакон. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Этот лекарственный препарат содержит 39,3 мг (1,0 ммоль) калия на флакон. Следует быть осторожным при применении пациентам со сниженной функцией почек или тем, кто соблюдает диету с контролем содержания калия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. В одном исследовании с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря описано, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применение препарата во время беременности следует избегать, за исключением случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью. Оба компонента препарата проникают в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). В результате возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Медоклав в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет превышать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако такие побочные реакции, как аллергические реакции, головокружение, судороги, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозы указаны как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы Медоклава для лечения определённых инфекций необходимо учитывать:

• ожидаемые возбудители и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»);
• тяжесть и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

При необходимости можно применять альтернативные формы Медоклава (например, с более высокими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты). Эти лекарственные формы Медоклава можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму Медоклава, чтобы избежать чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения необходимо определять индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Длительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг.

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях продолжительностью менее 1 часа рекомендованная доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы амоксициллина/клавулановой кислоты).

При операциях продолжительностью более 1 часа рекомендованная доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов.

Если во время операции имеются клинические признаки инфекции, в послеоперационном периоде следует назначить курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозирование для детей с массой тела < 40 кг.

Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Коррекция дозирования основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. Клиренс креатинина > 30 мл/мин — коррекция дозирования не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина 10–30 мл/мин	Первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг 2 раза в сутки
Клиренс креатинина < 10 мл/мин	Первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 часа
Гемодиализ	Первая доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 часа + 500/100 мг после диализа

Взрослые и дети с массой тела < 40 кг

Клиренс креатинина 10–30 мл/мин	25/5 мг/кг каждые 12 часов
Клиренс креатинина < 10 мл/мин	25/5 мг/кг каждые 24 часа
Гемодиализ	25/5 мг/кг каждые 24 часа + 12,5/2,5 мг после диализа

Нарушение функции печени. Требуется осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Медоклав вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Медоклав нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев Медоклав назначают только в виде внутривенной инфузии.

Лечение Медоклавом можно начинать с внутривенного введения и продолжать пероральными лекарственными формами.

Приготовление раствора для внутривенных инъекций. 1000/200 мг: содержимое флакона растворить в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл). Медоклав необходимо вводить путем медленной внутривенной инъекции в течение 3–5 минут, но не позднее чем через 20 минут после растворения. Его можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии. Раствор, приготовленный, как указано выше, 1000/200 мг, немедленно добавляют к 100 мл инфузионной жидкости (предпочтительно использовать мини-контейнер или бюретку). Инфузию проводят в течение 30–40 минут. Медоклав должен быть введен в течение 4 часов после растворения, если используют воду для инъекций, или в течение 3 часов, если применяют 0,9 % внутривенный раствор хлорида натрия или лактатный раствор Рингера.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует вводить немедленно.

Медоклав менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 минут после растворения. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дети. Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Симптомы. Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Отмечалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс. Амоксициллин/клавulanовая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота. Ниже приведен перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системно-органному классу MedDRA. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (оценить частоту невозможно по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек, частота неизвестна — чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, частота неизвестна — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Со стороны иммунной системы¹⁰: частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилаксия, сывороткоподобный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, частота неизвестна — судороги², асептический менингит.

Со стороны сердца: частота неизвестна — синдром Кунина.

Со стороны сосудов: редко — тромбофлебит³.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, нечасто — тошнота, рвота, расстройства желудка, частота неизвестна — антибиотик-ассоциированный колит⁴, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»), синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня АСТ и/или АЛТ, частота неизвестна — гепатит⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Со стороны кожи и подкожных тканей⁷: нечасто — кожные высыпания, зуд, крапивница, редко — мультиформная эритема, частота неизвестна — синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез⁹, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».

² См. раздел «Особенности применения».

³ В месте инъекции.

⁴ В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако значимость этих результатов неизвестна.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Особенности применения».

¹⁰ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Медоклав не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если Медоклав применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку теряется активность аминогликозида. Медоклав не следует смешивать с инфузиями, содержащими глюкозу, декстран или бикарбонат.

Упаковка. Флаконы по 1 г/0,2 г порошка в флаконе; 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медохеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Агиос Атанасиос Промышленная зона, Япету 48, Лимассол, 4101, Кипр /
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.