Medoclav

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDOCLAV (MEDOCLAV)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

1 frasco contiene amoxicilina sódica equivalente a 1 g de amoxicilina y clavulanato potásico equivalente a 0,2 g de ácido clavulánico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para infusión.

Características físico-químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que constituye un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por las betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD. El tiempo durante el cual la concentración supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;

• modificación de las PBP, lo que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar resistencia bacteriana o contribuir a ella, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte. Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST)

Microorganismos	Valores de corte de sensibilidad (µg/ml)
	Sensibles	Moderadamente sensibles	Resistentes
Haemophilus influenzae 1	≤ 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤ 1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤ 2	-	> 2
Estafilococos coagulasa-negativos 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤ 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1-2	> 2
Enterobacterias 1,4	-	-	> 8
Bacterias anaerobias gramnegativas 1	≤ 4	8	> 8
Bacterias anaerobias grampositivas 1	≤ 4	8	> 8
Valores de corte no específicos para especies individuales 1	≤ 2	4-8	> 8
1 Valores informados para concentraciones de amoxicilina. Para la prueba de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se ha establecido en 2 mg/l. 2 Valores informados para concentraciones de oxacilina. 3 Los valores de corte indicados en la tabla se han calculado a partir de los valores de corte para la ampicilina. 4 El valor de corte de resistencia R>8 mg/l indica que todas las cepas con mecanismos de resistencia se consideran resistentes. 5 Los valores de corte indicados en la tabla se han calculado a partir de los valores de corte para la benzilpenicilina.

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Puede ser necesaria la opinión de un experto si la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Espectro habitualmente sensible

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus
(sensible a la meticilina), Staphylococcus coagulasa negativa (sensible a la meticiline), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes y otros estreptococos betahemolíticos, grupo Streptococcus viridans.

Aerobios gramnegativos: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae^§, Pasteurella multocida.

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Microorganismos para los que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium^$.

Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter spр., Citrobacter freundii, Enterobacter spр., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spр., Serratia spр., Stenotrophomonas maltophilia.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilidad intrínseca moderada en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico.

§ Todos los cepas resistentes a la amoxicilina no mediadas por betalactamasas son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico.

¹ Esta forma farmacéutica de amoxicilina/ácido clavulánico puede no ser adecuada para el tratamiento de Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

² Se han detectado cepas con sensibilidad reducida en algunos países de la Unión Europea con una frecuencia superior al 10 %.

Farmacocinética.

Absorción. Los datos farmacocinéticos obtenidos en estudios con un grupo de voluntarios sanos a los que se administró amoxicilina/ácido clavulánico 1000/200 mg (1,2 g) en forma de inyección intravenosa en bolo, se presentan a continuación.

Parámetros farmacocinéticos promedio
	Amoxicilina
Dosis administrada	Dosis	Concentración plasmática máxima promedio, mcg/ml	Período de semivida (T½), horas	Área bajo la curva de concentración/tiempo (AUC), h·mg/l	Excreción en orina 0-6 horas, %
Amoxicilina/ ácido clavulánico 1000/200 mg	1 g	105,4	0,9	76,3	77,4

Ácido clavulánico

Amoxicilina/ ácido clavulánico 1000/200 mg

200 mg

28,5

0,9

27,9

63,8

Distribución. Aproximadamente el 25 % del volumen total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del amoxicilina en plasma se une a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina, heces y en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/hora. Diversos estudios han demostrado que la excreción urinaria representa entre el 50–85 % para la amoxicilina y entre el 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecida retrasa la eliminación de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, en niños mayores y en adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar una función renal reducida, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y realizar un control regular de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Medoclav, tales como:

• infecciones graves de garganta, nariz y oídos (por ejemplo, mastoiditis, infecciones periamigdalinas, epiglotitis y sinusitis con signos y síntomas sistémicos graves asociados);
• exacerbaciones de bronquitis crónica (tras confirmación diagnóstica);
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis bacteriana, mordeduras de animales, abscesos dentoalveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones genitales en mujeres.

Prevención de infecciones bacterianas en intervenciones quirúrgicas mayores en las siguientes zonas:

• tracto gastrointestinal;
• órganos de la pelvis;
• cabeza y cuello;
• vías biliares.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a la penicilina o a cualquier otro componente del medicamento.

Reacción alérgica grave de tipo inmediato (por ejemplo, anafilaxia) a otro antibiótico betalactámico (por ejemplo, cefalosporina, carbapenem o monobactam) en la historia clínica.

Ictericia o alteración de la función hepática en la historia clínica provocada por amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anticoagulantes orales. Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el índice de protrombina o el índice de normalización internacional al iniciar o interrumpir el tratamiento con Medoclav. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato. Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que provoca un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecid. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento en los niveles y en la duración de la permanencia de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato de mofetilo. En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una reducción aproximada del 50 % en la concentración predosificación del metabolito activo del ácido micofenólico. Este cambio en el nivel predosificación puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del injerto. No obstante, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración conjunta y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con Medoclav, es necesario determinar cuidadosamente la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han descrito casos graves, y en ocasiones incluso fatales, de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en pacientes durante el tratamiento con penicilina. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Künnel, una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en personas con antecedentes de reacciones similares a la penicilina. En caso de presentarse reacciones alérgicas, se debe suspender la terapia con Medoclav e iniciar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1–4 horas después de la administración del medicamento), sin síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión hasta shock.

Esta forma farmacéutica de Medoclav no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables sean resistentes a los medicamentos betalactámicos mediante mecanismos no sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. Dado que no existen datos específicos sobre T>MIC y los datos disponibles sobre formas orales son limitados, esta forma farmacéutica (sin amoxicilina adicional) podría no ser adecuada para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a la penicilina. En pacientes con disfunción renal o al recibir dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones.

Medoclav debe suspenderse si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que la aparición de un exantema similar al sarampión en esta enfermedad puede estar relacionada con el uso de amoxicilina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar las reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado del medicamento también puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

El desarrollo de eritema multiforme asociado con pústulas al inicio del tratamiento puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe suspender el tratamiento y está contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

Medoclav debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.

La hepatitis ocurre principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y su aparición puede estar relacionada con un tratamiento prolongado con el medicamento. Muy raramente, estas reacciones adversas pueden presentarse en niños. Los signos y síntomas de la enfermedad aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Excepcionalmente, se han observado consecuencias fatales, que siempre ocurren en pacientes con enfermedades subyacentes graves o en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos con efectos hepatotóxicos (ver sección «Reacciones adversas»).

Con el uso de casi todos los antibacterianos se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, que puede variar desde leve hasta amenazante la vida (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad si el paciente presenta diarrea durante o después del uso del antibiótico. En caso de desarrollarse colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con Medoclav, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado.

Durante la terapia prolongada, se recomienda controlar la función de órganos y sistemas, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético.

Rara vez, en pacientes que toman Medoclav y anticoagulantes orales, puede observarse un alargamiento excesivo del tiempo de protrombina (aumento del valor del cociente internacional normalizado, INR). Durante la administración concomitante de anticoagulantes, es necesario un monitoreo adecuado. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal de acuerdo con el grado de alteración de la función renal.

En pacientes con disminución del volumen urinario, muy raramente puede presentarse cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente con la administración parenteral del medicamento. Por ello, durante el uso de dosis altas de amoxicilina se recomienda una ingesta adecuada de líquidos y el control de la excreción urinaria para reducir la posibilidad de cristaluria por amoxicilina (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina se deben utilizar reacciones enzimáticas con glucosa oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas para la detección de Aspergillus en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (con el uso del test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Por lo tanto, estos resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse con otros métodos diagnósticos.

La presencia de ácido clavulánico en Medoclav puede causar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede resultar en una reacción falsa positiva de Coombs.

Este medicamento contiene 62,9 mg (2,7 mmol) de sodio por vial. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Este medicamento contiene 39,3 mg (1,0 mmol) de potasio por vial. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con función renal reducida o a aquellos que siguen una dieta controlada en potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no permiten concluir sobre un efecto negativo directo o indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en mujeres durante el embarazo no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un estudio con mujeres embarazadas con rotura prematura de membranas, se describió que el uso profiláctico de amoxicilina/ácido clavulánico se asoció con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. El uso del medicamento durante el embarazo debe evitarse, salvo en casos donde, según el criterio del médico, su uso sea absolutamente necesario.

Período de lactancia. Ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Como consecuencia, es posible que aparezca diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante amamantado, por lo que debe suspenderse la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de sensibilización. Medoclav puede usarse durante la lactancia solo cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios sobre la capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, reacciones adversas como reacciones alérgicas, mareo y convulsiones pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Las dosis se indican como contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, a menos que se especifique la dosis de un componente individual.

Al elegir la dosis de Medoclav para el tratamiento de una infección específica, se deben tener en cuenta los siguientes factores:

• los microorganismos patógenos esperados y su sensibilidad previsible a los agentes antibacterianos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y el estado de la función renal del paciente, como se describe más adelante.

Si es necesario, se pueden utilizar formas farmacéuticas alternativas de Medoclav (por ejemplo, con dosis más altas de amoxicilina y/o con otra proporción entre amoxicilina y ácido clavulánico). Estas formas farmacéuticas de Medoclav pueden administrarse en una dosis diaria máxima de hasta 3000 mg de amoxicilina y 600 mg de ácido clavulánico. Si se requiere una dosis más alta de amoxicilina, debe administrarse otra forma farmacéutica de Medoclav para evitar dosis diarias excesivamente altas de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento debe determinarse individualmente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. La duración del tratamiento no debe superar los 14 días sin una evaluación de los resultados del tratamiento y de la situación clínica (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Dosificación para adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg.

Dosis estándar: 1000/200 mg cada 8 horas.

Prevención de complicaciones en intervenciones quirúrgicas.

En intervenciones quirúrgicas de duración inferior a 1 hora, la dosis recomendada es de entre 1000/200 mg y 2000/200 mg administrada al inicio de la anestesia (la dosis de 2000/200 mg puede alcanzarse mediante el uso de otra forma intravenosa de amoxicilina/ácido clavulánico).

En intervenciones quirúrgicas de duración superior a 1 hora, la dosis recomendada es de entre 1000/200 mg y 2000/200 mg administrada al inicio de la anestesia, pudiéndose administrar la dosis de 1000/200 mg tres veces en 24 horas.

Si durante la intervención se observan signos clínicos de infección, en el período posoperatorio debe iniciarse un curso de tratamiento con administración intravenosa o vía oral del medicamento.

Dosificación para niños con peso corporal < 40 kg.

Niños a partir de 3 meses de edad: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas.

Niños menores de 3 meses de edad o con peso corporal inferior a 4 kg: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 12 horas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Alteración de la función renal. El ajuste de la dosificación se basa en las dosis máximas recomendadas de amoxicilina. Clearance de creatinina > 30 ml/min: no se requiere ajuste de la dosis.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Depuración de la creatinina 10-30 ml/min	Dosis inicial: 1000/200 mg, luego 500/100 mg 2 veces al día
Depuración de la creatinina < 10 ml/min	Dosis inicial: 1000/200 mg, luego 500/100 mg cada 24 horas
Hemodiálisis	Dosis inicial: 1000/200 mg, luego 500/100 mg cada 24 horas + 500/100 mg tras la diálisis

Adultos y niños con peso corporal < 40 kg

Depuración de creatinina 10-30 ml/min	25/5 mg/kg cada 12 horas
Depuración de creatinina < 10 ml/min	25/5 mg/kg cada 24 horas
Hemodiálisis	25/5 mg/kg cada 24 horas + 12,5/2,5 mg tras la diálisis

Alteración de la función hepática. Es necesaria precaución en la dosificación y un monitoreo continuo de la función hepática a intervalos regulares. Medoclav debe administrarse mediante inyecciones intravenosas (en bolo) o mediante infusiones intermitentes (gotas). No se debe administrar Medoclav por vía intramuscular.

En niños menores de 3 meses de edad, Medoclav solo debe administrarse mediante infusión intravenosa.

El tratamiento con Medoclav puede iniciarse mediante administración intravenosa y continuarse con formas orales.

Preparación de la solución para inyecciones intravenosas. 1000/200 mg: disolver el contenido del frasco en 20 ml de agua para inyecciones (volumen final 20,9 ml). Medoclav debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta durante 3-5 minutos, pero no más tarde de 20 minutos tras la disolución. Puede administrarse directamente en la vena o a través de un sistema de perfusión.

Preparación de la solución para infusión intravenosa. La solución disuelta anteriormente (1000/200 mg) debe añadirse inmediatamente a 100 ml de solución para perfusión (es preferible utilizar un mini-contenedor o bureta). La infusión debe administrarse durante 30-40 minutos. Medoclav debe administrarse dentro de las 4 horas siguientes a la disolución si se utiliza agua para inyecciones, o dentro de las 3 horas si se utiliza solución inyectable de cloruro de sodio (0,9 % v/v) o solución de Ringer lactato.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe administrarse inmediatamente.

Medoclav es menos estable en soluciones de glucosa, dextrano y bicarbonato, por lo que las soluciones basadas en estos componentes deben utilizarse dentro de los 3-4 minutos posteriores a la disolución. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños. Se puede utilizar desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

Síntomas. Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria relacionada con la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteraciones de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento. Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos. La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos. A continuación se presenta una lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos de amoxicilina/ácido clavulánico y por la vigilancia poscomercialización, clasificadas por clasificación de MedDRA por órganos y sistemas. Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis de la piel y mucosas; frecuencia desconocida – sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: raras – leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia; frecuencia desconocida – agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Alteraciones del sistema inmunitario¹⁰: frecuencia desconocida – angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad de suero, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso: poco frecuentes – mareo, cefalea; frecuencia desconocida – convulsiones², meningitis aséptica.

Alteraciones cardíacas: frecuencia desconocida – síndrome de Kunis.

Alteraciones vasculares: raras – tromboflebitis³.

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – diarrea; poco frecuentes – náuseas, vómitos, trastornos gástricos; frecuencia desconocida – colitis asociada a antibióticos⁴, incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones de uso»), síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de los niveles de AST y/o ALT; frecuencia desconocida – hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos⁷: poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito, urticaria; raras – eritema multiforme; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Alteraciones renales y del sistema urinario: muy raras – nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo daño agudo renal).

1 Véase la sección «Instrucciones de uso».

2 Véase la sección «Instrucciones de uso».

3 En el sitio de inyección.

4 Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones de uso»).

5 El aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado con mayor frecuencia en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), se debe suspender el uso del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

8 Véase la sección «Sobredosis».

9 Véase la sección «Instrucciones de uso».

10 Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades. Medoclav no debe mezclarse con productos sanguíneos, otros líquidos que contengan proteínas, especialmente hidrolizados de proteínas, ni con emulsiones grasas para administración intravenosa.

Si Medoclav se utiliza simultáneamente con un aminoglucósido, los antibióticos no deben mezclarse en la misma jeringa, bolsa para solución intravenosa u otro recipiente, ya que se pierde la actividad del aminoglucósido. Medoclav no debe mezclarse con soluciones de infusión que contengan glucosa, dextrano o bicarbonato.

Envase. Frascos de 1 g/0,2 g de polvo en frasco; 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Medochemie Limited / Medochemie Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Área Industrial Agios Athanassios, Iapetou 48, Limassol, 4101, Chipre /
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.