Medoclav

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MEDOCLAV (MEDOCLAV)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

1 flaconcino contiene amoxicillina sodica equivalente ad amoxicillina 1 g e clavulanato di potassio equivalente ad acido clavulanico 0,2 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. L'amoxicillina è un penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattammasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattammasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD. Il tempo in cui la concentrazione supera la concentrazione inibitoria minima (T>MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte delle beta-lattammasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;

• modificazione delle PBP, che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia. I valori soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST)

Microorganismi	Valori limite di sensibilità (mcg/ml)
	Sensibili	Intermedi	Resistenti
Haemophilus influenzae 1	≤ 1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤ 1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤ 2	-	> 2
Stafilococchi coagulasi-negativi 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤ 4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1-2	> 2
Enterobatteri 1,4	-	-	> 8
Batteri anaerobi Gram-negativi 1	≤ 4	8	> 8
Batteri anaerobi Gram-positivi 1	≤ 4	8	> 8
Valori limite non specifici per singole specie 1	≤ 2	4-8	> 8
1 Valori riportati per le concentrazioni di amoxicillina. Ai fini del test di sensibilità, la concentrazione dell'acido clavulanico è fissata a 2 mg/l. 2 Valori riportati per le concentrazioni di oxacillina. 3 I valori limite riportati in tabella sono calcolati sulla base dei valori limite per l'ampicillina. 4 Il valore limite di resistenza R>8 mg/l indica che tutti i ceppi con meccanismi di resistenza sono classificati come resistenti. 5 I valori limite riportati in tabella sono calcolati sulla base dei valori limite per la benzilpenicillina.

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Potrebbe essere necessaria una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile), Coagulase-negative staphylococci (meticillino-sensibili), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitici, gruppo Streptococcus viridans.

Aerobi Gram-negativi: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae^§, Pasteurella multocida.

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Specie per le quali l'acquisizione di resistenza può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium^$.

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter sp. , Citrobacter freundii, Enterobacter sp. , Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp. , Serratia sp. , Stenotrophomonas maltophilia.

Altri microorganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilità moderata naturale in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza.

£ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti all'acido amoxicillino/acido clavulanico.

§ Tutti i ceppi resistenti all'amoxicillina non mediati da beta-lattamasi sono resistenti all'amoxicillina/acido clavulanico.

¹ Questa forma farmaceutica di amoxicillina/acido clavulanico potrebbe non essere adatta per il trattamento di Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Modalità e posologia di somministrazione»).

² Ceppi con ridotta sensibilità sono stati segnalati in alcuni paesi dell'Unione Europea con una frequenza superiore al 10%.

Farmacocinetica.

Assorbimento. I dati farmacocinetici ottenuti negli studi condotti su un gruppo di volontari sani ai quali è stata somministrata amoxicillina/acido clavulanico 1000/200 mg (1,2 g) come iniezione endovenosa in bolo, sono riportati di seguito.

Parametri farmacocinetici medi
	Amoxicillina
Dose somministrata	Dose	Concentrazione plasmatica media massima, mcg/ml	Periodo di emivita (T½), ore	Area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC), h/mg/l	Eliminazione con le urine 0-6 ore, %
Amoxicillina/ acido clavulanico 1000/200 mg	1 g	105,4	0,9	76,3	77,4

Acido clavulanico

Amoxicillina/ acido clavulanico 1000/200 mg

200 mg

28,5

0,9

27,9

63,8

Distribuzione. Circa il 25% del volume totale di acido clavulanico nel plasma e l'18% del volume totale di amoxicillina nel plasma si lega alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati riscontrati nella colecisti, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del medicinale nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa rilevata nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»). È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biocresionversione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di emivita di amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora, e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non influenza l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di emivita dell'amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei bambini (inclusi neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare le 2 volte al giorno a causa dell'immaturità del sistema di escrezione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la posologia deve essere scelta con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del medicinale è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, la posologia deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda di usare il medicinale con cautela e di monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili a Medoclav, come:

• infezioni gravi di gola, naso e orecchie (ad esempio mastoidite, infezioni peritonsillari, epiglottite e sinusite con segni e sintomi sistemici gravi concomitanti);
• riacutizzazione della bronchite cronica (dopo conferma diagnostica);
• polmonite non ospedaliera;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite batterica, morsi di animali, ascessi dento-alveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni di ossa e articolazioni, inclusa osteomielite;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni degli organi genitali femminili.

Prevenzione delle infezioni batteriche in occasione di interventi chirurgici maggiori nelle seguenti aree:

• tratto gastrointestinale;
• organi pelvici;
• testa e collo;
• vie biliari.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per l’uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi, alla penicillina e ad altri componenti del medicinale.

Reazione allergica grave di tipo immediato (ad esempio anafilassi) in anamnesi a un altro antibiotico beta-lattamico (ad esempio cefalosporina, carbapenem o monobactam).

Ictericia/disfunzione epatica in anamnesi indotta da amoxicillina/acido clavulanico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali. Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono comunemente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento dell’International Normalized Ratio (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin a cui era stato prescritto un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario il trattamento concomitante, è necessario monitorare attentamente l’indice di protrombina o l’INR al momento dell’aggiunta o dell’interruzione di Medoclav. Inoltre, potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedere sezioni «Avvertenze e precauzioni» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato. Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, causando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid. L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione concomitante di probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata della permanenza in circolo dell’amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico).

Mofetil micofenolato. Nei pazienti in trattamento con mofetil micofenolato, l’inizio del trattamento orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello pre-dose potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento nell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare il dosaggio del mofetil micofenolato, a meno che non vi sia conferma clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con Medoclav, è necessario accertare attentamente la presenza, nell’anamnesi, di reazioni di ipersensibilità ai penicillini, alle cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche fatali, di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti durante la terapia con penicillina. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindromo di Kounis – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in soggetti con anamnesi di reazioni simili alla penicillina. In caso di comparsa di reazioni allergiche, la terapia con Medoclav deve essere interrotta e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaco (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), soprattutto in bambini che assumevano amoxicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaco è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1–4 ore dopo l’assunzione del farmaco) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati osservati casi gravi, compreso il progresso fino allo shock.

Questa forma farmaceutica di Medoclav non è adatta per l’uso in caso di alto rischio che i patogeni probabili siano resistenti ai farmaci beta-lattamici in modo non mediato dalle beta-lattamasi sensibili all’inibizione da acido clavulanico. Poiché non sono disponibili dati specifici riguardo al T>MIC e i dati sulle forme farmaceutiche orali sono limitati, questa forma farmaceutica (senza amoxicillina aggiuntiva) potrebbe non essere adatta per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina. In pazienti con compromissione della funzionalità renale o in caso di somministrazione di dosi elevate del farmaco, può verificarsi convulsioni.

Medoclav deve essere sospeso in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché l’insorgenza di eruzione cutanea simile al morbillo in questa malattia può essere associata all’uso di amoxicillina.

La somministrazione concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare le reazioni allergiche cutanee.

L’uso prolungato del farmaco può occasionalmente provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Lo sviluppo di eritema multiforme con pustole all’inizio del trattamento può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l’uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Medoclav deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

L’epatite si verifica principalmente negli uomini e nei pazienti anziani e può essere associata a un trattamento prolungato con il farmaco. Molto raramente tali effetti indesiderati possono verificarsi nei bambini. I segni e i sintomi della malattia compaiono durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono manifestarsi anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Eventi fatali sono stati riportati molto raramente e si sono sempre verificati in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci che hanno effetti negativi sul fegato (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante tenerne conto in caso di comparsa di diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di colite associata ad antibiotici, la terapia con Medoclav deve essere immediatamente interrotta, si deve cercare assistenza medica e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Durante una terapia prolungata si raccomanda il monitoraggio della funzionalità degli organi e dei sistemi corporei, compresi reni, fegato e sistema emopoietico.

Raramente, in pazienti che assumono Medoclav e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento del tempo di protrombina superiore al normale (aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale, INR). Nell’uso concomitante di anticoagulanti è necessario un adeguato monitoraggio. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello richiesto di anticoagulazione (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere adeguata in base al grado di compromissione della funzionalità renale.

In pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto con somministrazione parenterale del farmaco. Pertanto, nell’uso di dosi elevate di amoxicillina, si raccomanda un adeguato apporto di liquidi e un controllo dell’eliminazione urinaria per ridurre la possibilità di cristalluria da amoxicillina (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono usare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

Sono stati riportati risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (con il test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La presenza di acido clavulanico in Medoclav può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, che può portare a una reazione positiva falsa nel test di Coombs.

Questo medicinale contiene 62,9 mg (2,7 mmol) di sodio per flacone. Si deve usare cautela nel suo impiego in pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Questo medicinale contiene 39,3 mg (1,0 mmol) di potassio per flacone. Si deve usare cautela nel suo impiego in pazienti con funzionalità renale ridotta o in coloro che seguono una dieta controllata per il potassio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non consentono di trarre conclusioni su un effetto negativo diretto o indiretto sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico nel trattamento di donne in gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nel feto. In uno studio su donne incinte con rottura prematura delle membrane, l’uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico è stato associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. L’uso del farmaco durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, tale uso sia necessario.

Periodo di allattamento. Entrambi i componenti del farmaco passano nel latte materno (non ci sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, è possibile la comparsa di diarrea e infezioni da funghi mucosi nel neonato allattato al seno, pertanto l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Medoclav può essere usato durante l’allattamento al seno solo quando, secondo il giudizio del medico, il beneficio derivante dall’uso superi il rischio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto di Medoclav sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, effetti indesiderati come reazioni allergiche, vertigini e convulsioni possono influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione

I dosaggi sono indicati come contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo diversa indicazione per il singolo componente.

Nella scelta della dose di Medoclav per il trattamento di specifiche infezioni, è necessario considerare:

• i patogeni previsti e la loro sensibilità attesa agli agenti antibatterici (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»);
• la gravità e la localizzazione dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e lo stato della funzionalità renale del paziente, come descritto in seguito.

Se necessario, possono essere utilizzate forme alternative di Medoclav (ad esempio, con dosi più elevate di amoxicillina e/o diverso rapporto tra amoxicillina e acido clavulanico). Queste forme farmaceutiche di Medoclav possono essere utilizzate con una dose giornaliera massima di 3000 mg di amoxicillina e 600 mg di acido clavulanico. Se necessario somministrare dosi superiori di amoxicillina, si deve scegliere un’altra forma di Medoclav per evitare dosi giornaliere eccessive di acido clavulanico.

La durata del trattamento deve essere stabilita individualmente. Alcune infezioni (ad esempio, l’osteomielite) richiedono un trattamento prolungato. La durata del trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione dell’efficacia terapeutica e della condizione clinica (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»).

Dosaggio per adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg.

Dose standard: 1000/200 mg ogni 8 ore.

Profilassi delle complicanze in caso di interventi chirurgici.

Per interventi di durata inferiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg, da somministrare al momento dell’induzione dell’anestesia (la dose di 2000/200 mg può essere raggiunta utilizzando un’altra forma endovenosa di amoxicillina/acido clavulanico).

Per interventi di durata superiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg al momento dell’induzione dell’anestesia; la dose di 1000/200 mg può essere somministrata 3 volte nelle 24 ore.

Se durante l’intervento compaiono segni clinici di infezione, nel periodo postoperatorio deve essere avviato un ciclo terapeutico con somministrazione endovenosa o orale del medicinale.

Dosaggio per bambini con peso corporeo < 40 kg.

Bambini di età superiore a 3 mesi: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.

Bambini di età inferiore a 3 mesi oppure con peso corporeo inferiore a 4 kg: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione posologica.

Alterazioni della funzionalità renale. L’adeguamento posologico si basa sulle dosi massime raccomandate di amoxicillina. Clearance della creatinina > 30 ml/min – non è necessaria alcuna correzione posologica.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Clearance della creatinina 10-30 ml/min	Prima dose - 1000/200 mg, poi – 500/100 mg 2 volte al giorno
Clearance della creatinina < 10 ml/min	Prima dose - 1000/200 mg, poi – 500/100 mg ogni 24 ore
Emodialisi	Prima dose – 1000/200 mg, poi – 500/100 mg ogni 24 ore + 500/100 mg dopo l’emodialisi

Adulti e bambini con peso corporeo < 40 kg

Clearance della creatinina 10-30 ml/min	25/5 mg/kg ogni 12 ore
Clearance della creatinina < 10 ml/min	25/5 mg/kg ogni 24 ore
Emodialisi	25/5 mg/kg ogni 24 ore + 12,5/2,5 mg dopo la dialisi

Alterazioni della funzione epatica. È necessaria cautela nel dosaggio e un costante monitoraggio della funzione epatica a intervalli regolari. Medoclav deve essere somministrato per via endovenosa (in bolo) o mediante infusioni intermittenti (per via endovenosa in gocce). Medoclav non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Nei bambini di età inferiore a 3 mesi, Medoclav deve essere somministrato esclusivamente per infusione endovenosa.

Il trattamento con Medoclav può essere iniziato con somministrazione endovenosa e continuato con forme per uso orale.

Preparazione della soluzione per iniezioni endovenose. 1000/200 mg: sciogliere il contenuto della fiala in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili (volume finale 20,9 ml). Medoclav deve essere somministrato per lenta iniezione endovenosa nell’arco di 3-5 minuti, e non oltre 20 minuti dopo la ricostituzione. Può essere somministrato direttamente in vena o attraverso un’infusione.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa. La soluzione ricostituita come indicato sopra (1000/200 mg) deve essere aggiunta immediatamente a 100 ml di soluzione per infusione (preferibilmente utilizzando un mini-contenitore o una buretta). L’infusione deve essere effettuata nell’arco di 30-40 minuti. Medoclav deve essere somministrato entro 4 ore dalla ricostituzione se si utilizza acqua per preparazioni iniettabili, oppure entro 3 ore se si utilizza soluzione fisiologica (NaCl 0,9 %) o soluzione di Ringer lattato.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere somministrata immediatamente.

Medoclav è meno stabile nelle soluzioni di glucosio, destrosio e bicarbonato; pertanto, le soluzioni preparate con tali basi devono essere utilizzate entro 3-4 minuti dalla ricostituzione. Ogni eventuale soluzione non utilizzata deve essere smaltita secondo le norme vigenti.

Nei bambini. Può essere utilizzato fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Sintomi. Possono manifestarsi sintomi gastrointestinali e alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico. È stata riportata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In pazienti con compromissione della funzione renale o in pazienti che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati depositi di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Trattamento. Le alterazioni gastrointestinali possono essere trattate sintomaticamente, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico. L’amoxicillina e l’acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito. Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici con amoxicillina/acido clavulanico e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per sistema/organo secondo la classificazione MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 e < 1/10); non frequente (≥ 1/1.000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: frequente – candidosi della cute e delle mucose; frequenza non nota – sovracrescita di microrganismi non sensibili al medicinale.

Sistema emolinfopoietico: raro – leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia; frequenza non nota – agranulocitosi reversibile e anemia emolitica. Prolungamento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina¹.

Sistema immunitario¹⁰: frequenza non nota – angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Sistema nervoso: non frequente – capogiri, cefalea; frequenza non nota – convulsioni², meningite asettica.

Sistema cardiaco: frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Sistema vascolare: raro – tromboflebite³.

Apparato gastrointestinale: frequente – diarrea; non frequente – nausea, vomito, disturbi gastrici; frequenza non nota – colite associata ad antibiotici⁴, inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), pancreatite acuta.

Sistema epatobiliare: non frequente – aumento dei livelli di AST e/o ALT; frequenza non nota – epatite⁶ e ittero colestatico⁶.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo⁷: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; raro – eritema multiforme; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, esantema pustoloso acuto generalizzato⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Apparato urinario: molto raro – nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

1 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

2 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

3 Nel sito di iniezione.

4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

5 Un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato osservato più frequentemente in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma l'importanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

6 Questi eventi sono stati osservati con l'uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l'uso del medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

10 Vedi sezioni «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Medoclav non deve essere mescolato con prodotti ematici, altri liquidi contenenti proteine, in particolare idrolizzati proteici, e con emulsioni lipidiche per somministrazione endovenosa.

Se Medoclav viene utilizzato contemporaneamente ad un aminoglicoside, gli antibiotici non devono essere mescolati nello stesso siringa, contenitore per soluzione endovenosa o in altri recipienti, poiché l'attività dell'aminoglicoside andrebbe perduta. Medoclav non deve essere mescolato con soluzioni infusionali contenenti glucosio, destrano o bicarbonato.

Confezione. Flaconcini da 1 g/0,2 g di polvere per flaconcino; 10 flaconcini in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Medocemici Limited / Medochemie Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cipro /
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.