Майклав

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАЙКЛАВ (MYCLAV)

Состав:

действующие вещества: amoxicilline, clavulanic acid;

5 мл суспензии содержат амоксициллина 200 мг (в форме амоксициллина тригидрата) и кислоты клавулановой 28,5 мг (в форме калия клавуланата);

вспомогательные вещества: диоксид кремния, ксантановая камедь, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, кислота янтарная, аспартам (Е 951), ароматизатор апельсиновый сухой 0471034, ароматизатор малиновый 0473005.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: сыпучий порошок от белого до почти белого цвета.

После восстановления образуется суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Амоксициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к β-лактамазам и разрушается под их действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, продуцирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, схожую с пенициллинами, и способна инактивировать β-лактамазные ферменты, характерные для микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает выраженной активностью в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных β-лактамаз, которые часто отвечают за развитие перекрёстной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Майклава защищает амоксициллин от разрушения под действием ферментов β-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него множество микроорганизмов, устойчивых к амоксициллину и другим пенициллинам, а также цефалоспоринам.

Микроорганизмы, перечисленные ниже, классифицированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, Fusobacterium nucleatum, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы, которые могут приобретать резистентность

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы viridans.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetii, виды Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Оба компонента Майклава (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приёме. Абсорбция препарата улучшается при его применении в начале приёма пищи.

Концентрация амоксициллина в сыворотке крови, достигаемая при приёме Майклава, сопоставима с концентрацией, достигаемой при пероральном приёме эквивалентных доз одного амоксициллина.

Совместный приём пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Распределение. При внутреннем применении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ обнаружены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной ткани, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25 % для клавулановой кислоты и 18 % — для амоксициллина от общих концентраций их в плазме крови.

Амоксициллин, как и другие пенициллины, может выделяться в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также могут обнаруживаться в грудном молоке. Однако данных о нарушении фертильной функции или вредном влиянии на плод не имеется.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина, как и других пенициллинов, является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется как почками, так и с помощью внепочечных механизмов. Примерно 60–70 % амоксициллина и 40–65 % клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизменённом виде в течение первых 6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внесхоспитальная пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата и к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Майклавом может привести к длительному повышению уровня амоксициллина в крови, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к увеличению токсичности последнего.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных о совместном применении Майклава и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Майклав может влиять на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Имеются отдельные сообщения о повышении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень МНО и прекратить лечение Майклавом, если необходимо.

Микофенолат мофетил

У пациентов, получающих микофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться предозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты.

Особенности применения.

Перед началом терапии Майклавом необходимо точно установить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.

Тяжелые, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) наблюдались у пациентов во время терапии пенициллинами. Такие реакции чаще возникают у больных с анамнезом гиперчувствительности к пенициллинам (см. раздел «Противопоказания»).

Если установлено, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Майклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при этом заболевании наблюдались случаи появления кореподобной сыпи.

Длительное применение препарата иногда может привести к избыточному росту микрофлоры, нечувствительной к Майклаву.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.

Редко у пациентов, принимающих Майклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться повышенное удлинение протромбинового времени (повышение уровня МНО). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.

Майклав следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Сообщалось о нарушении функциональных проб печени у некоторых пациентов, получавших Майклав.

Имеются отдельные сообщения о холестатической желтухе, которая может протекать тяжело, но обычно является обратимой. Симптомы могут не проявляться в течение 6 недель после окончания лечения.

Пациентам с нарушением функции почек суспензию Майклава 228,5 мг/5 мл применять не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, в основном при парентеральном введении препарата. Поэтому для снижения риска возникновения кристаллурии рекомендуется поддерживать адекватный баланс между потреблением жидкости и выделением мочи при лечении высокими дозами амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, в результате чего возможен ложноположительный результат при проведении пробы Кумбса.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при использовании теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Лекарственное средство содержит аспартам (Е 951) — источник фенилаланина, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина с клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты в период беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на детей, находящихся на грудном вскармливании). У детей, находящихся на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Негативного влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не наблюдалось, однако следует учитывать возможность такого побочного эффекта, как головокружение.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными местной чувствительности к антибиотику (при наличии). Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует провести определение чувствительности микроорганизма к антибиотику.

Дозы препарата назначает врач в зависимости от ожидаемых микроорганизмов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Продолжительность лечения определяют по клинической реакции пациента на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Если для лечения требуются более высокие дозы амоксициллина, следует применять другие формы Майклава, чтобы избежать избыточных высоких доз кислоты клавулановой.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: применяют в другой лекарственной форме комбинации амоксициллин/кислота клавулановая.

Дети с массой тела < 40 кг

Рекомендуемые суточные дозы: от 25/3,6 мг/кг массы тела до 45/6,4 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приема.

Для детей с массой тела < 40 кг препарат назначают в суточной дозе 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг кислоты клавулановой, как указано ниже.

Приблизительный расчет суспензии Майклав (мл в сутки (по амоксициллину)

Для лечения некоторых инфекций, таких как средний отит и синусит, инфекции нижних дыхательных путей, детям в возрасте от 2 лет можно применять суточные дозы до 70/10 мг/кг массы тела, разделённые на 2 приёма.

Если для лечения требуются более высокие дозы амоксициллина, следует применять другие формы Майклава, чтобы избежать избыточных высоких доз клавулановой кислоты.

Нарушение функции почек.

Для детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин дозу изменять не нужно. Применение суспензии Майклава 228,5 мг/5 мл для лечения детей со СКФ менее 30 мл/мин не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Применять с осторожностью, регулярно контролировать функцию печени. Имеющихся данных недостаточно для выработки рекомендаций по дозировке.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приёма пищи.

Лечение не следует продолжать более 14 дней без консультации врача.

Лечение можно начинать с парентерального введения препарата, а продолжать — формой препарата для перорального применения.

Приготовление суспензии.

Порошок, содержащийся во флаконе, следует развести до образования суспензии, как описано ниже.

1. Проверьте крышку флакона на предмет предварительного вскрытия.
2. Переверните и взболтайте флакон, чтобы разрыхлить порошок.
3. Налейте в флакон с порошком кипячёную воду до уровня, обозначенного красной линией со стрелкой.
4. Закройте крышкой и взбалтывайте флакон до образования суспензии.
5. Затем добавьте оставшуюся воду до верхнего уровня, обозначенного чёрной линией со стрелкой, и снова взболтайте.
6. Суспензии следует дать настояться в течение 5 минут для полной дисперсии порошка.
7. Тщательно взбалтывайте суспензию перед каждым приёмом.

Для точного измерения дозы препарата следует использовать мерный колпачок, который после каждого использования нужно промывать водой.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка.

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушением водно-электролитного баланса. Эти состояния лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Майклав можно удалить из кровотока путём гемодиализа.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны крови и лимфатической системы: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек; анафилаксия; синдром, подобный сывороточной болезни; аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность, судороги, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны пищеварительной системы: взрослые: диарея, тошнота, рвота; дети: диарея, тошнота, рвота; нарушение пищеварения, антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), чёрный «волосатый» язык.

Тошнота чаще наблюдается при высоких дозах препарата. Вышеуказанные симптомы со стороны пищеварительной системы можно уменьшить, если принимать препарат в начале приёма пищи.

Очень редко у детей отмечается поверхностное изменение окраски зубов. Надлежащий уход за полостью рта может предотвратить это явление. Изменение окраски можно устранить путём чистки зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы отмечалось у пациентов, получавших антибиотики группы β-лактамов, хотя клиническое значение этого не установлено; гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления наблюдаются при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.

Гепатиты возникали преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, их появление может быть связано с продолжительным лечением препаратом.

У детей такие явления возникали очень редко.

Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после его окончания. Эти явления обычно носят обратимый характер. Нарушения функции печени могут быть тяжёлыми и очень редко могут заканчиваться летальным исходом. Почти всегда это происходит у пациентов с тяжёлым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препараты, оказывающие негативное влияние на печень.

Со стороны кожи: кожные высыпания, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить при температуре от 2 до 8 ºС в течение 7 дней, не замораживать.

Упаковка.

Порошок для приготовления 70 мл суспензии во флаконе; 1 флакон вместе с мерным колпачком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Юнікем Лабораторіз Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Бхатаули Калан, Химачал Прадеш IN – 173205, Индия.