Mycclav

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MAIKLAV (MYCLAV)

Composición:

Principios activos: amoxicillina, ácido clavulánico;

5 ml de suspensión contienen 200 mg de amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) y 28,5 mg de ácido clavulánico (en forma de ácido clavulánico potásico);

Excipientes: dióxido de silicio, goma xantana, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido succínico, aspartamo (E 951), aroma de naranja seco 0471034, aroma de frambuesa 0473005.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo fluido de color blanco a casi blanco.

Después de la reconstitución se obtiene una suspensión de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Amoxicilina y un inhibidor enzimático. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La amoxicilina es sensible a la β-lactamasa y se degrada bajo su influencia; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina no incluye microorganismos que producen esta enzima. El ácido clavulánico posee una estructura β-lactámica similar a la de las penicilinas y tiene la propiedad de inactivar las enzimas β-lactamasas presentes en microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. En particular, presenta una actividad marcada frente a las β-lactamasas plasmídicas clínicamente relevantes, que a menudo son responsables del desarrollo de resistencia cruzada a antibióticos. La presencia de ácido clavulánico en la composición de Mayclav protege a la amoxicilina de su degradación por las enzimas β-lactamasas y amplía el espectro de acción antibacteriana de la amoxicilina, incluyendo muchos microorganismos resistentes a la amoxicilina, a otras penicilinas y a cefalosporinas.

Los microorganismos indicados a continuación se clasifican según su sensibilidad in vitro a la amoxicilina/ácido clavulánico.

Microorganismos sensibles

Grampositivos aerobios: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, otros estreptococos β-hemolíticos, Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina), Staphylococcus saprophyticus (cepas sensibles a la meticilina), estafilococos coagulasa negativos (cepas sensibles a la meticilina).

Gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Otros: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Grampositivos anaerobios: especies de Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, especies de Peptostreptococcus.

Gramnegativos anaerobios: especies de Bacteroides (incluyendo Bacteroides fragilis), especies de Capnocytophaga, Eikenella corrodens, especies de Fusobacterium, Fusobacterium nucleatum, especies de Porphyromonas, especies de Prevotella.

Cepas que pueden desarrollar resistencia

Gramnegativos aerobios: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, especies de Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, especies de Proteus, especies de Salmonella, especies de Shigella.

Grampositivos aerobios: especies de Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo viridans.

Microorganismos no sensibles

Gramnegativos aerobios: especies de Acinetobacter, Citrobacter freundii, especies de Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, especies de Providencia, especies de Pseudomonas, especies de Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Otros: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, especies de Chlamydia, Coxiella burnetii, especies de Mycoplasma.

Farmacocinética.

Absorción. Ambos componentes de Mayclav (amoxicilina y ácido clavulánico) son completamente solubles en soluciones acuosas a valores fisiológicos de pH. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma eficaz tras la administración oral. La absorción del medicamento mejora cuando se administra al comienzo de la ingesta de alimentos.

La concentración de amoxicilina en suero alcanzada tras la toma de Mayclav es similar a la alcanzada tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola.

La administración concomitante de probenecid inhibe la excreción de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico.

Distribución. Tras la administración oral, se alcanzan concentraciones terapéuticas de amoxicilina y ácido clavulánico en los tejidos y en el líquido intersticial. Se han detectado concentraciones terapéuticas de ambas sustancias en la vesícula biliar, tejidos abdominales, piel, tejido adiposo y muscular, así como en líquidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina y el ácido clavulánico se unen débilmente a las proteínas plasmáticas; los estudios han demostrado que los porcentajes de unión a proteínas son del 25 % para el ácido clavulánico y del 18 % para la amoxicilina respecto a sus concentraciones totales en plasma.

La amoxicilina, al igual que otras penicilinas, puede excretarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad mínima de ácido clavulánico en la leche materna. Sin embargo, no existen datos sobre alteraciones de la función fértil ni efectos perjudiciales sobre el feto.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina, como en el caso de otras penicilinas, es la excreción renal, mientras que la eliminación del clavulanato se produce tanto por vía renal como por mecanismos extrarrenales. Aproximadamente entre el 60 y el 70 % de la amoxicilina y entre el 40 y el 65 % del ácido clavulánico se excretan sin cambios en la orina durante las primeras 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles al medicamento, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y de los tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentalveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de los mismos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes β-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de probenecida. La probenecida disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. Su administración conjunta con Mайkлав puede provocar un aumento prolongado de los niveles séricos de amoxicilina, aunque no afecta a los niveles del ácido clavulánico.

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que podría aumentar la toxicidad de este último.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina incrementa la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos sobre la administración concomitante de Mайkлав y alopurinol.

Como otros antibióticos, Mайkлав puede afectar la flora intestinal, lo que podría reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Existen algunos informes aislados sobre el aumento de la relación internacional normalizada (INR) en pacientes tratados con acenocumarol o warfarina y que toman amoxicilina. Si este uso concomitante es necesario, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el valor de INR y suspender el tratamiento con Mайkлав si es necesario.

Micofenolato mofetilo

En pacientes que reciben micofenolato mofetilo, tras el inicio del tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse aproximadamente en un 50 % la concentración predosificación del metabolito activo del ácido micofenólico. Este cambio en los niveles predosificación puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con Mayclav, es necesario determinar con precisión la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

Se han descrito casos graves, e incluso fatales, de hipersensibilidad (reacciones anafilactoides) en pacientes durante el tratamiento con penicilina. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas (ver sección «Contraindicaciones»).

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

No se debe administrar Mayclav si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que durante el uso de amoxicilina en esta patología se han observado casos de erupción similar al sarampión.

La administración prolongada del medicamento puede ocasionalmente provocar el crecimiento excesivo de microflora resistente a Mayclav.

El desarrollo de eritema multiforme asociado con pústulas al comienzo del tratamiento puede ser un signo de pustulosis exantemática aguda generalizada. En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento y está contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

En raras ocasiones, en pacientes que toman Mayclav y anticoagulantes orales, puede observarse un alargamiento excesivo del tiempo de protrombina (aumento del nivel de INR). Durante la administración concomitante de anticoagulantes, se requiere un monitoreo adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación.

Mayclav debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. Se han notificado alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas en algunos pacientes tratados con Mayclav.

Existen informes aislados de ictericia colestásica, que puede tener un curso grave, pero que generalmente es reversible. Los síntomas pueden no manifestarse hasta 6 semanas después de finalizar el tratamiento.

No se recomienda el uso de la suspensión de Mayclav 228,5 mg/5 ml en pacientes con disfunción renal (ver sección «Vía de administración y dosis»).

En pacientes con disminución de la excreción urinaria, muy raramente puede ocurrir cristaluria, principalmente tras la administración parenteral del medicamento. Por ello, para reducir el riesgo de cristaluria, se recomienda mantener un equilibrio adecuado entre líquidos ingeridos y orina excretada durante el tratamiento con altas dosis de amoxicilina (ver sección «Sobredosificación»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina se deben utilizar reacciones enzimáticas con glucosa oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento puede provocar la unión inespecífica de IgG y albúmina en las membranas de los eritrocitos, por lo que puede producirse un resultado falso positivo en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados falsos positivos en las pruebas para detectar Aspergillus en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (al utilizar el test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Por lo tanto, estos resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

El medicamento contiene aspartamo (E 951), fuente de fenilalanina, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En un estudio realizado en mujeres con rotura prematura de membranas fetales, se informó que el uso profiláctico de amoxicilina con ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo, salvo que el médico considere su uso absolutamente necesario.

Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no existe información sobre el efecto del ácido clavulánico en los niños alimentados con leche materna). En los niños lactantes puede aparecer diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas; por lo tanto, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular otras máquinas.

No se ha observado un efecto negativo sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al trabajar con otras máquinas; sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos como mareo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y con los datos locales de sensibilidad al antibiótico (si están disponibles). La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo. Cuando sea necesario, se debe realizar la determinación de la sensibilidad del microorganismo al antibiótico.

La dosis del medicamento la prescribe el médico en función de los microorganismos esperados y de su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.

La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente al tratamiento. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado.

Si se requieren dosis más altas de amoxicilina para el tratamiento, deben emplearse otras formas farmacéuticas de Myclav para evitar dosis excesivamente altas de ácido clavulánico.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg: se recomienda utilizar otra forma farmacéutica de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico.

Niños con peso corporal < 40 kg

Dosis diarias recomendadas: de 25/3,6 mg/kg de peso corporal a 45/6,4 mg/kg de peso corporal, divididas en 2 tomas.

Para niños con peso corporal < 40 kg, el medicamento se administra en dosis diarias de 1000-2800 mg de amoxicilina/143-400 mg de ácido clavulánico, según se indica a continuación.

Cálculo aproximado de la suspensión de Myclav (ml por día (según amoxicilina))

Para el tratamiento de ciertas infecciones, como la otitis media y sinusitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores, se puede administrar a niños a partir de 2 años dosis diarias de hasta 70/10 mg/kg de peso corporal, divididas en dos tomas.

Si para el tratamiento se requieren dosis más altas de amoxicilina, se deben utilizar otras formas de Myclav para evitar dosis innecesariamente altas de ácido clavulánico.

Alteraciones de la función renal.

En niños con velocidad de filtración glomerular (VFG) superior a 30 ml/min, no es necesario modificar la dosis. No se recomienda el uso de la suspensión de Myclav 228,5 mg/5 ml en niños con VFG inferior a 30 ml/min.

Alteraciones de la función hepática.

Debe administrarse con precaución, controlando regularmente la función hepática. No existen datos suficientes para establecer recomendaciones sobre la dosificación.

Para una absorción óptima y reducir los posibles efectos adversos gastrointestinales, el medicamento debe tomarse al comienzo de las comidas.

El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin consulta médica.

El tratamiento puede iniciarse con la administración parenteral del medicamento y continuarse con la forma oral.

Preparación de la suspensión.

El polvo contenido en el frasco debe reconstituirse para formar una suspensión, según se describe a continuación.

1. Compruebe el frasco y la tapa para verificar si ha sido abierto previamente.
2. Invierta y agite el frasco para aflojar el polvo.
3. Añada agua hervida al frasco con el polvo hasta el nivel indicado por la línea roja con flecha.
4. Cierre con la tapa y agite el frasco hasta obtener una suspensión homogénea.
5. A continuación, añada el agua restante hasta el nivel superior indicado por la línea negra con flecha y agite nuevamente.
6. Deje reposar la suspensión durante 5 minutos para permitir la dispersión completa del polvo.
7. Agite bien la suspensión antes de cada administración.

Para medir con precisión la dosis del medicamento, debe utilizarse el dosificador proporcionado, que debe enjuagarse con agua después de cada uso.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 2 meses de edad.

Sobredosis.

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. Estos síntomas deben tratarse sintomáticamente, prestando especial atención a la corrección del equilibrio hidroelectrolítico. Se han notificado casos de cristaluria, que en ocasiones han conducido a insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»). Myclav puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: candidiasis de la piel y de las mucosas.

Trastornos del sistema sanguíneo: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia), trombocitopenia, agranulocitosis reversible, anemia hemolítica, aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina.

Trastornos del sistema inmunitario: angioedema; anafilaxia; síndrome similar al de la enfermedad sérica; vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, hiperactividad reversible, convulsiones, meningitis aséptica. Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con función renal alterada o en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento.

Trastornos gastrointestinales: adultos: diarrea, náuseas, vómitos; niños: diarrea, náuseas, vómitos; alteraciones digestivas, colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica), lengua negra "pilosa".

Las náuseas se asocian más frecuentemente con dosis elevadas del medicamento. Los síntomas gastrointestinales mencionados anteriormente pueden reducirse si se administra el medicamento al comienzo de la ingestión de alimentos.

Muy raramente se ha observado en niños un cambio superficial en el color de los dientes. Un cuidado adecuado de la cavidad bucal puede prevenir este fenómeno. El cambio de coloración puede eliminarse mediante el cepillado dental.

Trastornos del sistema hepatobiliar: se han observado aumentos moderados en los niveles de aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los β-lactámicos, aunque la importancia clínica de esto no está establecida; hepatitis y colestasis con ictericia. Estos fenómenos ocurren con el uso de otras penicilinas y cefalosporinas.

Las hepatitis se han presentado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y su aparición puede estar relacionada con un tratamiento prolongado con el medicamento.

En niños, tales fenómenos son muy raros.

Los síntomas de la enfermedad aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden presentarse varias semanas después de finalizarlo. Estos fenómenos suelen ser reversibles. Las alteraciones de la función hepática pueden ser graves y muy raramente pueden tener un desenlace letal. Casi siempre ocurren en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos con efectos hepatotóxicos.

Trastornos cutáneos: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa ampollar y exantema pustuloso agudo generalizado.

Si aparece cualquier tipo de dermatitis alérgica, el tratamiento debe interrumpirse.

Trastornos del sistema urinario: nefritis intersticial, cristaluria.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La suspensión preparada debe conservarse entre 2 y 8 °C durante 7 días; no congelar.

Envase.

Polvo para preparar 70 ml de suspensión en frasco; 1 frasco con tapón dosificador en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Unicem Laboratories Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Bhatuali Kalan, Himachal Pradesh IN – 173205, India.