MaiKlav

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MАЙКLАV (MYCLAV)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

5 ml di sospensione contengono 200 mg di amoxicillina (come amoxicillina triidrato) e 28,5 mg di acido clavulanico (come clavulanato di potassio);

Eccipienti: biossido di silicio, gomma xantana, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, acido succinico, aspartame (E 951), aroma arancia essiccato 0471034, aroma lampone 0473005.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere libera, di colore bianco o quasi bianco.

Dopo ricostituzione si ottiene una sospensione di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Amoxicillina e inibitore enzimatico. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amoxicillina – antibiotico semisintetico con ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'amoxicillina è sensibile alla β-lattamasi ed è soggetta a degradazione sotto l'azione di questo enzima; pertanto lo spettro di attività dell'amoxicillina non comprende i microrganismi che sintetizzano questo enzima. L'acido clavulanico possiede una struttura β-lattamica simile a quella delle penicilline ed è in grado di inattivare gli enzimi β-lattamasi prodotti da microrganismi resistenti alle penicilline e alle cefalosporine. In particolare, mostra una marcata attività contro importanti β-lattamasi plasmidiche, da un punto di vista clinico, spesso responsabili dello sviluppo di resistenza crociata agli antibiotici. La presenza dell'acido clavulanico nella formulazione di MaiKlav protegge l'amoxicillina dalla degradazione operata dagli enzimi β-lattamasi ed amplia lo spettro di attività antibatterica dell'amoxicillina, comprendendo molti microrganismi resistenti all'amoxicillina e ad altre penicilline e cefalosporine.

I microrganismi riportati di seguito sono classificati in base alla sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico in vitro.

Microrganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, altri ceppi β-emolitici di Streptococcus, Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus (ceppi sensibili alla meticillina), stafilococchi coagulasi-negativi (ceppi sensibili alla meticillina).

Aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Altri: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaerobi Gram-positivi: specie di Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, specie di Peptostreptococcus.

Anaerobi Gram-negativi: specie di Bacteroides (inclusi Bacteroides fragilis), specie di Capnocytophaga, Eikenella corrodens, specie di Fusobacterium, Fusobacterium nucleatum, specie di Porphyromonas, specie di Prevotella.

Ceppi che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, specie di Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, specie di Proteus, specie di Salmonella, specie di Shigella.

Aerobi Gram-positivi: specie di Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus gruppo viridans.

Microrganismi non sensibili

Aerobi Gram-negativi: specie di Acinetobacter, Citrobacter freundii, specie di Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, specie di Providencia, specie di Pseudomonas, specie di Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Altri: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, specie di Chlamydia, Coxiella burnetii, specie di Mycoplasma.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Entrambi i componenti di MaiKlav (amoxicillina e acido clavulanico) sono completamente solubili in soluzioni acquose a valori fisiologici di pH. Entrambi i componenti vengono rapidamente e completamente assorbiti dopo somministrazione orale. L'assorbimento del farmaco migliora quando viene assunto all'inizio del pasto.

La concentrazione plasmatica di amoxicillina raggiunta dopo assunzione di MaiKlav è simile a quella ottenuta con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina da sola.

La somministrazione concomitante di probenecid inibisce l'escrezione dell'amoxicillina, ma non influenza l'escrezione renale dell'acido clavulanico.

Distruzione. Dopo somministrazione orale, concentrazioni terapeutiche di amoxicillina e acido clavulanico si riscontrano nei tessuti e nel liquido interstiziale. Concentrazioni terapeutiche di entrambe le sostanze sono state riscontrate nella cistifellea, nei tessuti addominali, nella cute, nei tessuti adiposo e muscolare, nonché nei liquidi sinoviale e peritoneale, nella bile e nel pus. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si legano debolmente alle proteine plasmatiche; studi hanno dimostrato che il legame proteico è del 25% per l'acido clavulanico e del 18% per l'amoxicillina rispetto alle concentrazioni totali nel plasma.

L'amoxicillina, come altre penicilline, può essere escreta nel latte materno. Tracce di acido clavulanico possono anch'esse essere riscontrate nel latte materno. Tuttavia, non ci sono dati riguardo a effetti dannosi sulla funzione fertile o sul feto.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina, come per altre penicilline, è quella renale, mentre l'eliminazione del clavulanato avviene sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali. Circa il 60-70% dell'amoxicillina e il 40-65% dell'acido clavulanico vengono eliminati nelle urine in forma immodificata entro le prime 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata della bronchite cronica;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per il loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle penicilline.

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all’uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di itterizia o disfunzione epatica correlata all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione con probenecid non è raccomandata. Il probenecid riduce l’escrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’uso concomitante con MaiKlav può portare a un prolungato aumento dei livelli ematici di amoxicillina, ma non influenza i livelli di acido clavulanico.

Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, aumentando il rischio di tossicità di quest’ultimo.

L’associazione di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee. Non sono disponibili dati sull’uso concomitante di MaiKlav e allopurinolo.

Come altri antibiotici, MaiKlav può alterare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin e che assumevano contemporaneamente amoxicillina. Se l’associazione è necessaria, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o il valore dell’INR e interrompere il trattamento con MaiKlav se necessario.

Micofenolato mofetile

In pazienti trattati con micofenolato mofetile, l’inizio dell’assunzione orale di amoxicillina con acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento nell’esposizione totale all’acido micofenolico.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con MaiKlav, è necessario stabilire con precisione la presenza in anamnesi di reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri allergeni.

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche letali, di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi) in pazienti durante la terapia con penicillina. Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi positiva per ipersensibilità alle penicilline (vedi sezione «Controindicazioni»).

Se si è dimostrato che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

MaiKlav non deve essere somministrato in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché durante l'uso di amoxicillina in questa patologia si sono verificati casi di eruzione cutanea simile al morbillo.

Un uso prolungato del medicinale può occasionalmente causare una crescita eccessiva di flora microbica resistente a MaiKlav.

Lo sviluppo di eritema multiforme associato a pustole all'inizio del trattamento può essere un segno di pustolosi esantematica acuta generalizzata. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l'uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Raramente, in pazienti che assumono MaiKlav e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento anomalo del tempo di protrombina (aumento del valore dell'INR). Quando si assumono concomitantemente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio. Potrebbe essere necessaria una regolazione del dosaggio degli anticoagulanti orali per mantenere il livello richiesto di anticoagulazione.

MaiKlav deve essere somministrato con cautela in pazienti con disfunzione epatica. Sono state riportate alterazioni dei test di funzionalità epatica in alcuni pazienti trattati con MaiKlav.

Sono stati riportati singoli casi di ittide colostatica, che può avere un decorso grave ma di solito è reversibile. I sintomi possono manifestarsi anche fino a 6 settimane dopo la fine del trattamento.

La sospensione di MaiKlav da 228,5 mg/5 ml non è raccomandata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria, soprattutto con somministrazione parenterale del medicinale. Pertanto, per ridurre il rischio di cristalluria durante il trattamento con alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato equilibrio tra liquidi assunti e urina prodotta (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel medicinale può causare legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane eritrocitarie, con conseguente possibile risultato falso positivo nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (utilizzando il test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA). Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Il medicinale contiene aspartame (E 951), fonte di fenilalanina; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

In uno studio su donne con rottura prematura delle membrane fetali, è stato riportato che l'uso profilattico di amoxicillina con acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. L'uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga necessario.

Entrambi i componenti attivi del medicinale sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull'effetto dell'acido clavulanico sui bambini allattati al seno). Nei bambini allattati al seno può comparire diarrea e infezione da funghi delle mucose; pertanto, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati osservati effetti negativi sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari; tuttavia, si deve tenere conto della possibile comparsa di effetti collaterali come vertigini.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e con i dati locali di sensibilità all'antibiotico (se disponibili). La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo. Se necessario, si deve procedere alla determinazione della sensibilità del microrganismo all'antibiotico.

Il dosaggio del medicinale è stabilito dal medico in base ai microrganismi presumibili e alla loro sensibilità agli agenti antibatterici, alla gravità della malattia, alla localizzazione dell'infezione, all'età, al peso corporeo e alla funzionalità renale del paziente.

La durata del trattamento viene stabilita in base alla risposta clinica del paziente alla terapia. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento prolungato.

Se per il trattamento sono necessarie dosi maggiori di amoxicillina, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche di MaiKlav per evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: si utilizza un'altra forma farmaceutica della combinazione amoxicillina/acido clavulanico.

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Dosaggi giornalieri raccomandati: da 25/3,6 mg/kg di peso corporeo a 45/6,4 mg/kg di peso corporeo, suddivisi in due somministrazioni.

Per i bambini con peso corporeo < 40 kg, il medicinale viene prescritto in dosi giornaliere di 1000-2800 mg di amoxicillina/143-400 mg di acido clavulanico, come indicato di seguito.

Calcolo approssimativo della sospensione di MaiKlav (ml al giorno (in base all'amoxicillina))

Per il trattamento di alcune infezioni, come otite media e sinusite, infezioni delle vie respiratorie inferiori, ai bambini a partire dai 2 anni di età possono essere somministrate dosi giornaliere fino a 70/10 mg/kg di peso corporeo, suddivise in due somministrazioni.

Se per il trattamento sono necessarie dosi più elevate di amoxicillina, si devono utilizzare altre forme di MaiKlav per evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

Alterazione della funzionalità renale.

Nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) superiore a 30 ml/min non è necessario modificare la dose. L'uso della sospensione MaiKlav 228,5 mg/5 ml non è raccomandato nei bambini con VFG inferiore a 30 ml/min.

Alterazione della funzionalità epatica.

Utilizzare con cautela, controllando regolarmente la funzionalità epatica. I dati disponibili non sono sufficienti per formulare raccomandazioni sul dosaggio.

Per un'assorbimento ottimale e per ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all'inizio dei pasti.

Il trattamento non deve essere protratto per oltre 14 giorni senza consultare il medico.

Il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale del medicinale e proseguito con una formulazione orale.

Preparazione della sospensione.

La polvere contenuta nel flacone deve essere ricostituita per ottenere una sospensione, come descritto di seguito.

1. Verificare che il tappo del flacone non sia stato aperto in precedenza.
2. Capovolgere e agitare il flacone per allentare la polvere.
3. Aggiungere nel flacone con la polvere acqua bollita fino al livello indicato dalla linea rossa con freccia.
4. Chiudere con il tappo e agitare il flacone fino a ottenere una sospensione.
5. Aggiungere quindi il resto dell'acqua fino al livello superiore indicato dalla linea nera con freccia e agitare nuovamente.
6. Lasciare riposare la sospensione per 5 minuti affinché la polvere si disperda completamente.
7. Agitare accuratamente la sospensione prima di ogni somministrazione.

Per misurare con precisione la dose del medicinale si deve utilizzare il tappo dosatore fornito, che dopo ogni uso deve essere sciacquato con acqua.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 mesi di età.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi a carico del tratto gastrointestinale e alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico. Questi sintomi vanno trattati sintomaticamente, prestando particolare attenzione alla correzione dell'equilibrio idroelettrolitico. Sono stati riportati casi di cristalluria, che talvolta hanno portato a insufficienza renale (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). MaiKlav può essere rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: candidosi della cute e delle mucose.

Sistema ematopoietico: leucopenia reversibile (compresa neutropenia), trombocitopenia, agranulocitosi reversibile, anemia emolitica, aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico.

Sistema immunitario: angioedema; anafilassi; sindrome simile alla malattia da siero; vasculite allergica.

Sistema nervoso: vertigini, cefalea, iperattività reversibile, convulsioni, meningite asettica. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che ricevono dosi elevate del medicinale.

Apparato gastrointestinale: adulti: diarrea, nausea, vomito; bambini: diarrea, nausea, vomito; disturbi digestivi, colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica), lingua nera "pelosa".

La nausea è più spesso associata a dosi elevate del medicinale. I sintomi sopra indicati a carico dell'apparato gastrointestinale possono essere ridotti assumendo il medicinale all'inizio del pasto.

Molto raramente nei bambini si osserva una variazione superficiale del colore dei denti. Un'adeguata igiene orale può prevenire questo fenomeno. Il cambiamento di colore può essere rimosso mediante pulizia dentale.

Apparato epatobiliare: un moderato aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi è stato osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei β-lattamici, sebbene il significato clinico di questo dato non sia stato stabilito; epatiti e ittero colestatico. Questi fenomeni si verificano anche con l'uso di altre penicilline e cefalosporine.

Le epatiti si verificano principalmente negli uomini e nei pazienti di età avanzata, e la loro insorgenza può essere correlata a un trattamento prolungato con il medicinale.

Nei bambini tali eventi si verificano molto raramente.

I sintomi si manifestano durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono insorgere anche alcune settimane dopo l'interruzione della terapia. Tali fenomeni sono di solito reversibili. Il danno epatico può essere grave e molto raramente può avere esito letale. Ciò si verifica quasi sempre in pazienti con malattia di base grave o in pazienti trattati contemporaneamente con medicinali che hanno un effetto negativo sul fegato.

Pelle: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

In caso di comparsa di qualsiasi dermatite allergica, il trattamento deve essere interrotto.

Apparato urinario: nefrite interstiziale, cristalluria.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La sospensione ricostituita deve essere conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C per 7 giorni; non congelare.

Confezione.

Polvere per la preparazione di 70 ml di sospensione in un flacone; 1 flacone con tappo misuratore incluso in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Unicem Laboratories Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Village Bhatouli Kalan, Himachal Pradesh IN – 173205, India.