Майклав 625

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАЙКЛАВ 625 (MYCLAV 625)

Состав:

действующие вещества: amoxicilline, clavulanic acid;

1 таблетка содержит амоксициллина (в виде амоксициллина тригидрата) 500 мг, кислоты клавулановой (в виде калия клавуланата) 125 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалогликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат; покрытие Opadry OY-C-7000А: гипромеллоза, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), этилцеллюлоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Амоксициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Майклав 625 — комбинация амоксициллина, антибиотика широкого спектра антибактериального действия, и клавулановой кислоты — ингибитора β-лактамаз, который образует с ними стабильные неактивные комплексные соединения и защищает амоксициллин от разрушения. Оказывает бактерицидное действие, подавляет синтез бактериальной стенки.

Майклав 625 обладает широким спектром антимикробного действия.

Микроорганизмы, приведённые ниже, классифицированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы*: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы, которые могут приобретать резистентность.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetii, виды Mycoplasma.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь оба активных компонента Майклава 625 — амоксициллин и клавулановая кислота — быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция оптимальна при применении препарата в начале приёма пищи. При приёме Майклава 625 концентрации амоксициллина в плазме схожи с таковыми при приёме внутрь эквивалентных доз только амоксициллина. При приёме внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости лёгких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной ткани, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, мокроте. Амоксициллин и клавулановая кислота имеют умеренную степень связывания с белками плазмы крови, а именно: 25 % общей концентрации клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. Следы клавулановой кислоты и амоксициллина обнаруживаются в грудном молоке (у детей, находящихся на грудном вскармливании, существует риск сенсибилизации без других неблагоприятных воздействий). Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (нарушений фертильности или неблагоприятного влияния на плод не отмечалось). Оба компонента метаболизируются в печени: амоксициллин — на 10 % от введённой дозы, клавулановая кислота — на 50 %. Выводятся преимущественно почками (клубочковая фильтрация и канальцевая экскреция): 50–78 % амоксициллина и 25–40 % клавулановой кислоты в неизменённом виде в течение первых 6 часов после приёма.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внесетебольничная пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное его применение с Майклавом 625 может приводить к повышенному уровню амоксициллина в крови в течение длительного времени, но не влияет на уровни клавулановой кислоты.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических реакций со стороны кожи. Данных о совместном применении Майклава 625 и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Майклав 625 может оказывать влияние на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Имеются отдельные данные о повышении уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень МНО.

У пациентов, получающих миофенолата мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться преддозовая концентрация активного метаболита миофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции миофеноловой кислоты.

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к увеличению токсичности последнего.

Особенности применения.

Перед началом терапии необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Серьезные, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллинами. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Препарат Майклав 625 не следует применять при высоком риске того, что патогены устойчивы к β-лактамам, а также для лечения пневмонии, вызванной штаммами S. pneumoniae, устойчивыми к пенициллину.

Майклав 625 не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при этом заболевании наблюдались случаи появления сыпи, напоминающей корь.

Длительное применение препарата иногда может приводить к избыточному росту микрофлоры, нечувствительной к Майклаву 625.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Майклав 625 следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности. Побочные реакции со стороны печени возникали преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. О таких явлениях у детей сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись спустя несколько месяцев после прекращения терапии. В целом эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств с потенциальным негативным влиянием на печень.

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита, который может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать эту возможность при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита лечение Майклавом 625 следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Редко у пациентов, принимающих амоксициллин и клавулановую кислоту, а также пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхнормальное удлинение протромбинового времени (повышение уровня МНО). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг лабораторных показателей. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции.

Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности.

У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может возникать кристаллурия, в основном при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риска возникновения кристаллурии рекомендуется поддерживать водный баланс в организме при применении высоких доз амоксициллина.

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в Майклаве 625 может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, в результате чего возможна ложноположительная реакция Кумбса.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (тест Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или лактации.

Сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином с клавулановой кислотой увеличивает риск развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения Майклава 625 в период беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода.

Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на детей, находящихся на грудном вскармливании). Таким образом, у детей, находящихся на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить.

Майклав 625 в период лактации можно применять только в том случае, если, по мнению врача, польза от применения будет превышать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными о местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует учитывать данные о местной чувствительности, провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Доза зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания, локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), назначаемых, как указано ниже.

Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки), назначаемых, как указано ниже.

Если для лечения требуются более высокие дозы амоксициллина, следует применять другие формы комбинированного препарата (амоксициллин/клавулановая кислота), чтобы избежать назначения избыточно высоких доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяется клинической реакцией пациента на терапию. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Взрослым и детям с массой тела ≥ 40 кг: по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Детям в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг: доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела в сутки до 60 мг/15 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 3 приема.

Поскольку таблетку нельзя делить, форму препарата Майклав 625 не назначают детям с массой тела менее 25 кг.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозирование основано на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослым и детям с массой тела ≥ 40 кг

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

При необходимости получения меньшей дозы лекарственного средства детям в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе, следует применять другие лекарственные формы препарата Майклав.

Дозирование при нарушении функции печени

Применять с осторожностью; необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует глотать целиком, не разжёвывая. При необходимости таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки, не разжёвывая.

Для оптимального всасывания и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приёма пищи.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния пациента.

Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Дети.

Данную лекарственную форму Майклава 625 применяют детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и нарушениями водно-электролитного баланса, возможны возбуждение, бессонница, головокружение, иногда судороги. Указанные симптомы лечат симптоматически, особое внимание уделяют коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что в отдельных случаях может привести к почечной недостаточности. Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при внутривенном применении амоксициллина с клавулановой кислотой в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера.

Лечение симптоматическое. Майклав 625 можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны системы крови: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороткоподобный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота (чаще связана с высокими дозами препарата), рвота (вышеуказанные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены, если препарат принимать в начале приема пищи), нарушение пищеварения, антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит – см. раздел «Особенности применения»), черный «волосатый» язык.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня сывороточных трансаминаз (аспартаттрансаминазы и/или аланинтрансаминазы), гепатиты и холестатическая желтуха. Эти реакции возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.

Гепатиты возникают преимущественно у мужчин и у пациентов пожилого возраста, их появление может быть связано с длительным лечением препаратом.

У детей такие явления возникают очень редко.

Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут появиться через несколько недель после его окончания. Эти явления обычно носят обратимый характер. Крайне редко отмечались летальные случаи у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получавших препараты, оказывающие негативное влияние на печень.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной коробке, по 10 коробок в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Юнікем Лабораторіз Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Бхатаули Калан, Химачал Прадеш IN – 173205, Индия.