MaiClav 625

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MАЙКЛАВ 625 (MYCLAV 625)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

Ogni compressa contiene 500 mg di amoxicillina (come triidrato di amoxicillina) e 125 mg di acido clavulanico (come clavulanato di potassio);

Eccipienti: stearato di magnesio, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, laurilsolfato di sodio; rivestimento Opadry OY-C-7000A: ipromellosa, ftalato di dietile, biossido di titanio (E 171), etilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse bianche, di forma ovale, biconvesse, rivestite con film, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Amoxicillina e inibitore enzimatico. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

MaiClav 625 è una combinazione di amoxicillina, un antibiotico con ampio spettro di attività antibatterica, e acido clavulanico, un inibitore delle β-lattamasi che forma con essa complessi stabili e inattivi, proteggendo l'amoxicillina dalla degradazione. L'associazione esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete batterica.

MaiClav 625 ha un ampio spettro di attività antimicrobica.

I microrganismi riportati di seguito sono classificati in base alla sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico in vitro.

Microrganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi*: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, altri Streptococcus β-emolitici, Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus (ceppi sensibili alla meticillina), stafilococchi coagulasi-negativi (ceppi sensibili alla meticillina).

Aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Altri: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaerobi Gram-positivi: specie di Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, specie di Peptostreptococcus.

Anaerobi Gram-negativi: specie di Bacteroides (incluso Bacteroides fragilis), specie di Capnocytophaga, Eikenella corrodens, specie di Fusobacterium, specie di Porphyromonas, specie di Prevotella.

Ceppi che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, specie di Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, specie di Proteus, specie di Salmonella, specie di Shigella.

Aerobi Gram-positivi: specie di Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Microrganismi non sensibili

Aerobi Gram-negativi: specie di Acinetobacter, Citrobacter freundii, specie di Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, specie di Providencia, specie di Pseudomonas, specie di Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Altri: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, specie di Chlamydia, Coxiella burnetii, specie di Mycoplasma.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, entrambi i componenti attivi di MaiClav 625 – amoxicillina e acido clavulanico – vengono rapidamente e completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento è ottimale quando il medicinale viene assunto all'inizio del pasto. Dopo assunzione di MaiClav 625, le concentrazioni plasmatiche di amoxicillina sono simili a quelle ottenute con dosi orali equivalenti di solo amoxicillina. Dopo somministrazione orale, si raggiungono concentrazioni terapeutiche di amoxicillina e acido clavulanico in diversi organi e tessuti, nel liquido interstiziale polmonare, negli organi addominali, nel tessuto adiposo, osseo e muscolare, nel liquido pleurico, sinoviale e peritoneale, nella cute e nella bile, nonché nel catarro. L'amoxicillina e l'acido clavulanico presentano un moderato grado di legame alle proteine plasmatiche: precisamente, il 25% del totale dell'acido clavulanico e il 18% dell'amoxicillina. Tracce di acido clavulanico e amoxicillina sono riscontrabili nel latte materno (nei neonati allattati al seno esiste un rischio di sensibilizzazione, senza altri effetti negativi). L'amoxicillina e l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (non sono stati osservati disturbi della fertilità né effetti sfavorevoli sul feto). Entrambi i componenti sono metabolizzati nel fegato: l'amoxicillina per il 10% della dose somministrata, l'acido clavulanico per il 50%. Vengono eliminati principalmente attraverso i reni (filtrazione glomerulare ed escrezione tubulare): il 50-78% dell'amoxicillina e il 25-40% dell'acido clavulanico vengono escreti in forma immodificata entro le prime 6 ore dall'assunzione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco, come:

• sinusite batterica acuta;
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco, a qualsiasi agente antibatterico della classe dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all’uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all’uso del farmaco.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante con probenecid. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’uso concomitante con MaiClav 625 può portare a livelli ematici più elevati di amoxicillina per un periodo prolungato, ma non influenza i livelli di acido clavulanico.

L’assunzione concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee. Non sono disponibili dati sull’uso concomitante di MaiClav 625 e allopurinolo.

Come altri antibiotici, MaiClav 625 può influire sulla flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Sono disponibili alcuni dati riguardo all’aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin e che assumono amoxicillina. Se l’uso concomitante è necessario, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o il valore dell’INR.

In pazienti trattati con micofenolato mofetile, l’inizio del trattamento con amoxicillina e acido clavulanico per via orale può ridurre di circa il 50% la concentrazione predosaggio del metabolita attivo dell’acido micofenolico. Questo cambiamento nel livello predosaggio potrebbe non corrispondere esattamente a una variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico.

I penicillini possono ridurre l’escrezione del metotrexato, aumentando il rischio di tossicità di quest’ultimo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare la terapia, è necessario stabilire con precisione la presenza in anamnesi di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri allergeni. Si possono verificare casi gravi, talvolta anche letali, di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee avverse) nei pazienti durante il trattamento con penicilline. Tali reazioni sono più probabili in soggetti con precedenti reazioni analoghe alle penicilline. In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

Il medicinale MaiClav 625 non deve essere utilizzato in caso di elevato rischio che i patogeni siano resistenti ai β-lattamici, né per il trattamento della polmonite causata da ceppi di S. pneumoniae resistenti alla penicillina.

MaiClav 625 non deve essere somministrato in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché durante l’uso di amoxicillina in questa patologia sono stati osservati casi di eruzione cutanea simile al morbillo.

Un uso prolungato del medicinale può talvolta causare una crescita eccessiva della microflora non sensibile a MaiClav 625.

Lo sviluppo di eritema multiforme associato a pustole all’inizio del trattamento può essere un sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l’uso successivo di amoxicillina è controindicato.

MaiClav 625 deve essere somministrato con cautela ai pazienti con segni di insufficienza epatica. Le reazioni avverse epatiche si sono verificate principalmente negli uomini e nei pazienti anziani ed erano associate a un trattamento prolungato. Tali eventi sono stati riportati molto raramente nei bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si sono generalmente manifestati durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi sono comparsi anche alcuni mesi dopo l’interruzione della terapia. Nel complesso, questi eventi sono stati reversibili. Le reazioni avverse epatiche possono essere gravi e molto raramente letali. Si sono verificate sempre in pazienti con gravi malattie concomitanti o in caso di assunzione concomitante di medicinali con potenziale effetto epatotossico.

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, è stato riportato il verificarsi di colite associata ad antibiotici, che può variare da una forma lieve a una forma potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità in caso di comparsa di diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di colite associata ad antibiotici, il trattamento con MaiClav 625 deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia.

Raramente, nei pazienti che assumono amoxicillina e acido clavulanico insieme ad anticoagulanti orali, può verificarsi un prolungamento anomalo del tempo di protrombina (aumento dell’INR). Quando si assumono contemporaneamente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio dei parametri di laboratorio. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello di coagulazione desiderato.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di insufficienza renale.

Nei pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria, soprattutto in caso di somministrazione parenterale del medicinale. Pertanto, per ridurre il rischio di cristalluria, si raccomanda di mantenere un adeguato bilancio idrico durante la somministrazione di alte dosi di amoxicillina.

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nell’urina si devono utilizzare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico in MaiClav 625 può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, con conseguente possibile reazione falsamente positiva nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di Aspergillus nei pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA). Pertanto, tali risultati positivi nei pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

È stato riportato che il trattamento profilattico con amoxicillina e acido clavulanico aumenta il rischio di sviluppare enterocolite necrotizzante nei neonati. L’uso di MaiClav 625 durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio derivante dall’uso del medicinale superi il potenziale rischio per il feto.

Entrambi i componenti attivi del medicinale sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sui bambini allattati al seno). Di conseguenza, nei bambini allattati al seno può verificarsi diarrea o infezione da funghi delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

MaiClav 625 può essere utilizzato durante l’allattamento al seno solo se, a giudizio del medico, il beneficio derivante dall’uso supera il rischio.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi reazioni avverse (ad esempio, reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e in base ai dati di sensibilità locale all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo. Se necessario, si devono consultare i dati sulla sensibilità locale, effettuare l'identificazione microbiologica e il test di sensibilità.

La dose dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell'infezione e dalle condizioni del paziente come età, peso corporeo e funzionalità renale.

Per adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera è di 1500 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico (3 compresse), somministrata come indicato di seguito.

Per bambini di età superiore o uguale a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, la dose giornaliera massima è di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico (4 compresse), somministrata come indicato di seguito.

Se per il trattamento sono necessarie dosi maggiori di amoxicillina, si devono utilizzare altre forme del medicinale combinato (amoxicillina/acido clavulanico), al fine di evitare somministrazioni eccessive di acido clavulanico.

La durata del trattamento viene stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: 1 compressa 3 volte al giorno.

Bambini di età superiore o uguale a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg: dose da 20 mg/5 mg/kg di peso corporeo al giorno fino a 60 mg/15 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa forma del medicinale MaiClav 625 non deve essere somministrata ai bambini con peso inferiore a 25 kg.

Pazienti di età avanzata

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere adattata in base alla funzionalità renale.

Posologia in caso di alterazione della funzionalità renale

La posologia si basa sul calcolo della concentrazione massima di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Per bambini da 6 anni di età con peso corporeo da 25 a 40 kg

Nei casi in cui sia necessaria una dose inferiore del medicinale per bambini da 6 anni di età con peso corporeo da 25 a 40 kg, con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min oppure per bambini in emodialisi, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche del medicinale MaiClav.

Posologia in caso di compromissione della funzione epatica

Da utilizzare con cautela; è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

La compressa deve essere ingerita intera, senza masticare. Se necessario, la compressa può essere divisa a metà e le due metà devono essere ingerite senza masticare.

Per un'assorbimento ottimale e per ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all'inizio del pasto.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente. Il trattamento non deve proseguire per più di 14 giorni senza una rivalutazione delle condizioni del paziente.

Il trattamento può essere iniziato per via parenterale e successivamente continuato per via orale.

Bambini.

Questa forma farmaceutica di MaiClav 625 può essere utilizzata nei bambini a partire dai 6 anni di età con peso corporeo non inferiore a 25 kg, come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, diarrea) e alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico; possono verificarsi agitazione, insonnia, capogiri e, talvolta, convulsioni. I sintomi descritti vanno trattati sintomaticamente, prestando particolare attenzione alla correzione dell'equilibrio idroelettrolitico.

Può verificarsi cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi può portare a insufficienza renale. Sono stati riportati casi di precipitazione dell'amoxicillina in cateteri urinari durante somministrazione endovenosa di amoxicillina con acido clavulanico in dosi elevate. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà del catetere.

Il trattamento è di tipo sintomatico. MaiClav 625 può essere rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi.

Reazioni avverse.

Infezioni e infestazioni: candidosi della pelle e delle mucose, crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Disturbi del sistema emopoietico: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia, agranulocitosi reversibile e anemia emolitica, aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina.

Disturbi del sistema immunitario: angioedema, anafilassi, sindrome da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, iperattività reversibile, meningite asettica, convulsioni. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con compromissione della funzionalità renale o in quelli che ricevono alte dosi del medicinale.

Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea (più spesso associata ad alte dosi del medicinale), vomito (i suddetti sintomi gastrointestinali possono essere ridotti assumendo il medicinale all'inizio del pasto), disturbi digestivi, colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica – vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), lingua nera pelosa.

Disturbi epatobiliari: lieve aumento dei livelli sierici delle transaminasi (aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi), epatiti e ittero colestatico. Queste reazioni si verificano con l'uso di altre penicilline e cefalosporine.

Le epatiti si verificano principalmente negli uomini e nei pazienti di età avanzata; la loro comparsa può essere correlata a un trattamento prolungato con il medicinale.

Tali manifestazioni si verificano molto raramente nei bambini.

I sintomi si manifestano durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono apparire anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Sono stati riportati casi letali, estremamente rari, in pazienti con gravi malattie di base o in pazienti trattati contemporaneamente con medicinali che hanno effetti negativi sul fegato.

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

In caso di comparsa di qualsiasi dermatite allergica, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi del sistema urinario: nefrite interstiziale, cristalluria.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

6 compresse per striscia, 1 striscia per scatola di cartone, 10 scatole per imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Unicem Laboratories Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Villaggio Bhattauli Kalan, Himachal Pradesh IN – 173205, India.