Марвелон®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАРВЕЛОН® (MARVELON®)

Состав:

действующие вещества: desogestrel, ethinylestradiol;

1 таблетка содержит 0,150 мг дезогестрела и 0,030 мг этинилэстрадиола;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный безводный; альфа-токоферол; кислота стеариновая; повидон; лактоза моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с одной стороны оттиснуто слово ORGANON*, с другой — надпись TR/5.

Фармакотерапевтическая группа. Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены и гестагены в фиксированных комбинациях. Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Марвелон® — это комбинированный пероральный контрацептивный препарат, содержащий 150 мкг дезогестрела и 30 мкг этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол — хорошо известный синтетический эстроген.

Дезогестрел — это синтетический прогестаген. После перорального применения оказывает мощное действие, направленное на ингибирование овуляции, проявляет сильную прогестагенную и антиэстрогенную активность, не проявляет эстрогенной активности, демонстрирует очень слабую андрогенную/анаболическую активность.

Фармакокинетика дезогестрела.

Всасывание. Дезогестрел при пероральном приёме быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Пиковая концентрация в сыворотке крови около 2 нг/мл достигается примерно через 1,5 часа после приёма однократной дозы. Биодоступность составляет 62–81 %.

Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином сыворотки крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГССГ). Только 2–4 % общей концентрации препарата в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а 40–70 % специфически связаны с ГССГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение ГССГ влияет на распределение между белками плазмы крови, что приводит к увеличению связанной с ГССГ фракции и уменьшению связанной с альбумином. Ожидаемый объём распределения дезогестрела — 1,5 л/кг.

Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет приблизительно 2 мл/мин/кг. Взаимодействия с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом не выявлено.

Выведение. Уровни этоногестрела в сыворотке крови снижаются в два этапа. Конечный этап выведения характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.

Состояние равновесия. Уровень ГССГ, увеличивающийся втрое под действием этинилэстрадиола, влияет на фармакокинетику этоногестрела. После ежедневного применения уровень вещества в сыворотке крови возрастает примерно в 2–3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине цикла применения препарата.

Фармакокинетика этинилэстрадиола.

Всасывание. После перорального приёма этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови около 80 пг/мл достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет почти 60 %.

Распределение. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с альбумином сыворотки крови (примерно 98,5 %) и вызывает повышение концентрации ГССГ в сыворотке. Ожидаемый объём распределения составляет 5 л/кг.

Метаболизм. Пресистемная конъюгация этинилэстрадиола происходит как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путём ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободной форме, так и в виде соединений с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Выведение. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается в два этапа, конечный этап выведения характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. В неизменённом виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.

Состояние равновесия. Равновесные концентрации достигаются через 3–4 дня, при этом уровень в сыворотке на 30–40 % превышает концентрацию после однократной дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

При рассмотрении вопроса о назначении лекарственного средства Марвелон® следует учитывать индивидуальные риски у каждой конкретной женщины, особенно риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЕ), а также сравнить риск развития ВТЕ при применении лекарственного средства Марвелон® и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если во время применения КГК впервые появляются любые из перечисленных ниже состояний, применение препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЕ).

• Венозный тромбоэмболизм – наличие ВТЕ в настоящее время (проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия лёгочных артерий (ЭЛА)).
• Известные приобретённые или наследственные факторы риска развития венозного тромбоэмболизма, такие как резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S.
• Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»).
• Высокий риск развития венозного тромбоэмболизма вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериального тромбоэмболизма (АТЕ)

• Артериальный тромбоэмболизм – наличие артериального тромбоэмболизма в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия).

• Цереброваскулярное заболевание – наличие инсульта, в анамнезе – инсульт или продромальное состояние (например, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения).

• Известная наследственная или приобретённая склонность к развитию артериального тромбоэмболизма, например, гипергомоцистеинемия и антитела к антифосфолипидам (антитела к антикардиолипинам, волчаночный антикоагулянт).

• Мигрень в анамнезе с фокальными неврологическими симптомами.

• Высокий риск развития артериального тромбоэмболизма вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного серьёзного фактора риска:

• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

• тяжёлая форма артериальной гипертензии;

• тяжёлая форма дислипопротеинемии.

Панкреатит или ранее перенесённый панкреатит, ассоциированный с выраженной гипертриглицеридемией.

Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжёлых заболеваний печени (до нормализации показателей функции печени).

Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

Установленные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперплазия эндометрия.

Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

Установленная или возможная беременность.

Повышенная чувствительность к любому активному или вспомогательному ингредиенту.

Марвелон® противопоказан к применению в комбинированной схеме лечения гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, или препараты, содержащие глексапревир/пирбентрасвир (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Предупреждение. Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению сопутствующего лекарственного средства для выявления возможных взаимодействий.

Взаимодействия между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами могут привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности перорального контрацептива. О нижеперечисленных взаимодействиях сообщается в литературных источниках.

Метаболизм в печени. Возможны взаимодействия с лекарственными или растительными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в частности ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, включая лекарственное средство Марвелон®. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз), а также лекарственные средства, содержащие растительный компонент зверобоя.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно достигается в течение нескольких недель. После прекращения применения лекарственного средства индукция ферментов может сохраняться примерно в течение 28 дней.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами многие ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и/или лекарственные средства против вируса гепатита С (ВГС) (например, боцепревир, телапревир) могут увеличивать или уменьшать плазменные концентрации прогестинов, включая этоногестрел — активный метаболит дезогестрела, или эстрогенов. Суммарный эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым.

Женщинам, принимающим любые из этих лекарственных или растительных средств, индуцирующих ферменты печени, следует учитывать, что эффективность лекарственного средства Марвелон® может быть снижена. Во время приёма средств, стимулирующих микросомальные ферменты, следует применять барьерный метод контрацепции в дополнение к лекарственному средству Марвелон® на протяжении всего периода применения лекарственного средства, стимулирующего микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после прекращения его приёма.

Если период приёма сопутствующего лекарственного средства выходит за пределы приёма активных таблеток из упаковки КОК, следующую упаковку следует начать без обычного перерыва в приёме таблеток. При длительном лечении средствами, стимулирующими микросомальные ферменты, следует рассмотреть альтернативный метод контрацепции, на который не влияют лекарственные средства, стимулирующие микросомальные ферменты.

Одновременное применение с мощными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или прогестинов, включая этоногестрел — активный метаболит дезогестрела.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, в плазме крови и тканях концентрации таких лекарственных средств могут повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, достоверно чаще наблюдалось повышение уровней АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) у женщин, принимавших средства, содержащие этинилэстрадиол (КГК). Также у женщин, принимавших этинилэстрадиол (КГК), наблюдалось повышение уровня АЛТ при одновременном применении препаратов глексапревира/пирбентрасвира. Применение Марвелон® следует прекратить до начала комбинированного лечения гепатита С, содержащего омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, или препаратов глексапревира/пирбентрасвира (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Возобновлять применение Марвелон® следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Лабораторные анализы. Применение контрацептивных стероидов может повлиять на результаты определённых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например, кортикостероидсвязывающего глобулина и/или липидную/липопротеиновую фракцию, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы.

Особенности применения.

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска назначение терапии лекарственным средством Марвелон® следует обсудить с женщиной. В случае обострения, усиления или впервые возникшего проявления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, необходимо ли прекратить применение КОК.

Нарушения кровообращения.

Риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ)

Применение любого КОК повышает риск развития венозного тромбоэмболизма (по сравнению с риском при отсутствии применения КОК). Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с минимальным риском развития ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Марвелон®, могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, не являющегося лекарственным средством с минимальным риском развития ВТЭ, может быть принято только после обсуждения с женщиной рисков развития ВТЭ при применении лекарственного средства Марвелон®, влияния её индивидуальных факторов на этот риск, а также того, что риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения лекарственного средства. Также риск повышается при возобновлении применения КОК, если перерыв составлял 4 недели или более.

Среди женщин, которые не применяют КОК и не беременны, у двух из 10 000 развивается ВТЭ в течение первого года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от основных факторов риска.

Установлено\1, что из 10 000 женщин, применяющих КОК, содержащий дезогестрел, у 9–12 женщин через 1 год развивается ВТЭ; для сравнения при применении КОК, содержащих левоноргестрел, ВТЭ возникает у 62 женщин.

В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовом периоде.

ВТЭ может быть летальным в 1–2 % случаев.

\1 Частота установлена по данным эпидемиологического исследования с использованием относительных рисков для различных лекарственных средств в сравнении с КОК, содержащими левоноргестрел.

\2 Средний диапазон от 5 до 7 на 10 000 женщин-лет установлен по относительному риску при применении КОК, содержащих левоноргестрел, в сравнении с неприменением средства — от 2,3 до 3,6.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год

• В другом эпидемиологическом исследовании с участием 1,8 млн женщин из Дании, за которыми наблюдали в среднем 10,9 лет, сообщалось, что ОР выявления рака молочной железы у тех, кто применяет КОК, увеличивается при длительном их применении по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли КОК (общий ОР = 1,19; показатель ОР находился в диапазоне от 1,17 при применении КОК от 1 до 5 лет до 1,46 при применении КОК более 10 лет). Известная абсолютная разница в ОР (количество случаев возникновения рака молочной железы у женщин, которые никогда не применяли КОК, по сравнению с теми, кто применяет КОК в настоящее время или недавно закончили приём) была небольшой: 13 на 100 000 пациенто-лет.

• Эпидемиологические исследования не предоставляют доказательств причинной обусловленности таких данных. Модель повышенного риска, которая наблюдается, может быть связана с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией обоих факторов.

• У женщин, применяющих КОК, в редких случаях сообщалось о доброкачественных и, значительно реже, о злокачественных опухолях печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Таким образом, опухоли печени следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, применяющих КОК, возникает боль в верхней части живота, наблюдаются увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

Гепатит С

• В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) достоверно чаще встречалось у женщин, применяющих лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол (КОК). Также у женщин, применяющих этинилэстрадиол (КОК), наблюдалось повышение уровня АЛТ при одновременном применении препаратов глекапревира/пирбентрасвира. Применение Марвелон® следует прекратить до начала комбинированного лечения гепатита С, содержащего омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него или глекапревир/пирбентрасвир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возобновлять применение лекарственного средства Марвелон® следует приблизительно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Другие состояния.

• При применении КОК у женщин с гипертриглицеридемией или с её наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.
• Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.
• Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения встречаются редко. Взаимосвязь между приёмом КОК и клинической гипертензией не установлена. Однако, если на фоне применения КОК развивается длительная клинически значимая артериальная гипертензия, врач должен запретить применение КОК и лечить артериальную гипертензию. Применение КОК можно возобновить в случае нормализации артериального давления с помощью антигипертензивной терапии.
• Сообщалось о возникновении или ухудшении таких состояний при беременности и при применении КОК: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• Острые или хронические нарушения функции печени требуют немедленного прекращения применения КОК до тех пор, пока печеночные пробы не вернутся к приемлемым показателям. Рецидивы желтухи и/или зуда, связанные с холестазом, которые возникали ранее во время беременности или при использовании половых стероидов, также требуют прекращения приёма КОК.
• Хотя КОК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и нарушения толерантности к глюкозе, нет необходимости изменять схемы лечения больных сахарным диабетом, которые принимают КОК. Однако, за женщинами, больными сахарным диабетом, должен вестись тщательный контроль во время применения КОК.
• Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам, склонным к хлоазме, рекомендуется во время применения данного лекарственного средства избегать пребывания на солнце или под действием ультрафиолетового излучения.
• Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит связаны с приёмом КОК.
• Лекарственное средство Марвелон® содержит лактозу (<80 мг в 1 таблетке). При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы не рекомендуется применять данное лекарственное средство.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Марвелон® врач должен внимательно ознакомиться с личным и семейным анамнезом женщины и исключить беременность. С учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и предостережений (см. раздел «Особенности применения») относительно применения этого лекарственного средства, проводят полный медицинский осмотр и измеряют артериальное давление. Женщине следует предоставить информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая данные о рисках при применении лекарственного средства Марвелон® по сравнению с другими КОК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и о действиях при подозрении на тромбоз. Также женщине следует объяснить, что она должна тщательно перечитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать указанные в ней рекомендации. Частоту и характер обследования определяет врач, учитывая официальные практические рекомендации, индивидуально для каждой отдельной женщины.

Женщину следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путём. Если существует такой риск заражения (в том числе и во время беременности или после родов), рекомендуется адекватное использование презерватива вместе с другими методами контрацепции.

Снижение эффективности.

Эффективность применения лекарственного средства Марвелон® может снижаться, например, в случае пропуска приёма таблеток, возникновения желудочно-кишечных расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении некоторых лекарственных средств, которые снижают концентрацию в плазме крови этоногестрела, активного метаболита дезогестрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ухудшение контроля менструального цикла.

Во время применения КОК возможны нерегулярные (незначительные или обильные) кровотечения, особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений может быть корректной только после адаптационного периода, который составляет приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватные диагностические мероприятия, включая выскабливание, для исключения беременности или злокачественной опухоли.

У некоторых женщин в интервале без таблеток кровотечение отмены может не наблюдаться. Если КОК применяли в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Способ применения и дозы», возможность беременности мала. Однако если были нарушения этих рекомендаций до первого отсутствия кровотечения отмены в период без таблеток или если кровотечения отмены отсутствуют дважды подряд, перед тем как продолжить приём КОК, необходимо исключить возможную беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Беременность является противопоказанием для применения лекарственного средства Марвелон®. Если женщина забеременела во время применения лекарственного средства Марвелон®, дальнейшее применение следует прекратить. Однако, расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни повышения риска патологий у детей, матери которых принимали КОК до беременности, ни тератогенных эффектов КОК, которые непреднамеренно применялись в начале беременности.

Следует помнить о повышенном риске ВТЭ в послеродовом периоде при возобновлении применения лекарственного средства Марвелон® (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку они могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока. Таким образом, применение КОК, как правило, не рекомендуется до полного окончания периода кормления грудью. С грудным молоком могут выделяться небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов, но нет никаких доказательств, что это негативно влияет на здоровье младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки необходимо принимать в указанном на упаковке порядке ежедневно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. В течение 21 дня подряд принимают по 1 таблетке. Таблетки из каждой следующей упаковки принимают после периода 7 дней без таблеток, в течение которого обычно происходит кровотечение отмены. Как правило, оно начинается на 2–3-й день после применения последней таблетки и может продолжаться до начала применения таблеток из следующей упаковки.

Гормональные контрацептивы в предыдущий период (последний месяц) не применялись.

Применение таблеток начинают в первый день естественного цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать применение с 2–5-го дня, однако в таком случае в течение первых 7 дней первого цикла применения таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря).

Желательно, чтобы женщина начала применение лекарственного средства Марвелон® на следующий день после последнего применения активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после перерыва в применении таблеток или после применения неактивной таблетки предыдущего КПК. При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря женщина должна начинать применение лекарственного средства Марвелон® желательно в день удаления, но не позднее дня следующего применения.

Если предыдущий метод контрацепции применялся правильно и систематически и женщина полностью уверена, что она не беременна, она также может перейти с другого комбинированного гормонального контрацептива в любой день цикла.

Период, свободный от применения гормонального контрацептива, не должен быть длиннее, чем рекомендовано.

Переход с лекарственных средств, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекция или имплантат), или с внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестаген.

Женщина может начать применение лекарственного средства Марвелон® в любой день после прекращения применения мини-пили (в случае имплантата или ВМС — в день его/ее удаления, в случае инъекции — в день следующей инъекции). Во всех указанных случаях женщина должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток.

После аборта в первом триместре.

Женщина может начать применение лекарственного средства сразу после аборта. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре.

Применение лекарственного средства во время грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Женщинам рекомендуется начинать применение с 21-го или 28-го дня после родов или аборта во втором триместре. Если начать применение лекарственного средства позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней применения таблеток. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Что делать при пропуске приема таблеток

Если женщина опоздала со следующей таблеткой менее чем на 12 часов, контрацептивное действие лекарственного средства не снижается. Женщина должна принять таблетку, как только вспомнит о ней, и далее продолжать применение в обычное время.

Если женщина опоздала со следующей таблеткой более чем на 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае действуют два основных правила:

1. Не прекращать применение таблеток более чем на 7 дней.
2. После начала применения таблеток адекватное подавление оси гипоталамус – гипофиз – яичники достигается через 7 дней непрерывного применения.

Соответственно, в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

• Неделя 1.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней уже были половые контакты, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе этот пропуск к обычному периоду без таблеток, тем выше риск беременности.

• Неделя 2.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если до пропущенной таблетки женщина в течение 7 дней правильно принимала предыдущие таблетки, дополнительные средства контрацепции не требуются. Однако в противном случае или если пропущено более одной таблетки, в течение следующих 7 дней следует использовать дополнительные методы контрацепции.

• Неделя 3.

Риск снижения надежности возрастает по мере приближения перерыва в применении таблеток. Однако при соблюдении определенной схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. При соблюдении одного из приведенных ниже вариантов не возникает необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, женщина должна придерживаться первого из нижеперечисленных вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать лекарственное средство в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания таблеток из предыдущей упаковки, то есть перерыва в применении лекарственного средства быть не должно. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания применения таблеток из второй упаковки, хотя во время приема возможны мажущие выделения или внезапное кровотечение.
2. Женщина также может прекратить применение таблеток из упаковки, которую использует. В этом случае перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; применение таблеток следует начать из следующей упаковки.

Если женщина пропустила очередной прием таблеток и в течение первого планового периода без таблеток кровотечения отмены не было, возможно, она забеременела.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах.

При тяжелом желудочно-кишечном расстройстве всасывание лекарственного средства может быть неполным, поэтому необходимо применять дополнительные меры контрацепции. Если рвота произошла в течение 3–4 часов после применения таблетки, следует соблюдать рекомендации по пропущенным таблеткам (см. «Что делать при пропуске приема таблеток»). Если женщина не хочет изменять свою привычную схему применения таблеток, она должна принять дополнительную таблетку (таблетки) из другой упаковки.

Как изменить или отсрочить начало менструации.

Чтобы отсрочить начало менструации, женщине следует просто продолжать принимать таблетки из следующей упаковки и не делать перерыв. По желанию возможна любая задержка в пределах количества таблеток второй упаковки до их окончания. Во время задержки у женщины могут наблюдаться внезапные кратковременные кровотечения или мажущие выделения. После следующего планового 7-дневного перерыва без таблеток восстанавливается регулярный прием таблеток.

Для того чтобы перенести начало менструации на другой день недели по сравнению с обычной схемой, женщине можно порекомендовать сократить ближайший перерыв без таблеток на необходимое количество дней. Чем меньше этот период, тем выше вероятность отсутствия кровотечения отмены и возникновения мажущих выделений и кратковременных кровотечений при применении следующей упаковки (как и при задержке месячных).

Дети

Нет клинических данных об эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

О серьезных и опасных осложнениях при передозировке не сообщалось. При передозировке могут возникать такие симптомы: тошнота, рвота, у девочек — незначительные кровянистые выделения из влагалища. Антидотов не существует, лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Описание отдельных побочных реакций

При применении КГК (комбинированных гормональных контрацептивов) наблюдался повышенный риск артериального и венозного тромбоэмболизма, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; более подробную информацию см. в разделе «Особенности применения».

В начале применения КОК (комбинированных оральных контрацептивов) наблюдались изменения характера вагинального кровотечения, особенно в первые месяцы приема, а также отмечались изменения частоты кровотечений (отсутствие, реже, чаще или более длительные), интенсивности (уменьшение или увеличение), а также изменение общей продолжительности вагинального кровотечения.

Возможны относительные побочные реакции¹, о которых сообщалось при применении лекарственного средства Марвелон® или КОК (комбинированные оральные контрацептивы), указанные в таблице 3. Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: часто (≥ 1/100), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (< 1/1000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 3

1Наиболее подходящий термин MedDRA для описания определенной нежелательной реакции. Синонимы или подобные состояния не перечислены, но также должны приниматься во внимание.

2Частота наблюдений в когортных исследованиях от ≥ 1/10000 до 1/1000 женщин-лет

У женщин, принимавших комбинированные гормональные контрацептивы, были отмечены следующие побочные реакции: ангионевротический отек и/или обострение наследственного ангионевротического отека, акне, алопеция, кисты яичников, нарушения менструаций, дисменорея, внематочная беременность, зуд, утомляемость, сонливость, бессонница, гипертермия, гинекомастия, предменструальный синдром, гирсутизм, изменение липидов в плазме крови, изменение аппетита. Более подробную информацию о побочных реакциях, о которых сообщалось при применении КОК (тромбоэмболические заболевания вен, тромбоэмболические заболевания артерий, артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма) см. в разделе «Особенности применения».

Данные о влиянии КОК на лабораторные анализы см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 21 таблетке в блистере, по 1 блистеру в саше, по 3 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Н.В. Органон.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юридический адрес: 5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды.

Адрес места осуществления деятельности: Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды.