Marvelon®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU MARVELON®

Skład:

Substancje czynne: desogestrel, ethinylestradiol;

1 tabletka zawiera 0,150 mg desogestrelu i 0,030 mg etynylestradiolu;

Substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana; dwutlenek krzemu, koloidalny, bezwodny; alfa-tokoferol; kwas stearynowy; powidon; laktoza, monohydrat.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, dwuwypukłe, białe, z jednej strony wytłoczono napis ORGANON*, z drugiej – oznaczenie TR/5.

Grupa farmakoterapeutyczna. Układ moczowy i hormony płciowe. Hormony płciowe i modulatory układu płciowego. Środki zapobiegające ciąży działające hormonalnie (środki antykoncepcyjne) do stosowania systemowego. Estrogeny i gestageny w stałych kombinacjach. Kod ATC G03A A09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Marvelon® to połączony doustny środek antykoncepcyjny zawierający 150 µg desogestrelu i 30 µg etynylerytrodiolu.

Etynylerytrodiol to dobrze znany syntetyczny estrogen.

Desogestrel to syntetyczny progestagen. Po podaniu doustnym wykazuje silne działanie hamujące owulację, silną aktywność progestagenną i antyestrogenną, nie wykazuje aktywności estrogennej, a także wykazuje bardzo słabe działanie androgennne/anaboliczne.

Farmakokinetyka desogestrelu.

Wchłanianie. Desogestrel po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniany i przekształcany w etonogestrel. Stężenie maksymalne w osoczu na poziomie około 2 ng/ml osiągane jest około 1,5 godziny po podaniu dawki pojedynczej. Biologiczna dostępność wynosi 62–81%.

Rozkład. Etonogestrel wiąże się z albuminą osocza i globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Tylko 2–4% całkowitego stężenia leku w osoczu występuje w formie wolnego steroidu, a 40–70% wiąże się specyficznie z SHBG. Etynylerytrodiol powoduje zwiększenie stężenia SHBG, co wpływa na rozkład między białkami osocza, prowadząc do zwiększenia frakcji związanej z SHBG i zmniejszenia frakcji związanej z albuminą. Oczekiwany objętość rozkładu desogestrelu wynosi 1,5 l/kg.

Metabolizm. Etonogestrel jest całkowicie metabolizowany znanymi drogami metabolizmu steroidów. Prędkość eliminacji metabolitów z osocza wynosi około 2 ml/min/kg. Nie stwierdzono interakcji z etynylerytrodiolem podawanym równolegle.

Wydalanie. Stężenia etonogestrelu w osoczu maleją w dwóch fazach. Ostatnia faza eliminacji charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 30 godzin. Desogestrel i jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku około 6:4.

Stan równowagi. Stężenie SHBG, które wzrasta trzykrotnie pod wpływem etynylerytrodiolu, wpływa na farmakokinetykę etonogestrelu. Po codziennym podawaniu stężenie substancji w osoczu wzrasta około 2–3 razy, osiągając stabilne stężenie w drugiej połowie cyklu stosowania leku.

Farmakokinetyka etynylerytrodiolu.

Wchłanianie. Po podaniu doustnym etynylerytrodiol jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w osoczu na poziomie około 80 pg/ml osiągane jest w ciągu 1–2 godzin. Biologiczna dostępność absolutna, z uwagi na koniugację presystemiczną i pierwszy etap metabolizmu, wynosi około 60%.

Rozkład. Etynylerytrodiol charakteryzuje się silnym, ale niestosunkowym wiązaniem z albuminą osocza (około 98,5%) i powoduje zwiększenie stężenia SHBG w osoczu. Oszacowano, że objętość rozkładu wynosi 5 l/kg.

Metabolizm. Koniugacja presystemiczna etynylerytrodiolu zachodzi zarówno w błonie śluzowej jelita cienkiego, jak i w wątrobie. Etynylerytrodiol jest początkowo metabolizowany poprzez hydroksylację aromatyczną, tworząc dużą liczbę metabolitów hydroksylowanych i metylowanych, obecnych zarówno jako wolne metabolity, jak i związki z glukuronidami i siarczanami. Prędkość klirensu metabolicznego wynosi około 5 ml/min/kg.

Wydalanie. Stężenie etynylerytrodiolu we krwi zmniejsza się w dwóch fazach, a końcowa faza eliminacji charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 24 godziny. Etynylerytrodiol nie jest wydalany w niezmienionej formie; metabolity etynylerytrodiolu są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi około 1 doby.

Stan równowagi. Stężenia równowagowe osiągane są po 3–4 dniach, kiedy stężenie w osoczu przekracza o 30–40% stężenie po dawce pojedynczej.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przy rozważaniu kwestii przepisania leku Marvelon® należy wziąć pod uwagę indywidualne ryzyko każdej konkretnej kobiety, szczególnie ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej (VTE), a także porównać ryzyko wystąpienia VTE podczas stosowania leku Marvelon® i innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (HSA) (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przeciwwskazania.

Nie można stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych (HSA) w przypadku występowania któregokolwiek z poniższych stanów. Jeśli podczas stosowania HSA pojawiają się po raz pierwszy którekolwiek z poniższych stanów, należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Obecność lub ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej (VTE).

• Zatorowość żylna – obecna VTE (leczenie doustnymi lekami przeciwwątrobowymi) lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE)).
• Znane nabyte lub dziedziczne czynniki ryzyka zatorowości żylnej, takie jak oporność na aktywowany białko C (w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.
• Rozległe zabiegi chirurgiczne z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Wysokie ryzyko zatorowości żylnej z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Obecność lub ryzyko wystąpienia zatorowości tętniczej (ATE)

• Zatorowość tętnicza – obecna zatorowość tętnicza lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub stan przedzawałowy (np. dławica piersiowa).

• Choroba naczyniowa mózgu – udar, udar w wywiadzie lub stan przedudarowy (np. przemijające niedokrwienie mózgu).

• Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zatorowości tętniczej, np. hiperhomocysteinemia i przeciwciała przeciwko antyfosfolipidom (przeciwciała przeciwko antykardiolipinom, antykoagulant wojownika).

• Migrena w wywiadzie z objawami neurologicznymi ogniskowymi.

• Wysokie ryzyko zatorowości tętniczej z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) lub jednego poważnego czynnika ryzyka:

• cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;

• ciężka postać nadciśnienia tętniczego;

• ciężka postać dyslipoproteinemii.

Zapalenie trzustki lub wcześniej przebywane zapalenie trzustki związane z ciężką hipertriglicerydiemią.

Obecność lub w wywiadzie ciężkich chorób wątroby (dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy).

Obecność lub w wywiadzie guzów wątroby (łagodnych lub złośliwych).

Stwierdzone lub podejrzewane guzy zależne od estrogenów (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Hiperplazja endometrium.

Krwawienie pochwy o nieustalonej etiologii.

Stwierdzona lub możliwa ciąża.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik aktywny lub pomocniczy.

Marvelon® jest przeciwwskazany w połączeniu z kombinowanym leczeniem zapalenia wątroby typu C zawierającym ombitasvir/paritaprevir/ritonawir z dasabuwirem lub bez niego, lub lekami zawierającymi glekaprevir/pibrentasvir (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ostrzeżenie. Należy dokładnie przeczytać instrukcję dla lekarza dotyczącego towarzyszącego leku w celu ustalenia możliwych interakcji.

Interakcje między doustnymi środkami antykoncepcyjnymi a innymi lekami mogą prowadzić do krwawień przebijakowych i/lub braku skuteczności środka antykoncepcyjnego doustnego. O poniżej wymienionych interakcjach informuje się w źródłach literaturowych.

Metabolizm w wątrobie. Możliwe są interakcje z lekami lub ziołami indukującymi enzymy mikrosomalne, w szczególności enzymy CYP450 (CYP), co prowadzi do zwiększonego klirensu hormonów płciowych i może obniżyć skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych doustnych, w tym leku Marvelon®. Do takich leków należą fenytoina, fenylobarbital, primidon, bosentan, karbamazepina, ryfampicyna oraz, być może, oksykarbazepina, topiramat, felbamid, gryzeofulwina, niektóre inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. efawirenz) oraz leki zawierające ziołowy składnik dziurawiec.

Indukcja enzymów może występować już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów zwykle występuje w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu stosowania leku indukcja enzymów może trwać około 28 dni.

Podczas jednoczesnego stosowania z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wiele inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. nevirapin) oraz/lub leki przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. boceprevir, telaprevir) może zwiększać lub zmniejszać stężenia plazmatyczne progestyn, w tym etonogestrelu, aktywnego metabolitu dezogestrelu, lub estrogenów. Całkowity efekt tych zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Kobietom przyjmującym którykolwiek z tych leków lub ziół indukujących enzymy wątroby, należy pamiętać, że skuteczność leku Marvelon® może być zmniejszona. Podczas przyjmowania leków stymulujących enzymy mikrosomalne należy stosować metodę barierową jako dodatek do leku Marvelon® przez cały okres stosowania leku stymulującego enzymy mikrosomalne oraz przez 28 dni po zakończeniu stosowania takiego leku.

Jeśli okres przyjmowania towarzyszącego leku wykracza poza okres przyjmowania tabletek aktywnych z opakowania HSA, następną paczkę należy rozpocząć bez zwykłej przerwy w stosowaniu tabletek. W przypadku długotrwałego leczenia lekami stymulującymi enzymy mikrosomalne należy rozważyć alternatywną metodę antykoncepcji, na którą nie wpływają leki stymulujące enzymy mikrosomalne.

Jednoczesne stosowanie z silnymi (np. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycyna) lub umiarkowanymi (np. flukenazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorami CYP3A4 może prowadzić do zwiększenia stężenia surowicznego estrogenów lub progestyn, w tym etonogestrelu, aktywnego metabolitu dezogestrelu.

Środki antykoncepcyjne doustne mogą wpływać na metabolizm innych leków. W związku z tym stężenia takich leków w osoczu krwi i tkankach mogą wzrastać (np. cyklosporyny) lub obniżać się (np. lamotrydzyny).

W trakcie badań klinicznych kombinowanego leczenia zapalenia wątroby typu C zawierającego ombitasvir/paritaprevir/ritonawir z dasabuwirem lub bez niego, istotnie częściej występowało podwyższenie poziomu ALT więcej niż 5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) u kobiet stosujących leki zawierające etynilowy estradiol (HSA). U kobiet stosujących etynilowy estradiol (HSA) obserwowano również podwyższenie poziomu ALT podczas jednoczesnego stosowania leków zawierających glekaprevir/pibrentasvir. Stosowanie Marvelon® należy przerwać przed rozpoczęciem kombinowanego leczenia zapalenia wątroby typu C zawierającego ombitasvir/paritaprevir/ritonawir z dasabuwirem lub bez niego lub leków zawierających glekaprevir/pibrentasvir (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Stosowanie Marvelon® można wznowić około 2 tygodnie po zakończeniu kombinowanego leczenia.

Badania laboratoryjne. Stosowanie sterydów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym biochemiczne wskaźniki funkcji wątroby, nerek, tarczycy, nadnerczy, poziom białek (nośników) w osoczu krwi, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i/lub frakcji lipidowej/lipoproteinowej, wskaźniki gospodarki węglowodanowej, krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany te zwykle pozostają w granicach normy.

Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, decyzję o leczeniu lekiem Marvelon® należy omówić z kobietą. W przypadku nasilenia się, pogorszenia lub pierwszego wystąpienia któregokolwiek z tych stanów kobieta powinna skonsultować się z lekarzem. Lekarz powinien określić, czy należy przerwać stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych (COCP).

Zaburzenia krążenia.

Ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej (VTE)

Stosowanie dowolnego COCP zwiększa ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej (w porównaniu z ryzykiem przy braku stosowania COCP). Leki zawierające lewonorogestrel, norgestymat lub noretynodrel są związane z minimalnym ryzykiem wystąpienia VTE. Inne leki, takie jak Marvelon®, mogą zwiększać ryzyko dwukrotnie. Decyzję o stosowaniu jakiejkolwiek antykoncepcji, która nie należy do grupy środków o minimalnym ryzyku VTE, można podejmować wyłącznie po omówieniu z kobietą ryzyka wystąpienia VTE podczas stosowania leku Marvelon®, wpływu jej indywidualnych czynników ryzyka na to zagrożenie oraz faktu, że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania leku. Ryzyko to również wzrasta po ponownym włączeniu COCP, jeśli przerwa w leczeniu trwała 4 tygodnie lub dłużej.

U kobiet nie stosujących COCP i niebędących w ciąży, u dwóch na 10 000 osób dojdzie do VTE w ciągu pierwszego roku. Jednak u każdej poszczególnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe, w zależności od podstawowych czynników ryzyka.

Ustalono1, że wśród 10 000 kobiet stosujących COCP zawierający desogestrel, u 9–12 kobiet w ciągu 1 roku rozwinie się VTE; w porównaniu, przy stosowaniu COCP zawierającego lewonorogestrel, VTE wystąpi u 62 kobiet.

W obu przypadkach liczba przypadków VTE rocznie jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków w czasie ciąży i w okresie poporodowym.

VTE może być śmiertelne w 1–2% przypadków.

1 Częstość ustalono na podstawie danych z badania epidemiologicznego, w którym wykorzystano względne ryzyko dla różnych leków w porównaniu z COCP zawierającym lewonorogestrel.

2 Średni zakres od 5 do 7 na 10 000 kobiet-roku ustalono na podstawie względnego ryzyka przy stosowaniu COCP zawierającego lewonorogestrel w porównaniu z brakiem stosowania środka – od 2,3 do 3,6.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet w ciągu 1 roku

• W innym badaniu epidemiologicznym z udziałem 1,8 mln duńskich kobiet, obserwowanych średnio przez 10,9 roku, stwierdzono, że względne ryzyko (RR) wystąpienia raka piersi u kobiet stosujących COCP wzrasta wraz z dłuższym czasem stosowania w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały COCP (ogólne RR = 1,19; wskaźnik RR wynosił od 1,17 przy stosowaniu COCP od 1 do 5 lat do 1,46 przy stosowaniu COCP ponad 0 lat). Znana bezwzględna różnica w RR (liczba przypadków raka piersi u kobiet, które nigdy nie stosowały COCP, w porównaniu z tymi, które aktualnie stosują COCP lub niedawno zakończyły przyjmowanie) była niewielka: 13 na 100 000 pacjentów-roku.

• Badania epidemiologiczne nie dostarczają dowodów na przyczynowy związek tych danych. Obserwowany wzorzec zwiększonego ryzyka może być związany z wcześniejszą diagnostyką raka piersi u kobiet stosujących COCP, biologicznymi efektami COCP lub kombinacją obu czynników.

• U kobiet stosujących COCP rzadko zgłaszano łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe guzy wątroby. W pojedynczych przypadkach takie guzy prowadziły do grożących życiu krwawień wewnątrzbrzusznych. Dlatego guzy wątroby należy uwzględnić w różnicowaniu diagnostycznym, jeśli u kobiet stosujących COCP występuje ból w górnej części brzucha, stwierdza się powiększenie wątroby lub objawy krwawienia wewnątrzbrzusznego.

Zapalenie wątroby typu C

• W trakcie badań klinicznych skojarzonego leczenia zapalenia wątroby typu C, zawierającego ombitaswir/paritaprewir/rytonawir z dasabuwirem lub bez niego, podwyższenie poziomu ALAT powyżej 5-krotnej górnej granicy normy (ULN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących leki zawierające etynylowy estradiol (COCP). Obserwowano również podwyższenie poziomu ALAT u kobiet stosujących etynylowy estradiol (COCP) przy jednoczesnym stosowaniu leków glekaprewir/pibrentaswir. Stosowanie Marvelonu® należy przerwać przed rozpoczęciem skojarzonego leczenia zapalenia wątroby typu C, zawierającego ombitaswir/paritaprewir/rytonawir z dasabuwirem lub bez niego lub glekaprewir/pibrentaswir (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”). Stosowanie leku Marvelon® można wznowić około 2 tygodnie po zakończeniu skojarzonego leczenia.

Inne stany.

• U kobiet z hipertriglicerydiemią lub z wywiadem rodzinnym hipertriglicerydii stosowanie COCP może zwiększać ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki.
• Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego.
• Chociaż u wielu kobiet stosujących COCP obserwowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, klinicznie istotne podwyższenia występują rzadko. Związek między przyjmowaniem COCP a kliniczną nadciśnieniową nie ustalono. Jednak jeśli podczas stosowania COCP rozwija się trwała, klinicznie istotna nadciśnieniowa tętnicza, lekarz powinien zakazać stosowania COCP i leczyć nadciśnienie tętnicze. Stosowanie COCP można wznowić po normalizacji ciśnienia tętniczego pod wpływem terapii przeciw nadciśnieniowej.
• Opisywano pojawienie się lub nasilenie następujących stanów podczas ciąży i przy stosowaniu COCP: żółtaczka i/lub świąd związane z cholestazą; powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą.
• Ostry lub przewlekły zaburzenia czynności wątroby wymagają natychmiastowego przerwania stosowania COCP do czasu powrotu badań wątrobowych do dopuszczalnych wartości. Powtarzające się przypadki żółtaczki i/lub świądu związane z cholestazą, które wcześniej występowały podczas ciąży lub stosowania sterydów płciowych, również wymagają przerwania przyjmowania COCP.
• Chociaż COCP mogą wpływać na oporność obwodową na insulinę i zaburzenia tolerancji glukozy, nie ma potrzeby zmiany schematów leczenia u chorych na cukrzycę stosujących COCP. Jednak kobiety z cukrzycą powinny być poddawane starannemu nadzorowi podczas stosowania COCP.
• Chloasma może pojawiać się okresowo, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazmy ciężarnych. Kobietom skłonnym do chloazmy zaleca się unikanie ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania tego leku.
• Choroba Leśniowskiego-Crohna i nieswoiste zapalenie jelita grubego są związane z przyjmowaniem COCP.
• Lek Marvelon® zawiera laktozę (<80 mg w 1 tabletce). W przypadku rzadkiej dziedzicznej nietolerancji galaktozy, niedostateczności laktazy Lapp lub zaburzeń wchłaniania glukozy/galaktozy nie zaleca się stosowania tego leku.

Badań medycznych

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Marvelon® lekarz powinien dokładnie zapoznać się z wywiadem osobistym i rodzinnym kobiety oraz wykluczyć ciążę. Biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i ostrzeżenia (patrz sekcja „Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania”) dotyczące stosowania tego leku, należy przeprowadzić pełne badanie medyczne i zmierzyć ciśnienie tętnicze. Należy poinformować kobietę o zatorowości żył i tętnic, w tym o danych dotyczących ryzyka przy stosowaniu leku Marvelon® w porównaniu z innymi COCP, objawach VTE i ATE, znanych czynnikach ryzyka oraz działaniach w przypadku podejrzenia zakrzepicy. Ponadto należy wyjaśnić kobiecie, że powinna dokładnie przeczytać instrukcję do leku i przestrzegać zawartych w niej zaleceń. Częstotliwość i rodzaj badań określa lekarz indywidualnie dla każdej kobiety, zgodnie z oficjalnymi wytycznymi klinicznymi.

Należy uprzedzić kobietę, że antykoncepcja hormonalna nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. W przypadku istnienia ryzyka zakażenia (w tym w czasie ciąży lub po porodzie) zaleca się odpowiednie stosowanie prezerwatywy w połączeniu z innymi metodami antykoncepcji.

Zmniejszenie skuteczności.

Skuteczność stosowania leku Marvelon® może być zmniejszona, np. w przypadku pominięcia przyjmowania tabletek, wystąpienia zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania niektórych leków, które obniżają stężenie etonogestrelu – aktywnego metabolitu desogestrelu – w osoczu krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Pogorszenie kontroli cyklu menstruacyjnego.

Podczas stosowania COCP mogą występować nieregularne (nieznaczne lub obfite) krwawienia, szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania. Ocena jakichkolwiek nieregularnych krwawień może być poprawna dopiero po okresie adaptacyjnym trwającym około trzech cykli.

Jeśli nieregularne krwawienia utrzymują się lub pojawiają się po wcześniejszych regularnych cyklach, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i zastosować odpowiednie procedury diagnostyczne, w tym curettage, aby wykluczyć ciążę lub złośliwy nowotwór.

U niektórych kobiet w okresie bez tabletek może nie wystąpić krwawienie odstawienie. Jeśli COCP były stosowane zgodnie z zaleceniami podanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, ryzyko zajścia w ciążę jest niewielkie. Jednak jeśli zalecenia te zostały złamane przed pierwszym brakiem krwawienia odstawienie w okresie bez tabletek lub jeśli krwawienia odstawienie brakuje dwukrotnie z rzędu, przed kontynuacją przyjmowania COCP należy wykluczyć możliwość ciąży.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Ciąża jest przeciwwskazaniem do stosowania leku Marvelon®. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania leku Marvelon®, należy przerwać dalsze stosowanie. Jednakże rozszerzone badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad u dzieci matek stosujących COCP przed ciążą, ani efektów teratogennych COCP przypadkowo stosowanych na początku ciąży.

Należy pamiętać o zwiększonym ryzyku VTE w okresie poporodowym po wznowieniu stosowania leku Marvelon® (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania”).

Karmienie piersią

COCP mogą wpływać na karmienie piersią, ponieważ mogą zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka matki. Z tego powodu stosowanie COCP zazwyczaj nie jest zalecane do pełnego zakończenia okresu karmienia piersią. Małe ilości steroidów antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą wydostawać się z mlekiem matki, ale nie ma dowodów, że wpływa to negatywnie na zdrowie niemowlęcia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy przyjmować w kolejności wskazanej na opakowaniu, codziennie w mniej więcej tym samym czasie, w razie potrzeby popijając niewielką ilością płynu. Przez 21 dni z rzędu przyjmuje się po 1 tabletce. Tabletki z każdego następnego opakowania przyjmuje się po 7-dniowym okresie bez tabletek, w którym zazwyczaj występuje krwawienie odstawienie. Zwykle zaczyna się ono w dniu 2–3 po zażyciu ostatniej tabletki i może trwać aż do rozpoczęcia stosowania tabletek z następnego opakowania.

W poprzednim okresie (ostatni miesiąc) nie stosowano środków hormonalnych do antykoncepcji.

Stosowanie tabletek rozpoczyna się w pierwszym dniu naturalnego cyklu kobiety (czyli w pierwszym dniu krwawienia miesięcznego). Można rozpocząć stosowanie w dniu 2–5, jednak w takim przypadku w pierwszych 7 dniach pierwszego cyklu stosowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji.

Przejście z innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kombinowanego (kombinowanego doustnego środka antykoncepcyjnego (KSAP), pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwpłaskiego).

Najlepiej, aby kobieta rozpoczęła stosowanie leku Marvelon® następnego dnia po ostatnim zażyciu aktywnej tabletki (ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne) poprzedniego KSAP, ale nie później niż następnego dnia po przerwie w stosowaniu tabletek lub po zażyciu nieaktywnej tabletki poprzedniego KSAP. W przypadku stosowania pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwpłaskiego kobieta powinna rozpocząć stosowanie leku Marvelon® najlepiej w dniu usunięcia, ale nie później niż następnego dnia po zaplanowanym stosowaniu.

Jeśli poprzednia metoda antykoncepcji była stosowana poprawnie i systematycznie oraz kobieta jest całkowicie pewna, że nie jest w ciąży, może również przejść z innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kombinowanego w dowolnym dniu cyklu.

Okres bez stosowania środka antykoncepcyjnego hormonalnego nie powinien być dłuższy niż zalecany.

Przejście z leków zawierających wyłącznie progestagen (minipły, wstrzyknięcie lub implant) lub z wkładki domacicznej (WDM) uwalniającej progestagen.

Kobieta może rozpocząć stosowanie leku Marvelon® w dowolnym dniu po zaprzestaniu stosowania minipły (w przypadku implantu lub WDM – w dniu ich usunięcia, w przypadku wstrzyknięcia – w dniu następnego wstrzyknięcia). We wszystkich wymienionych przypadkach kobieta powinna dodatkowo stosować barieryczną metodę antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania tabletek.

Po przerywaniu ciąży w pierwszym trymestrze.

Kobieta może od razu rozpocząć stosowanie leku po przerywaniu ciąży. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

Po porodzie lub przerywaniu ciąży w drugim trymestrze.

Stosowanie leku w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Zaleca się, aby kobiety rozpoczęły stosowanie leku w dniu 21. lub 28. po porodzie lub przerywaniu ciąży w drugim trymestrze. Jeśli rozpoczęcie stosowania leku nastąpi później, zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody przez pierwsze 7 dni stosowania tabletek. W każdym przypadku, jeśli w tym okresie miały miejsce stosunki płciowe, przed rozpoczęciem stosowania KSAP należy wykluczyć ciążę lub odczekać do pierwszej miesiączki.

Co należy zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Jeśli kobieta opóźniła się z przyjęciem następnej tabletki mniej niż o 12 godzin, działanie przeciwwsiewne leku nie ulega osłabieniu. Kobieta powinna przyjąć tabletę tak szybko, jak tylko pamięta, i kontynuować stosowanie w zwykłym czasie.

Jeśli kobieta opóźniła się z przyjęciem następnej tabletki o więcej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może być osłabiona. W takim przypadku obowiązują dwie podstawowe zasady:

1. Nie przerywać stosowania tabletek dłużej niż na 7 dni.
2. Po 7 dniach ciągłego stosowania tabletek osiągana jest odpowiednia supresja osi podwzgórze – przysadka – jajnik.

Zgodnie z tym w codziennej praktyce należy kierować się następującymi wskazówkami:

• Tydzień 1.

Kobieta powinna natychmiast przyjąć ostatnią pominiętą tabletę, jak tylko pamięta o pominięciu, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje przyjmowanie tabletek w zwykłym czasie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować barieryczną metodę antykoncepcji, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miały miejsce stosunki płciowe, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej pominięcie jest do zwykłego okresu bez tabletek, tym większe ryzyko ciąży.

• Tydzień 2.

Kobieta powinna natychmiast przyjąć ostatnią pominiętą tabletę, jak tylko pamięta o pominięciu, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje przyjmowanie tabletek w zwykłym czasie. Jeśli kobieta przez 7 dni przed pominiętą tabletką przyjmowała poprzednie tabletki zgodnie z zaleceniami, nie są potrzebne dodatkowe środki antykoncepcji. Jednak w przeciwnym przypadku lub jeśli pominięto więcej niż jedną tabletę, przez następne 7 dni należy stosować dodatkowe metody antykoncepcji.

• Tydzień 3.

Ryzyko zmniejszenia skuteczności wzrasta wraz z zbliżaniem się przerwy w stosowaniu tabletek. Jednak przy zachowaniu określonego schematu stosowania tabletek można uniknąć zmniejszenia ochrony antykoncepcyjnej. Jeśli zastosuje się jeden z poniższych wariantów, nie będzie konieczne stosowanie dodatkowych środków antykoncepcji, pod warunkiem że kobieta przez 7 dni przed pominięciem przyjmowała tabletki zgodnie z zaleceniami. Jeśli tak nie było, kobieta powinna zastosować się do pierwszego z poniższych wariantów i stosować dodatkowe środki antykoncepcyjne przez następne 7 dni.

1. Kobieta powinna natychmiast przyjąć ostatnią pominiętą tabletę, jak tylko pamięta o pominięciu, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje przyjmowanie leku w zwykłym czasie. Tabletki z następnego opakowania należy rozpocząć przyjmować natychmiast po zakończeniu tabletek z poprzedniego opakowania, czyli nie powinno być przerwy w stosowaniu leku. Mało prawdopodobne, aby u kobiety wystąpiło krwawienie odstawienie przed zakończeniem stosowania tabletek z drugiego opakowania, choć podczas przyjmowania możliwe są plamienia lub nagłe krwawienia.
2. Kobieta może również przerwać stosowanie tabletek z opakowania, które aktualnie stosuje. W takim przypadku przerwa powinna trwać 7 dni, wliczając dni pominięcia tabletek; stosowanie tabletek należy wznowić z następnego opakowania.

Jeśli kobieta pominęła przyjęcie kolejnej tabletki i w pierwszym planowanym okresie bez tabletek nie wystąpiło krwawienie odstawienie, możliwe, że zajęła w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń przewodu pokarmowego.

W przypadku ciężkiego zaburzenia przewodu pokarmowego wchłanianie leku może być niepełne, dlatego należy podjąć dodatkowe środki antykoncepcji. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu tabletki, należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi pominiętych tabletek (patrz „Co należy zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki”). Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojego zwykłego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową tabletę (tabletki) z innego opakowania.

Jak zmienić lub opóźnić początek miesiączki.

Aby opóźnić początek miesiączki, kobieta powinna po prostu kontynuować przyjmowanie tabletek z następnego opakowania i nie robić przerwy. W razie potrzeby opóźnienie może trwać przez dowolną liczbę dni, w granicach liczby tabletek w drugim opakowaniu, aż do ich wyczerpania. Podczas opóźnienia u kobiety mogą wystąpić nagłe, krótkotrwałe krwawienia lub plamienia. Po następnym planowanym 7-dniowym okresie bez tabletek wznowiony zostaje regularny przyjmowanie tabletek.

Aby przenieść początek miesiączki na inny dzień tygodnia niż w zwykłym schemacie, kobiety można doradzić skrócenie najbliższego okresu bez tabletek o odpowiednią liczbę dni. Im krótszy ten okres, tym większe prawdopodobieństwo braku krwawienia odstawienie i pojawienia się plamienia oraz krótkotrwałych krwawień podczas stosowania następnej paczki (tak jak w przypadku opóźnienia miesiączki).

• Dzieci *

Nie ma danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci (do 18. roku życia).

Przedawkowanie.

Nie zgłaszano poważnych ani zagrożonych dla życia powikłań w przypadku przedawkowania. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić takie objawy jak nudności, wymioty, u dziewcząt – niewielkie wydzielanie krwiste z pochwy. Nie istnieją antydoty, leczenie przedawkowania powinno być objawowe.

Efekty uboczne.

Opis poszczególnych efektów ubocznych

Podczas stosowania CHZ (skojarzonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych) obserwowano zwiększony ryzyko zatorowości tętniczej i żylnej, w tym zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, przemijające zaburzenia niedokrwienne krążenia mózgowego, zakrzepicę żył głębokich oraz zatorowość płucną; bardziej szczegółowe informacje zawiera rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Na początku stosowania CHZ obserwowano zmiany charakteru krwawień pochwy, szczególnie w pierwszych miesiącach przyjmowania, a także zmiany częstotliwości krwawień (brak krwawień, rzadsze, częstsze lub przedłużone), nasilenia (zmniejszenie lub zwiększenie) oraz zmiany całkowitego czasu trwania krwawień pochwy.

Możliwe stosunkowo efekty uboczne1, o których zgłaszano podczas stosowania leku Marvelon® lub CHZ (skojarzone doustne środki antykoncepcyjne), wymieniono w tabeli 3. Wszystkie efekty uboczne podano według układów narządów i częstości występowania: często (≥ 1/100), rzadko (≥ 1/1000, <1/100), bardzo rzadko (<1/1000), nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Tabela 3

1Najbardziej odpowiednie hasło MedDRA do opisania określonej niepożądanej reakcji. Synonimy lub podobne stany nie są wymienione, ale należy je również brać pod uwagę.

2Częstość obserwacji w badaniach kohortowych od ≥ 1/10000 do 1/1000 kobiet-roku

U kobiet przyjmujących hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano następujące działania niepożądane: obrzęk naczynioruchowy i/lub nasilenie wrodzonego obrzęku naczynioruchowego, trądzik, upośledzenie wzrostu włosów, torbiele jajników, zaburzenia menstruacji, algomenorrhea, ciąża ektopowa, swędzenie, zmęczenie, senność, bezsenność, hipertermia, ginekomastia, zespołu przedmiesiączkowy, hirsutyzm, zmiany lipidów w osoczu krwi, zmiany apetytu. Szczegółowe informacje dotyczące działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania CHA (choroby zakrzepowo-zatorowe żył, choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic, nadciśnienie tętnicze, nowotwory zależne od hormonów (np. guzy wątroby, raka piersi), plamienie) zawarto w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

Dane dotyczące wpływu CHA na wyniki badań laboratoryjnych znajdują się w sekcji „Interakcje z innymi lekami oraz inne formy interakcji”.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

21 tabletek w blistrze, 1 blister w saszetce, 3 saszetki w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

N.V. Organon.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Adres siedziby: 5349 AB Oss, Kloosterstraat 6, Holandia.

Adres miejsca prowadzenia działalności: Molensestraat 110, 5342 SS Oss, Holandia.