Marvelon®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MARVELON®

Composizione:

Principi attivi: desogestrel, etinilestradiolo;

1 compressa contiene 0,150 mg di desogestrel e 0,030 mg di etinilestradiolo;

Eccipienti: amido di patata; biossido di silicio colloidale anidro; alfa-tocoferolo; acido stearico; povidone; lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco, con impressa da un lato la scritta ORGANON*, dall'altro lato la scritta TR/5.

Categoria farmacoterapeutica. Apparato urinario e ormoni sessuali. Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Estrogeni e progestinici in associazione fissa. Codice ATC G03A A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Marvelon® è un contraccettivo orale combinato contenente 150 µg di desogestrel e 30 µg di etinilestradiolo.

L’etinilestradiolo è un estrogeno sintetico ben noto.

Il desogestrel è un progestinico sintetico. Dopo somministrazione orale, esercita un’azione potente diretta all’inibizione dell’ovulazione, manifesta una forte attività progestinica e antiestrogenica, non presenta attività estrogenica e dimostra una debole attività androgenica/anabolizzante.

Farmacocinetica del desogestrel.

Assorbimento. Il desogestrel, somministrato per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito e trasformato in etonogestrel. La concentrazione massima nel siero, pari a circa 2 ng/ml, viene raggiunta approssimativamente dopo 1,5 ore dalla somministrazione di una dose singola. La biodisponibilità è compresa tra il 62 e l’81%.

Distribuzione. L’etonogestrel si lega all’albumina sierica e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Solo il 2-4% della concentrazione totale del farmaco nel siero è presente come steroidi liberi, mentre il 40-70% è specificamente legato allo SHBG. L’aumento dello SHBG indotto dall’etinilestradiolo influenza la distribuzione tra le proteine sieriche, determinando un aumento della frazione legata allo SHBG e una diminuzione di quella legata all’albumina. Il volume di distribuzione atteso del desogestrel è di 1,5 l/kg.

Metabolismo. L’etonogestrel viene completamente metabolizzato attraverso vie metaboliche note per gli steroidi. La velocità di eliminazione dei metaboliti dal siero è di circa 2 ml/min/kg. Non sono state osservate interazioni con l’etinilestradiolo somministrato contemporaneamente.

Eliminazione. I livelli di etonogestrel nel siero sanguigno diminuiscono in due fasi. L’ultima fase di eliminazione è caratterizzata da un’emivita di circa 30 ore. Il desogestrel e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso urina e bile in un rapporto di circa 6:4.

Condizione di equilibrio. Il livello di SHBG, triplicato sotto l’effetto dell’etinilestradiolo, influenza la farmacocinetica dell’etonogestrel. Dopo somministrazione giornaliera, il livello della sostanza nel siero aumenta di circa 2-3 volte, raggiungendo una concentrazione stabile nella seconda metà del ciclo di trattamento.

Farmacocinetica dell’etinilestradiolo.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l’etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a circa 80 pg/ml, viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e del primo passaggio metabolico, è di circa il 60%.

Distribuzione. L’etinilestradiolo si caratterizza per un forte legame non specifico con l’albumina sierica (circa il 98,5%) e induce un aumento della concentrazione sierica di SHBG. Il volume di distribuzione atteso è di 5 l/kg.

Metabolismo. La coniugazione presistemica dell’etinilestradiolo avviene sia nella mucosa intestinale che nel fegato. L’etinilestradiolo viene inizialmente metabolizzato attraverso idrossilazione aromatica, formando un gran numero di metaboliti idrossilati e metilati, presenti sia come metaboliti liberi che come composti coniugati con glucuronidi e solfati. La velocità di clearance metabolico è di circa 5 ml/min/kg.

Eliminazione. Il livello di etinilestradiolo nel plasma sanguigno diminuisce in due fasi; l’ultima fase di eliminazione è caratterizzata da un’emivita di circa 24 ore. L’etinilestradiolo non viene escreto immodificato; l’eliminazione dei suoi metaboliti avviene attraverso urina e bile in un rapporto di 4:6. Il periodo di emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno.

Condizione di equilibrio. Le concentrazioni di equilibrio vengono raggiunte entro 3-4 giorni, quando il livello nel siero supera del 30-40% la concentrazione dopo una dose singola.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Nella valutazione della prescrizione del medicinale Marvelon®, si devono considerare i rischi individuali di ogni singola donna, in particolare il rischio di sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), nonché confrontare il rischio di sviluppo di TEV con l’uso del medicinale Marvelon® e di altri contraccettivi ormonali combinati (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se durante l’uso di COC si manifesta per la prima volta una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito, l’uso del prodotto deve essere immediatamente interrotto.

Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV).

• Tromboembolia venosa – presenza attuale di TEV (in trattamento con anticoagulanti) o anamnesi di TEV (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP)).
• Fattori di rischio noti acquisiti o ereditari di tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (incluso fattore V di Leiden), deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S.
• Intervento chirurgico maggiore con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA)

• Tromboembolia arteriosa – presenza attuale o anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio infarto miocardico) o stato prodromico (ad esempio angina pectoris).

• Malattia cerebrovascolare – presenza di ictus, anamnesi di ictus o stato prodromico (ad esempio attacco ischemico transitorio).

• Predisposizione ereditaria o acquisita nota per lo sviluppo di tromboembolia arteriosa, ad esempio iperomocisteinemia e anticorpi anti-fosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant).

• Emicrania con aura neurologica focale in anamnesi.

• Alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o di un singolo fattore di rischio grave:

• diabete mellito con complicanze vascolari;

• ipertensione arteriosa grave;

• dislipoproteinemia grave.

Pancreatite attuale o pancreatite pregressa associata a grave ipertrigliceridemia.

Presenza attuale o in anamnesi di gravi malattie epatiche (finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità).

Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).

Neoplasie sospettate o confermate dipendenti dagli estrogeni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Iperplasia endometriale.

Sanguinamento vaginale di etiologia sconosciuta.

Gravidanza accertata o sospetta.

Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o eccipienti.

Marvelon® è controindicato in associazione con lo schema terapeutico combinato per l’epatite C contenente ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir o farmaci contenenti glecaprevir/pibrentasvir (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Avvertenza. È necessario leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale concomitante per verificare la possibilità di interazioni.

Le interazioni tra contraccettivi orali e altri medicinali possono causare sanguinamento di rottura e/o ridurre l’efficacia del contraccettivo orale. Le interazioni descritte di seguito sono riportate in letteratura.

Metabolismo epatico. È possibile un’interazione con medicinali o prodotti a base di erbe che inducono gli enzimi microsomiali, in particolare gli enzimi CYP450 (CYP), che determinano un aumento della clearance degli ormoni sessuali e possono ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali combinati, incluso il medicinale Marvelon®. Tra questi medicinali rientrano fenitoina, fenobarbital, primidone, bosentan, carbamazepina, rifampicina e, possibilmente, osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, alcuni inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio ritonavir) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (ad esempio efavirenz), nonché prodotti a base di erbe contenenti iperico.

L’induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l’interruzione del medicinale, l’induzione enzimatica può persistere per circa 28 giorni.

L’uso concomitante di molti inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio nelfinavir) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (ad esempio nevirapina) e/o farmaci antivirali per l’epatite C (HCV) (ad esempio boceprevir, telaprevir) con contraccettivi ormonali può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di progestinici, incluso etonogestrel, metabolita attivo di desogestrel, o di estrogeni. L’effetto netto di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Alle donne che assumono uno qualsiasi di questi medicinali o prodotti a base di erbe che inducono gli enzimi epatici, si deve ricordare che l’efficacia del medicinale Marvelon® può essere ridotta. Durante l’assunzione di agenti che stimolano gli enzimi microsomiali, si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera in aggiunta al medicinale Marvelon® per tutta la durata del trattamento con il farmaco induttore e per 28 giorni dopo l’interruzione di tale medicinale.

Se il periodo di assunzione del medicinale concomitante si estende oltre il periodo di assunzione delle compresse attive del COC, il ciclo successivo deve essere iniziato senza l’intervallo abituale di sospensione delle compresse. In caso di trattamento prolungato con agenti induttori enzimatici, si deve considerare un metodo contraccettivo alternativo non influenzato da medicinali che stimolano gli enzimi microsomiali.

L’uso concomitante con inibitori potenti (ad esempio chetoconazolo, itraconazolo, claritromicina) o moderati (ad esempio fluconazolo, diltiazem, eritromicina) del CYP3A4 può determinare un aumento delle concentrazioni sieriche di estrogeni o progestinici, incluso etonogestrel, metabolita attivo di desogestrel.

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali di tali medicinali possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Negli studi clinici con uno schema terapeutico combinato per l’epatite C contenente ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir, un aumento dei livelli di ALT superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN) si è verificato significativamente più frequentemente nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo (COC). Inoltre, nelle donne che assumevano etinilestradiolo (COC), è stato osservato un aumento dei livelli di ALT con l’uso concomitante di farmaci contenenti glecaprevir/pibrentasvir. L’uso di Marvelon® deve essere interrotto prima dell’inizio del trattamento combinato per l’epatite C contenente ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir o farmaci contenenti glecaprevir/pibrentasvir (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). L’uso di Marvelon® può essere ripreso circa 2 settimane dopo la fine del trattamento combinato.

Analisi di laboratorio. L’uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, inclusi i parametri biochimici della funzionalità epatica, renale, tiroidea e surrenale, i livelli di proteine (trasporto) nel siero, come globulina legante corticosteroidi e/o frazione lipidica/lipoproteica, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. I cambiamenti sono generalmente entro i limiti normali.

Caratteristiche particolari di impiego.

In presenza di uno qualsiasi dei seguenti stati/fattori di rischio, la prescrizione della terapia con Marvelon® deve essere discussa con la donna. In caso di peggioramento, intensificazione o prima comparsa di uno qualsiasi di questi stati, la donna deve rivolgersi al medico. Il medico deve stabilire se è necessario interrompere l'uso della CPK.

Disturbi della circolazione.

Rischio di sviluppo di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi CPK aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (rispetto al rischio in assenza di uso di CPK). I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati al rischio minimo di sviluppare TEV. Altri medicinali, come Marvelon®, possono aumentare il rischio di 2 volte. La decisione di usare qualsiasi contraccettivo che non sia un medicinale con rischio minimo di TEV può essere presa solo dopo aver discusso con la donna i rischi di TEV con Marvelon®, l'influenza dei suoi fattori individuali su tale rischio e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di trattamento. Il rischio aumenta anche nel caso di ripresa dell'uso della CPK dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Tra le donne che non usano CPK e non sono in stato di gravidanza, in 2 su 10.000 si svilupperà una TEV nel primo anno. Tuttavia, per ogni singola donna, il rischio può essere molto più elevato, a seconda dei fattori di rischio sottostanti.

È stato stabilito¹ che, su 10.000 donne che assumono una CPK contenente desogestrel, tra 9 e 12 donne svilupperanno una TEV entro 1 anno; a confronto, con una CPK contenente levonorgestrel, si verificherà TEV in 6 donne.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è inferiore al numero atteso durante la gravidanza e nel periodo post-parto.

La TEV può essere letale nel 1-2% dei casi.

¹ Frequenza stabilita in base ai dati di uno studio epidemiologico che utilizza rischi relativi per diversi medicinali in confronto con CPK contenenti levonorgestrel.

² Intervallo medio da 5 a 7 su 10.000 donne-anno stabilito in base al rischio relativo con l'uso di CPK contenenti levonorgestrel in confronto con l'assenza di uso del prodotto – da 2,3 a 3,6.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

• In un altro studio epidemiologico condotto su 1,8 milioni di donne danesi, seguite in media per 10,9 anni, si è osservato che il RR di diagnosi di cancro al seno aumenta con la durata dell'uso di CPK rispetto alle donne che non hanno mai usato CPK (RR complessivo = 1,19; l'intervallo RR variava da 1,17 per un uso di CPK da 1 a 5 anni fino a 1,46 per un uso superiore a 10 anni). La differenza assoluta nota nel RR (numero di casi di cancro al seno in donne che non hanno mai usato CPK rispetto a quelle che usano attualmente o hanno recentemente interrotto l'uso di CPK) era piccola: 13 su 100.000 anni-paziente.

• Gli studi epidemiologici non forniscono prove di un nesso causale di questi dati. Il modello di rischio aumentato osservato potrebbe essere legato a una diagnosi precoce del cancro al seno nelle donne che hanno usato CPK, agli effetti biologici delle CPK o a una combinazione di entrambi i fattori.

• In donne che hanno usato CPK, sono stati raramente segnalati tumori benigni e, ancora più raramente, tumori maligni del fegato. In singoli casi, tali tumori hanno causato emorragie intraperitoneali pericolose per la vita. Pertanto, i tumori epatici devono essere considerati nella diagnosi differenziale se una donna che assume CPK sviluppa dolore nell'addome superiore, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale.

Epatite C

• Negli studi clinici di un regime combinato per il trattamento dell'epatite C contenente ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir, l'aumento dei livelli di ALT superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN) si è verificato significativamente più spesso nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo (CPK). Inoltre, nelle donne che assumevano etinilestradiolo (CPK) si è osservato un aumento dei livelli di ALT con l'uso concomitante di glecaprevir/pibrentasvir. L'uso di Marvelon® deve essere interrotto prima dell'inizio del trattamento combinato per l'epatite C contenente ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir o glecaprevir/pibrentasvir (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso di Marvelon® può essere ripreso circa 2 settimane dopo la fine del trattamento combinato.

Altri stati.

• Nelle donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di ipertrigliceridemia, l'uso di CPK può aumentare il rischio di pancreatite.
• Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema ereditario o acquisito.
• Sebbene siano stati segnalati lievi aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumono CPK, aumenti clinicamente significativi sono rari. Non è stato stabilito un legame tra l'assunzione di CPK e ipertensione clinica. Tuttavia, se si sviluppa ipertensione arteriosa clinicamente significativa durante l'uso di CPK, il medico deve interrompere l'uso di CPK e trattare l'ipertensione arteriosa. L'uso di CPK può essere ripreso se la pressione arteriosa si normalizza con la terapia antipertensiva.
• Sono stati segnalati insorgenza o peggioramento di alcune condizioni durante la gravidanza e con l'uso di CPK: ittero e/o prurito associati a colestasi; formazione di calcoli nella colecisti; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestazionale; perdita dell'udito associata a otosclerosi.
• Disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica richiedono l'interruzione immediata dell'uso di CPK finché i test epatici non tornino a valori accettabili. Le ricadute di ittero e/o prurito associati a colestasi, che si sono verificati in precedenza durante la gravidanza o con l'uso di steroidi sessuali, richiedono anche l'interruzione dell'assunzione di CPK.
• Sebbene le CPK possano influenzare la resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al glucosio, non è necessario modificare le terapie nei pazienti diabetici che assumono CPK. Tuttavia, le donne diabetiche devono essere attentamente monitorate durante l'uso di CPK.
• La melasmi possono comparire occasionalmente, specialmente nelle donne con anamnesi di melasmi gravidici. Si raccomanda alle donne con tendenza alla melasmi di evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di questo medicinale.
• La malattia di Crohn e la colite ulcerosa sono associate all'assunzione di CPK.
• Il medicinale Marvelon® contiene lattosio (<80 mg in 1 compressa). Non è raccomandato l'uso di questo medicinale in caso di rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Visita medica

Prima di iniziare o riprendere l'uso di Marvelon®, il medico deve attentamente esaminare l'anamnesi personale e familiare della donna ed escludere una gravidanza. Considerando le controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e le precauzioni (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego») relative all'uso di questo medicinale, deve essere effettuato un esame medico completo e deve essere misurata la pressione arteriosa. Alla donna deve essere fornita informazione riguardo al tromboembolismo venoso e arterioso, inclusi i dati sui rischi con l'uso di Marvelon® in confronto ad altri CPK, sui sintomi di TEV e ATE, sui fattori di rischio noti e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolismo. Inoltre, alla donna deve essere spiegato che deve leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e seguire le raccomandazioni indicate. La frequenza e la natura dei controlli sono determinate dal medico, in base alle linee guida pratiche ufficiali e individualmente per ogni singola donna.

La donna deve essere avvertita che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili. Se esiste un rischio di infezione (incluso durante la gravidanza o dopo il parto), si raccomanda un uso adeguato del preservativo in combinazione con altri metodi contraccettivi.

Riduzione dell'efficacia.

L'efficacia di Marvelon® può essere ridotta, ad esempio in caso di omissione delle compresse, disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o con l'uso concomitante di alcuni medicinali che riducono la concentrazione plasmatica di etonogestrel, metabolita attivo del desogestrel (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Peggioramento del controllo del ciclo mestruale.

Durante l'uso di CPK possono verificarsi emorragie irregolari (lievi o abbondanti), specialmente nei primi mesi di trattamento. Pertanto, la valutazione di qualsiasi emorragia irregolare può essere corretta solo dopo un periodo di adattamento di circa tre cicli.

Se le emorragie irregolari persistono o insorgono dopo cicli regolari precedenti, devono essere considerate cause non ormonali e devono essere effettuati adeguati accertamenti diagnostici, inclusa una curettage, per escludere gravidanza o tumore maligno.

In alcune donne, durante l'intervallo senza compresse, non si verifica il sanguinamento di sospensione. Se la CPK è stata assunta secondo le raccomandazioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la possibilità di gravidanza è bassa. Tuttavia, se ci sono state deviazioni da tali raccomandazioni prima della prima assenza di sanguinamento di sospensione nell'intervallo senza compresse o se il sanguinamento di sospensione manca due volte consecutivamente, prima di continuare l'assunzione della CPK deve essere esclusa una possibile gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La gravidanza è una controindicazione all'uso di Marvelon®. Se una donna rimane incinta durante l'uso di Marvelon®, l'uso deve essere interrotto. Tuttavia, ampi studi epidemiologici non hanno evidenziato né un aumento del rischio di anomalie nei figli di madri che hanno assunto CPK prima della gravidanza né effetti teratogeni delle CPK assunte accidentalmente all'inizio della gravidanza.

Si deve ricordare il rischio aumentato di TEV nel periodo post-parto con la ripresa dell'uso di Marvelon® (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Allattamento

Le CPK possono influire sull'allattamento poiché possono ridurre la quantità e alterare la composizione del latte materno. Pertanto, l'uso di CPK di solito non è raccomandato fino al termine completo dell'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono essere escrete nel latte materno, ma non ci sono prove che ciò abbia effetti negativi sulla salute del neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte nell'ordine indicato sulla confezione, quotidianamente più o meno alla stessa ora, eventualmente con una piccola quantità di liquido. Per 21 giorni consecutivi si assume 1 compressa al giorno. Le compresse della confezione successiva vengono assunte dopo un intervallo di 7 giorni senza compresse, durante il quale di solito si verifica una sanguinamento da sospensione. Generalmente, questo inizia il 2°-3° giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa e può protrarsi fino all'inizio dell'assunzione delle compresse della confezione successiva.

Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (nell'ultimo mese).

L'assunzione delle compresse inizia il primo giorno del ciclo naturale della donna (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale). È possibile iniziare l'assunzione dal 2° al 5° giorno, ma in tal caso durante i primi 7 giorni del primo ciclo di assunzione delle compresse si raccomanda di utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo barriera.

Passaggio da un altro contraccettivo ormonale combinato (contraccettivo orale combinato (COC), anello vaginale o cerotto transdermico).

Si raccomanda che la donna inizi l'assunzione del medicinale Marvelon® il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva (l'ultima compressa contenente principi attivi) del precedente COC, ma non oltre il giorno successivo all'interruzione dell'assunzione delle compresse o dopo l'assunzione dell'ultima compressa inattiva del precedente COC. Nel caso di utilizzo di un anello vaginale o di un cerotto transdermico, la donna deve iniziare l'assunzione del medicinale Marvelon® preferibilmente nel giorno di rimozione, ma non oltre il giorno successivo.

Se il metodo contraccettivo precedente è stato utilizzato correttamente e in modo sistematico e la donna è certa di non essere incinta, può anche passare ad un altro contraccettivo ormonale combinato in qualsiasi giorno del ciclo.

L'intervallo senza assunzione di contraccettivi ormonali non deve essere più lungo di quanto raccomandato.

Passaggio da medicinali contenenti solo progestinici (minipillola, iniezione o impianto) o da un sistema intrauterino (SIU) che rilascia progestinico.

La donna può iniziare l'assunzione del medicinale Marvelon® in qualsiasi giorno dopo l'interruzione della minipillola (nel caso di impianto o SIU – nel giorno della rimozione, nel caso di iniezione – nel giorno della successiva iniezione). In tutti questi casi, la donna deve utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo barriera durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse.

Dopo aborto nel primo trimestre.

La donna può iniziare l'assunzione del medicinale immediatamente dopo l'aborto. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Dopo parto o aborto nel secondo trimestre.

Assunzione del medicinale durante l'allattamento al seno (vedi sezione «Gravidanza e allattamento»).

Alle donne si raccomanda di iniziare l'assunzione dal 21° o 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel secondo trimestre. Se l'assunzione del medicinale inizia successivamente, si raccomanda di utilizzare contemporaneamente un metodo barriera durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. In ogni caso, se in questo periodo sono già avvenuti rapporti sessuali, prima di iniziare l'assunzione del COC si deve escludere la gravidanza oppure attendere fino alla prima mestruazione.

Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione della compressa

Se la donna ha ritardato l'assunzione della compressa successiva di meno di 12 ore, l'effetto contraccettivo del medicinale non è ridotto. La donna deve assumere la compressa non appena se ne ricorda e continuare l'assunzione secondo il solito orario.

Se la donna ha ritardato l'assunzione della compressa successiva di più di 12 ore, la protezione contraccettiva può essere ridotta. In questo caso si applicano due regole fondamentali:

1. Non interrompere l'assunzione delle compresse per più di 7 giorni.
2. Dopo l'inizio dell'assunzione delle compresse, un adeguato inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaie si raggiunge dopo 7 giorni di assunzione continua.

Pertanto, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti indicazioni:

• Settimana 1.

La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata non appena se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continua ad assumere le compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni deve essere utilizzato un metodo contraccettivo barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti sono già avvenuti rapporti sessuali, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicino è il dimenticanza al periodo abituale senza compresse, maggiore è il rischio di gravidanza.

• Settimana 2.

La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata non appena se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continua ad assumere le compresse all'ora abituale. Se nei 7 giorni precedenti la compressa dimenticata la donna ha assunto correttamente le compresse, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, in caso contrario o se sono state dimenticate più di una compressa, nei successivi 7 giorni deve essere utilizzato un metodo contraccettivo aggiuntivo.

• Settimana 3.

Il rischio di riduzione dell'affidabilità aumenta con l'avvicinarsi della pausa di assunzione delle compresse. Tuttavia, rispettando determinati schemi di assunzione delle compresse è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che la donna abbia assunto correttamente le compresse per 7 giorni prima del dimenticanza. Se ciò non è avvenuto, la donna deve seguire la prima delle opzioni indicate di seguito e utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata non appena se ne ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continua ad assumere il medicinale all'ora abituale. L'assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare immediatamente dopo la fine delle compresse della confezione precedente, cioè non deve esserci interruzione nell'assunzione del medicinale. È improbabile che la donna abbia un sanguinamento da sospensione prima della fine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione possono verificarsi spotting o emorragie impreviste.
2. La donna può anche interrompere l'assunzione delle compresse della confezione in uso. In questo caso, l'interruzione deve durare 7 giorni, compresi i giorni di dimenticanza delle compresse; l'assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se la donna ha dimenticato l'assunzione di una compressa e durante il primo periodo programmato senza compresse non si è verificato sanguinamento da sospensione, è possibile che sia incinta.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali.

In caso di grave disturbo gastrointestinale, l'assorbimento del medicinale può essere incompleto, pertanto è necessario adottare misure contraccettive aggiuntive. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall'assunzione della compressa, si devono seguire le raccomandazioni per le compresse dimenticate (vedi «Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione della compressa»). Se la donna non desidera modificare il suo abituale schema di assunzione delle compresse, deve assumere una compressa aggiuntiva (compresse) proveniente da un'altra confezione.

Come ritardare o anticipare l'inizio delle mestruazioni.

Per ritardare l'inizio delle mestruazioni, la donna deve semplicemente continuare ad assumere le compresse dalla confezione successiva senza fare alcuna pausa. È possibile qualsiasi ritardo entro il numero di compresse della seconda confezione fino al loro esaurimento. Durante il ritardo, la donna può presentare emorragie impreviste o spotting di breve durata. Dopo il successivo periodo programmato di 7 giorni senza compresse, si riprende l'assunzione regolare delle compresse.

Per anticipare l'inizio delle mestruazioni a un altro giorno della settimana rispetto allo schema abituale, si può raccomandare alla donna di accorciare il prossimo periodo senza compresse del numero di giorni desiderato. Più breve è questo periodo, maggiore è la probabilità di assenza di sanguinamento da sospensione e di comparsa di spotting o emorragie brevi durante l'assunzione della confezione successiva (come nel caso del ritardo delle mestruazioni).

Popolazione pediatrica

Non vi sono dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni).

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi gravi o pericolosi per la vita in seguito a sovradosaggio. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sintomi come nausea, vomito e, nelle ragazze, lievi sanguinamenti vaginali. Non esistono antidoti; il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Durante l'uso di CAC (contraccettivi ormonali combinati) è stato osservato un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa e venosa, inclusi infarto del miocardio, ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; ulteriori informazioni sono riportate nella sezione «Precauzioni per l'uso».

All'inizio dell'uso di COP si possono osservare modifiche nel carattere del sanguinamento vaginale, in particolare nei primi mesi di assunzione, nonché variazioni nella frequenza del sanguinamento (assenza, meno frequente, più frequente o di durata prolungata), nell'intensità (diminuzione o aumento) o nella durata complessiva del sanguinamento vaginale.

Possibili effetti indesiderati relativi¹, riportati con l'uso del medicinale Marvelon® o di COP (contraccettivi orali combinati), sono indicati nella tabella 3. Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e frequenza: comune (≥ 1/100), non comune (≥ 1/1.000, <1/100), raro (<1/1.000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

1Termine MedDRA più appropriato per descrivere una specifica reazione avversa. I sinonimi o condizioni simili non sono elencati, ma devono comunque essere presi in considerazione.

2Frequenza delle osservazioni negli studi di coorte da ≥ 1/10000 a 1/1000 donne-anno

Nei soggetti femminili che assumevano contraccettivi ormonali combinati sono state osservate le seguenti reazioni avverse: angioedema e/o peggioramento di angioedema ereditario, acne, alopecia, cisti ovariche, alterazioni mestruali, dismenorrea, gravidanza extrauterina, prurito, affaticamento, sonnolenza, insonnia, ipertermia, ginecomastia, sindrome premestruale, irsutismo, alterazioni dei lipidi nel plasma, alterazioni dell'appetito. Ulteriori informazioni sulle reazioni avverse riportate durante l'uso di COC (malattie tromboemboliche venose, malattie tromboemboliche arteriose, ipertensione arteriosa, tumori dipendenti dagli ormoni (ad esempio tumori epatici, cancro al seno), cloasma) sono riportate nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Per i dati sugli effetti dei COC sui test di laboratorio, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

21 compresse in un blister, 1 blister in una bustina, 3 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

N.V. Organon.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Indirizzo legale: 5349 AB Oss, Kloosterstraat 6, Paesi Bassi.

Indirizzo della sede operativa: Molenschstraat 110, 5342 SS Oss, Paesi Bassi.