Марита

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАРИТА® (MARITA)

Состав:

действующее вещество: диеногест микронизированный;

1 таблетка содержит диеногеста микронизированного 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон К 30; крахмал кукурузный прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; кроссповидон (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого или слегка желтоватого цвета с тиснением «D2» с одной стороны и без тиснения с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестины. Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диеногест — производное нортестостерона без андрогенной и с определённой антиандрогенной активностью, которая составляет приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест проявляет сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и, таким образом, подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к формированию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает начальную декидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности

Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанную с эндометриозом, оценивали с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через 3 месяца терапии диеногестом была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4 – 18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших диеногест (плацебо: 19,8 %), без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика; уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших диеногест (плацебо: 7,3 %).

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активно контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

В ходе небольшого исследования (n=8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки показало отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Контрацептивную эффективность диеногеста в более крупных исследованиях не изучали.

Данные о безопасности

Уровень эндогенного эстрогена лишь умеренно подавляется во время лечения диеногестом.

На данный момент результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, применяющих диеногест, пока недоступны. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения диеногестом. Снижения среднего показателя МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение на 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период (Δ между группами = 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93–6,66, р <0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, включая анализ крови, биохимический анализ крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом в течение 15 месяцев (n=168).

Данные о безопасности у подростков

Безопасность диеногеста в отношении МПК была исследована в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (в возрасте от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом. Среднее относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у 103 пациенток к окончанию лечения составило −1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПК показало повышение МПК до −0,6 %.

Данные доклинических исследований безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на наличие особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1–8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином. Ощутимый объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 — основной фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизменённой форме.

Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9–10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, в основном с мочой.

Равновесное состояние

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике одной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику диеногеста не изучали.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетику диеногеста не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эндометриоза.

Противопоказания.

Препарат Марита® не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения диеногеста, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Венозная тромбоэмболия в активной форме.
• Артериальные или сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца).
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно.

Влияние других препаратов на диеногест

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена.
Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может снизить терапевтический эффект препарата Марита® и привести к нежелательным эффектам, например, к изменениям характера менструального кровотечения.

Снижение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может повысить терапевтический эффект препарата Марита® и привести к развитию побочных реакций.

• К веществам, повышающим клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), относятся, например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, достигается через несколько недель.

Индукция ферментов может сохраняться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP3A4 рифампицина изучалось у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой валерата эстрадиола/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0 – 24 часа), снизилось на 83 % и 44 % соответственно.

• Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Суммарное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

• Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрации диеногеста в плазме крови.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению AUC (0 – 24 часа) диеногеста в равновесном состоянии в 2,9 раза. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к увеличению AUC (0 – 24 часа) диенogеста в равновесном состоянии в 1,6 раза.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием жирной пищи не влиял на биодоступность диеногеста.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровень белков (транспортных) в плазме крови (например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения.

Предостережения.

Поскольку Маріта® — препарат, содержащий только прогестоген, считается, что особые предостережения и меры безопасности при применении прогестинсодержащих препаратов также относятся к диеногесту, хотя не все предостережения и профилактические меры основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из перечисленных ниже состояний/факторов риска индивидуально должен проводиться анализ соотношения риска и пользы перед началом или продолжением применения препарата Маріта®.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может усиливаться при применении препарата Маріта®. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечений

Лечение диеногестом влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения кровообращения

На основании результатов эпидемиологических исследований имеется небольшое количество данных о наличии связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о наличии определенного, однако статистически незначимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЕ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЕ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение; длительную иммобилизацию; радикальные хирургические вмешательства или травмы. При длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Маріта® (при плановых операциях — не менее чем за 4 недели до их проведения) и не возобновлять прием препарата ранее чем через 2 недели после полной реабилитации.

Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), в основном тех, которые содержат эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы одинаков у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген, или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, основана на значительно меньшем количестве женщин, их применяющих, поэтому она менее убедительна, чем данные по КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не принимал ОК.

В отдельных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные той, что содержится в препарате Маріта®, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасной для жизни внутрибрюшной кровотече. В случае появления жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшной кровотечи при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих препарат Маріта®.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

Применение диеногеста подростками (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ снова повышалась у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МПКТ от исходных показателей до окончания лечения составило −1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: −1,70 % и −0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: −2,3 % при окончании лечения и −0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между −9 % и 6 % (ДИ 95 %: −1,20 % и 0,06 % (n=60)).

Нарушения МПКТ имеют особое значение у подростков и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли снижение МПКТ пиковую костную массу и повысит ли риск переломов в пожилом возрасте у этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).

Перед началом лечения врач должен взвесить преимущества применения препарата Маріта® и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий.

Снижение МПКТ у взрослых не наблюдалось (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риска и пользы должна быть проведена до начала лечения препаратом Маріта®, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения диеногестом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

Состояние пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диеногест, как правило, не влияет на артериальное давление у женщин с нормотензией. Однако, если во время применения препарата возникает длительная клинически выраженная гипертензия, рекомендуется отменить препарат Маріта® и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение препарата следует прекратить.

Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно с анамнезом гестационного сахарного диабета, должны тщательно обследоваться в течение периода применения препарата Маріта®.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Маріта®.

Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос о применении препарата Маріта® следует решать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Во время применения препарата Маріта® может возникать персистенция фолликулов (часто указывается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не используется в геронтологической практике.

Лактоза

1 таблетка препарата Маріта® содержит 62,81 мг лактозы моногидрата. При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственный препарат Маріта® не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Период кормления грудью

Применение лекарственного препарата Маріта® в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Маріта®, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения диеногестом у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Маріта® не является противозачаточным средством.

Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, необходимо начать приём таблеток из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения диногестом пациенток с эндометриозом более 15 месяцев.

Приём препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Марита®. Если необходима контрацепция, следует дополнительно использовать негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приёма лекарственного средства

В случае пропуска приёма таблетки, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3–4 часов после приёма таблетки) эффективность препарата Марита® может снизиться. В случае пропуска приёма одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую — в обычное время. Аналогично таблетку, которая не была всосана из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку.

Дополнительная информация по применению в особых группах пациентов

Пациентки пожилого возраста

Нет соответствующих показаний к применению препарата Марита® у пациенток данной группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелыми заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Препарат Марита® не показан для применения детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения диногеста были изучены в ходе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12 – <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Эффективность диногеста была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12–18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение диногеста у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ вновь повышалась у этих пациентов.

Нарушение МПКТ имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, приведёт ли снижение МПКТ у данной популяции к уменьшению пиковой костной массы и повышению риска переломов в пожилом возрасте.

Поэтому врач должен взвесить преимущества применения препарата Марита® и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Передозировка.

Исследования острой токсичности, проведённые с диногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приёма нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20–30 мг диногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Марита®) в течение более 24 недель хорошо переносилось.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы в соответствии с MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в первые месяцы применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Возможны изменения характера кровотечений, такие как мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

В ходе лечения диеногестом сообщалось о следующих побочных реакциях. Наиболее часто сообщаемые побочные реакции при лечении диеногестом включают головную боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %).

Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивался систематически с использованием дневников пациенток и анализировался с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчётного периода. В течение первых 90 дней терапии диеногестом наблюдались следующие типы кровотечений (n=290; 100 %): аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого отчётного периода наблюдались следующие типы кровотечений (n=149; 100 %): аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщались как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось в ходе лечения диеногестом, и их частота.

В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке убывания частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %).

Побочные реакции, фаза III клинических исследований, n=332

Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов — прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение МПКК

В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациентки подросткового возраста (в возрасте от 12 до <18 лет), получавших терапию диеногестом, у 103 пациенток проводились измерения МПКК. У приблизительно 72 % участников исследования наблюдалось снижение МПКК поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в период после выхода на рынок имеет очень важное значение. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Синдеа Фарма, С.Л./Cyndea Pharma, S.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Промышленная зона Эмилиано Ревилья Санс, Авеню де Агрегада, 31, 42110, Ольвега (Сория), Испания / Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz, Avda. de Agreda, 31, Olvega, 42110 (Soria), Spain.

Заявитель. АО «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.