Marita®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MARITA® (MARITA)

Composición:

Principio activo: Dienogest micronizado;

1 tableta contiene 2 mg de dienogest micronizado;

Excipientes: lactosa monohidrato; povidona K 30; almidón de maíz pregelatinizado; celulosa microcristalina; crospovidona (tipo A); dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: Tabletas redondas de color blanco o ligeramente amarillento, con impresión en relieve «D2» en un lado y sin impresión en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías de órganos sexuales. Progestógenos. Código ATC G03DB08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Dienogest es un derivado del nortestosterona sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de su baja afinidad por los receptores de progesterona, dienogest muestra un fuerte efecto progestogénico in vivo. Dienogest no presenta actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest actúa sobre el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, de este modo, suprime los efectos tróficos del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, dienogest crea un entorno endocrino hipogestagénico e hipogestrogénico, lo que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de una atrofia de los focos endometrioides.

Datos sobre eficacia

La superioridad de dienogest frente al placebo fue demostrada en un estudio de tres meses con 198 pacientes con endometriosis. El dolor pélvico asociado con la endometriosis se midió mediante una escala analógica visual (0-100 mm). Tras 3 meses de tratamiento con dienogest, se observó una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95 %: 6,4 – 18,1; p < 0,0001) y una reducción clínicamente significativa del dolor respecto al valor basal (reducción media = 27,4 mm ± 22,9).

Tras 3 meses de tratamiento, una reducción del dolor pélvico asociado con la endometriosis del 50 % o más se logró en el 37,3 % de las pacientes que recibieron dienogest (placebo: 19,8 %), sin un aumento correspondiente en la dosis del analgésico concomitante; una reducción del dolor pélvico del 75 % o más (también sin aumento correspondiente en la dosis del analgésico concomitante) se logró en el 18,6 % de las pacientes que recibieron dienogest (placebo: 7,3 %).

La extensión abierta de este estudio controlado con placebo mostró una reducción continua del dolor pélvico asociado con la endometriosis con un tratamiento de hasta 15 meses.

Los resultados de los estudios controlados con placebo se confirmaron con los obtenidos en un estudio controlado activo de seis meses frente a un agonista de la hormona liberadora de gonadotropinas, con 252 pacientes con endometriosis.

Tres estudios con 252 pacientes que recibieron dienogest a una dosis de 2 mg/día mostraron una reducción significativa de las lesiones endometrioides tras 6 meses de tratamiento.

En un pequeño estudio (n = 8 por grupo de dosis), la administración de dienogest a una dosis de 1 mg/día mostró ausencia de ovulación tras 1 mes de tratamiento. No se han evaluado los estudios sobre eficacia anticonceptiva de dienogest en ensayos más amplios.

Datos sobre seguridad

El nivel de estrógeno endógeno se suprime moderadamente durante el tratamiento con dienogest.

Actualmente, no hay datos disponibles sobre los estudios a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en pacientes que reciben dienogest. La DMO se evaluó en 21 pacientes adultas antes y después de 6 meses de tratamiento con dienogest. No se observó una disminución media en los valores de DMO. En 29 pacientes que recibieron acetato de leprorelina, se observó una disminución media del 4,04 % ± 4,84 en el mismo período (Δ entre grupos = 4,29 %, IC 95 %: 1,93-6,66, p < 0,0003).

No se observó un impacto significativo sobre los parámetros de laboratorio habituales, incluyendo análisis de sangre, bioquímica sanguínea, niveles de enzimas hepáticas, lípidos y HbA1c, durante el tratamiento con dienogest durante 15 meses (n = 168).

Datos sobre seguridad en adolescentes

La seguridad de dienogest respecto a la DMO fue evaluada en un estudio no controlado de 12 meses con 111 pacientes adolescentes (entre 12 y <18 años) con sospecha clínica o confirmación de endometriosis. El cambio relativo medio en la DMO de la columna lumbar (L2-L4) desde los valores basales en 103 pacientes al final del tratamiento fue de −1,2 %. Una medición de seguimiento a los 6 meses posteriores al final del tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró un aumento en la DMO hasta −0,6 %.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no indican un riesgo particular para el ser humano basado en estudios estándar de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad sobre la función reproductiva. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden provocar el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, dienogest se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza en aproximadamente 1,5 horas tras una dosis oral única y alcanza 47 ng/ml. La biodisponibilidad de dienogest es aproximadamente del 91 %. La farmacocinética de dienogest es dependiente de la dosis en el rango de 1-8 mg.

Distribución

Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina que une esteroides sexuales (GBES) ni a la globulina que une corticoides (GBC). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero se encuentra en forma libre, mientras que el 90 % está unido no específicamente a la albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 40 l.

Metabolismo

Dienogest se metaboliza completamente mediante vías conocidas del metabolismo esteroideo, produciendo principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo de dienogest. Estos metabolitos se eliminan muy rápidamente del plasma, de modo que el metabolito predominante en plasma es dienogest en forma inalterada.

La velocidad de aclaramiento del suero es de 64 ml/min.

Eliminación

El nivel de dienogest en suero disminuye de forma bifásica, con un periodo de semivida de eliminación de 9-10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción de aproximadamente 3:1 tras la administración oral de 0,1 mg/kg. El periodo de semivida de los metabolitos en orina es de aproximadamente 14 horas. Tras la administración oral, el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en un plazo de 6 días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio

La farmacocinética de dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta 1,24 veces, alcanzando el estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest tras la administración repetida puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de una sola dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

No se ha estudiado la farmacocinética de dienogest en pacientes con alteraciones de la función renal.

No se ha estudiado la farmacocinética de dienogest en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones.

No se debe administrar el medicamento Marita® si se presenta alguno de los siguientes estados o enfermedades. Esta información se ha obtenido parcialmente del uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con dienogest, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

• Tromboembolismo venoso activo.
• Enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o previas (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo, enfermedad coronaria).
• Diabetes mellitus con afectación vascular.
• Enfermedades hepáticas graves actuales o antecedentes de las mismas, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar el prospecto de los medicamentos que se administren simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre el dienogest

Los progestágenos, incluyendo el dienogest, se metabolizan principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden influir en el metabolismo del progestágeno.
El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico de Marita® y provocar efectos no deseados, por ejemplo, alteraciones en el patrón de sangrado menstrual.

La disminución del aclaramiento de hormonas sexuales por inhibición enzimática puede aumentar el efecto terapéutico de Marita® y provocar reacciones adversas.

• Sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (reducción de la eficacia mediante inducción enzimática), por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas.

La inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

El efecto del inductor CYP3A4 rifampicina fue estudiado en mujeres sanas posmenopáusicas. La administración concomitante de rifampicina con una formulación oral de valerato de estradiol/dienogest provocó una reducción significativa en la concentración en estado de equilibrio y en el efecto sistémico del dienogest y del estradiol. El efecto sistémico del dienogest y del estradiol en estado de equilibrio, medido como AUC (0 – 24 horas), disminuyó un 83 % y un 44 %, respectivamente.

• Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales.

La administración concomitante de hormonas sexuales con múltiples combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, junto con combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C, puede aumentar o disminuir los niveles plasmáticos de progestina. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

• Sustancias que reducen el aclaramiento de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos).

El dienogest es sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La relevancia clínica de las interacciones potenciales con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dienogest.

La administración concomitante con el inhibidor potente del CYP3A4, la ketoconazol, provocó un aumento de 2,9 veces en el valor de AUC (0 – 24 horas) del dienogest en estado de equilibrio. La administración concomitante con el inhibidor moderado eritromicina provocó un aumento de 1,6 veces en el valor de AUC (0 – 24 horas) del dienogest en estado de equilibrio.

Efecto del dienogest sobre otros medicamentos

Según los resultados de estudios in vitro sobre inhibición, es poco probable una interacción clínicamente relevante entre el dienogest y otros medicamentos cuyo metabolismo está mediado por las enzimas del citocromo P450.

Interacción con los alimentos

La ingesta de alimentos ricos en grasa no influye en la biodisponibilidad del dienogest.

Pruebas de laboratorio

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, especialmente en parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, riñón y glándulas suprarrenales, en los niveles de proteínas transportadoras en plasma sanguíneo (por ejemplo, SHBG) y en fracciones de lípidos/lipoproteínas, así como en parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y en los indicadores de coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales de laboratorio.

Características de uso.

Advertencias.

Dado que Marita® es un medicamento que contiene solo progestágeno, se considera que las advertencias especiales y medidas de seguridad relativas al uso de medicamentos que contienen progestágenos también se aplican al dienogest, aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en resultados adecuados de estudios clínicos específicos de este medicamento.

Debe evaluarse individualmente el balance riesgo/beneficio antes de iniciar o continuar el tratamiento con Marita® si empeora o aparece por primera vez cualquiera de los estados/factores de riesgo mencionados a continuación.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo en mujeres con adenomiosis uterina o miomas uterinos, puede intensificarse con el uso de Marita®. Si la hemorragia es intensa y persistente durante un largo período, puede provocar anemia (en algunos casos grave). En tal caso, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con dienogest afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Según los resultados de estudios epidemiológicos, hay pocos datos sobre una posible relación entre el uso de medicamentos que contienen solo progestágenos y el aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen solo progestágenos.

Algunos estudios indican un cierto aumento, aunque estadísticamente no significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen solo progestágenos. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) incluyen: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edades relativamente jóvenes); edad; obesidad; inmovilización prolongada; cirugías mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda interrumpir el uso de Marita® (al menos 4 semanas antes de cirugías programadas) y no reiniciar el tratamiento antes de 2 semanas tras la recuperación completa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el período posparto.

Si aparecen síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales, o se sospecha su presencia, el tratamiento debe interrumpirse.

Tumores

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR=1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados con estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han usado medicamentos que contienen solo progestágenos o AOC. Sin embargo, la información sobre medicamentos que contienen solo progestágenos se basa en un número mucho menor de mujeres usuarias, por lo que es menos concluyente que la de los AOC. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan AO como al efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que han usado AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han usado.

En casos aislados, en mujeres que han usado sustancias hormonales similares a las contenidas en Marita®, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman Marita® durante el diagnóstico diferencial.

Osteoporosis

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO).

El uso de dienogest en adolescentes (12–18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la DMO en la columna lumbar (L2–L4). Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

El cambio relativo medio de la DMO desde los valores basales hasta el final del tratamiento fue de −1,2 %, con un rango entre −6 % y 5 % (IC 95 %: −1,70 % y −0,78 %; n=103). Una nueva medición a los 6 meses tras la finalización del tratamiento en un subgrupo con valores reducidos de DMO mostró una tendencia a la recuperación (cambio relativo medio desde los valores basales: −2,3 % al final del tratamiento y −0,6 % a los 6 meses posteriores, con un rango entre −9 % y 6 %; IC 95 %: −1,20 % y 0,06 %; n=60)).

Las alteraciones en la DMO tienen especial relevancia en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea máxima ni aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Población pediátrica»).

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios del uso de Marita® frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos de osteoporosis.

Un aporte adecuado de calcio y vitamina D mediante la dieta o suplementos alimenticios es importante para mantener una salud ósea óptima en mujeres de todas las edades.

No se observó disminución de la DMO en mujeres adultas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En pacientes con alto riesgo de osteoporosis, debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con Marita®, ya que los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante el tratamiento con dienogest (ver sección «Farmacodinamia»).

Otras afecciones

Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes con antecedentes de depresión y debe interrumpirse el tratamiento si se desarrollan manifestaciones depresivas intensas.

El dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión clínicamente significativa y persistente durante el tratamiento, se recomienda suspender Marita® y tratar la hipertensión.

Si reaparece la ictericia colestásica y/o prurito que se presentó durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales, debe interrumpirse el tratamiento.

El dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia insulínica periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con Marita®.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con Marita®.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan medicamentos que contienen solo progestágenos como método anticonceptivo es mayor que en mujeres que usan AOC. Por tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones de la función tubárica, la decisión sobre el uso de Marita® debe tomarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con Marita® puede producirse persistencia folicular (a menudo descrita como quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

No se utiliza en la práctica geriátrica.

Lactosa

1 comprimido de Marita® contiene 62,81 mg de monohidrato de lactosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican riesgo directo o indirecto de toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No se recomienda el uso de Marita® durante el embarazo, ya que no hay necesidad de tratar el endometriosis durante esta etapa.

Periodo de lactancia

No se recomienda el uso de Marita® durante la lactancia. No se sabe si el dienogest pasa a la leche materna. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que el dienogest atraviesa la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión del tratamiento con Marita®, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Basándose en los datos disponibles, se puede afirmar que durante el tratamiento con dienogest la ovulación está inhibida en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, Marita® no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, debe usarse un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (ver sección «Posología y forma de administración»).

Basándose en los datos disponibles, se puede afirmar que el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con dienogest.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que toman medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Vía oral.

Dosis

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción en el tratamiento, aproximadamente a la misma hora cada día, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Los comprimidos deben tomarse regularmente, independientemente del sangrado menstrual. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del siguiente envase, sin hacer ninguna interrupción en el uso del medicamento.

No existe experiencia en el tratamiento con dienogest de pacientes con endometriosis durante más de 15 meses.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier método anticonceptivo hormonal debe interrumpirse antes de comenzar la terapia con Marita®. Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma del medicamento

En caso de olvido de la toma de un comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la ingestión del comprimido), la eficacia de Marita® puede reducirse. Si se olvida tomar uno o varios comprimidos, se debe tomar 1 comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y el siguiente comprimido debe tomarse a la hora habitual. Del mismo modo, si un comprimido no fue absorbido debido a vómitos o diarrea, debe reemplazarse con otro comprimido.

Información adicional sobre el uso en grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de Marita® en pacientes de este grupo.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas graves actuales o en la historia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes pediátricos

Marita® no está indicado para su uso en niños antes de la menarquia.

La seguridad y eficacia del uso de dienogest han sido evaluadas en un estudio no controlado durante 12 meses en 111 pacientes adolescentes (12 – <18 años) con endometriosis clínicamente sospechada o confirmada (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Instrucciones de uso»).

La eficacia de dienogest ha sido demostrada en el tratamiento del dolor pélvico asociado a endometriosis en adolescentes (12–18 años), con un perfil general favorable de seguridad y tolerabilidad del medicamento.

El uso de dienogest en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la DMO (densidad mineral ósea) en la región lumbar de la columna vertebral. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

Las alteraciones en la DMO son particularmente importantes durante la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, un período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en esta población podría reducir la masa ósea máxima y aumentar el riesgo de fracturas en la edad avanzada.

Por lo tanto, el médico debe sopesar cuidadosamente los beneficios del uso de Marita® frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Instrucciones de uso»).

Sobredosis.

Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de reacciones adversas agudas tras la ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de 20-30 mg de dienogest al día (10-15 veces superior a la dosis en el comprimido de Marita®) durante más de 24 semanas fue muy bien tolerada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describen según la clasificación MedDRA.

Las reacciones adversas suelen aparecer principalmente durante los primeros meses de tratamiento con dienogesto y desaparecen con el transcurso del tratamiento. Pueden observarse alteraciones del patrón de sangrado, tales como sangrado por manchado, sangrados irregulares o amenorrea.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con dienogesto. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con dienogesto incluyen cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, el tratamiento con dienogesto influye en el patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres. El patrón de sangrado menstrual se evaluó sistemáticamente mediante el uso de diarios de las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de informe de 90 días. Durante los primeros 90 días de tratamiento con dienogesto, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=290; 100 %): amenorrea (1,7 %), sangrados infrecuentes (27,2 %), sangrados frecuentes (13,4 %), sangrados irregulares (35,2 %), sangrados prolongados (38,3 %), sangrado menstrual normal, es decir, ninguno de los anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de informe, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=149; 100 %): amenorrea (28,2 %), sangrados infrecuentes (24,2 %), sangrados frecuentes (2,7 %), sangrados irregulares (21,5 %), sangrados prolongados (4,0 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no corresponde a ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Las alteraciones del patrón de sangrado menstrual se notificaron solo ocasionalmente como reacciones adversas en las pacientes (ver tabla de reacciones adversas).

En la tabla se indican las reacciones adversas según la clasificación MedDRA (SOCS de MedDRA), notificadas durante el tratamiento con dienogesto, junto con su frecuencia.

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100). La frecuencia se determinó a partir de los datos combinados de cuatro estudios clínicos con participación de 332 pacientes (100 %).

Reacciones adversas, estudios clínicos de Fase III, n=332

También se observaron las siguientes reacciones adversas: persistencia folicular, aumento del apetito y reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves se han observado durante el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenos (ver sección «Precauciones de uso»): alteraciones tromboembólicas venosas y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neoplasias de la mama, tumores hepáticos, sensación de molestia en la espalda, melasma, ictericia colestásica, osteoporosis (ver más abajo), alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia periférica a la insulina.

Disminución de la DMO

En un estudio clínico no controlado con la participación de 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) que recibieron tratamiento con Dienogest, se realizaron mediciones de la DMO en 103 pacientes. Aproximadamente el 72 % de los participantes mostraron una disminución de la DMO en la región lumbar (L2-L4) tras 12 meses de tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite mantener un control continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

28 comprimidos en blíster. 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Síndea Pharma, S.L./Cyndea Pharma, S.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Polígono Industrial Emiliano Revilla Sanz, Avda. de Agreda, 31, Olvega, 42110 (Soria), España / Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz, Avda. de Agreda, 31, Olvega, 42110 (Soria), Spain.

Titular del medicamento. AT «Pharmak».

Dirección del titular. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 63.