Marita

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MARITA® (MARITA)

Composizione:

Principio attivo: dienogest micronizzato;

1 compressa contiene 2 mg di dienogest micronizzato;

Eccipienti: lattosio monoidrato; povidone K 30; amido di mais pregelatinizzato; cellulosa microcristallina; crospovidone (tipo A); biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco o leggermente giallastro, con impresso «D2» su un lato e senza impressione sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie degli organi sessuali. Progestinici. Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Dienogest è un derivato del nortestosterone senza attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo di quella dell'acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero con un'affinità relativa del solo 10%. Nonostante la bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non mostra significativa attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide in vivo.

Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e quindi inibendo gli effetti trofici dell'estradiolo sull'endometrio eutopico ed ectopico. Con l'assunzione continua, dienogest determina la creazione di un ambiente endocrino ipoestrogenico e ipergestagenico, che induce inizialmente una decidualizzazione del tessuto endometriale seguita da un'atrofia delle lesioni endometriosiche.

Dati sull'efficacia

Il vantaggio di dienogest rispetto al placebo è stato dimostrato in uno studio di tre mesi condotto su 198 pazienti con endometriosi. Il dolore pelvico associato all'endometriosi è stato misurato mediante una scala analogica visiva (0-100 mm). Dopo 3 mesi di terapia con dienogest è stata osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95%: 6,4 – 18,1; p<0,0001) e una riduzione clinicamente significativa del dolore rispetto ai valori basali (riduzione media = 27,4 mm ± 22,9).

Dopo 3 mesi di trattamento, una riduzione del dolore pelvico associato all'endometriosi pari al 50% o superiore è stata raggiunta nel 37,3% delle pazienti trattate con dienogest (placebo: 19,8%), senza corrispondente aumento della dose di analgesici concomitanti; una riduzione del dolore pelvico pari al 75% o superiore (anche senza aumento della dose di analgesici concomitanti) è stata raggiunta nel 18,6% delle pazienti trattate con dienogest (placebo: 7,3%).

Il proseguimento in aperto di questo studio controllato con placebo ha mostrato una riduzione continua del dolore pelvico associato all'endometriosi durante un trattamento della durata fino a 15 mesi.

I risultati degli studi controllati con placebo sono stati confermati da quelli ottenuti in uno studio attivo controllato di sei mesi, condotto in confronto con un agonista del GnRH su 252 pazienti con endometriosi.

Tre studi condotti su 252 pazienti trattate con dienogest 2 mg al giorno hanno dimostrato una significativa riduzione delle lesioni endometriosiche dopo 6 mesi di trattamento.

In uno studio di piccole dimensioni (n=8 per gruppo di dosaggio), l'uso di dienogest alla dose di 1 mg al giorno ha mostrato l'assenza di ovulazione già dopo un mese di terapia. L'efficacia contraccettiva di dienogest non è stata studiata in studi più ampi.

Dati sulla sicurezza

Il livello di estrogeni endogeni è solo moderatamente inibito durante il trattamento con dienogest.

Attualmente, i risultati degli studi a lungo termine sulla densità minerale ossea (DMO) e sul rischio di fratture nelle pazienti che assumono dienogest non sono ancora disponibili. La DMO è stata valutata in 21 pazienti adulte prima e dopo 6 mesi di trattamento con dienogest. Non è stata osservata una riduzione media della DMO. In 29 pazienti trattate con acetato di leuprorelina, una riduzione media del 4,04% ± 4,84 è stata osservata nello stesso periodo (Δ tra i gruppi = 4,29%, IC 95%: 1,93-6,66, p<0,0003).

Non è stato osservato un impatto significativo sugli esami di laboratorio standard, inclusi emocromo, analisi biochimica del sangue, livelli degli enzimi epatici, livelli lipidici e HbA1c, durante il trattamento con dienogest per 15 mesi (n=168).

Dati sulla sicurezza nei pazienti adolescenti

La sicurezza di dienogest riguardo alla DMO è stata studiata in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (di età compresa tra 12 e <18 anni) con sospetto clinico o confermato di endometriosi. La variazione media relativa della DMO della colonna lombare (L2-L4) rispetto ai valori basali in 103 pazienti al termine del trattamento è stata pari a -1,2%. Una successiva misurazione dopo 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con valori di DMO ridotti ha mostrato un aumento della DMO a -0,6%.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati degli studi preclinici non indicano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi standard di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, va considerato che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di alcuni tessuti e tumori dipendenti dagli ormoni.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1,5 ore dopo una singola somministrazione orale e ammonta a 47 ng/ml. La biodisponibilità di dienogest è di circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg.

Distribuzione

Dienogest si lega all'albumina sierica e non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10% della concentrazione totale di dienogest nel siero è presente come steroide libero, mentre il 90% è legato in modo non specifico all'albumina. Il volume apparente di distribuzione di dienogest è di 40 l.

Metabolismo

Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso vie note del metabolismo degli steroidi, producendo principalmente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma in modo tale che il metabolita predominante nel plasma sia dienogest nella sua forma inalterata.

La velocità di clearance dal siero è di 64 ml/min.

Eliminazione

Il livello di dienogest nel siero diminuisce in modo bifasico, con un'emivita di eliminazione di 9-10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso urina e feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale di 0,1 mg/kg. L'emivita di eliminazione dei metaboliti nell'urina è di circa 14 ore. Dopo somministrazione orale, l'86% della dose somministrata viene eliminato entro 6 giorni, con la maggior parte di questa quantità eliminata entro le prime 24 ore, principalmente attraverso l'urina.

Condizione di equilibrio

La farmacocinetica di dienogest non dipende dal livello di SHBG. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione della sostanza nel siero aumenta di 1,24 volte, raggiungendo uno stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta può essere prevista sulla base dei dati ottenuti con una singola dose.

Farmacocinetica in popolazioni particolari di pazienti

La farmacocinetica di dienogest non è stata studiata nei pazienti con compromissione renale.

La farmacocinetica di dienogest non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell’endometriosi.

Controindicazioni.

Il medicinale Marita® non deve essere utilizzato in presenza di uno qualsiasi dei seguenti stati o malattie. Queste informazioni sono in parte basate sull’uso di altri medicinali contenenti soltanto progestinici. Se uno qualsiasi di questi stati o malattie insorge per la prima volta durante il trattamento con dienogest, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta immediatamente.

• Tromboembolia venosa in forma attiva.
• Malattie arteriose o cardiovascolari attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, ictus acuto, cardiopatia ischemica).
• Diabete mellito con coinvolgimento vascolare.
• Gravi malattie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità.
• Tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nota: per individuare possibili interazioni è necessario consultare il foglio illustrativo dei medicinali utilizzati in concomitanza.

Effetto di altri medicinali sul dienogest

I progestinici, inclusi il dienogest, sono metabolizzati principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, gli induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico.
L’aumento della clearance degli ormoni sessuali indotto dall’induzione enzimatica può ridurre l’effetto terapeutico del medicinale Marita® e causare effetti indesiderati, ad esempio alterazioni del carattere del sanguinamento mestruale.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali dovuta all’inibizione enzimatica può aumentare l’effetto terapeutico del medicinale Marita® e portare allo sviluppo di reazioni avverse.

• Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell’efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e medicinali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L’induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di terapia. L’induzione massima si verifica generalmente dopo alcune settimane.

L’induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento.

L’effetto dell’induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in postmenopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha determinato una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell’esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L’esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0 – 24 ore), è diminuita rispettivamente dell’83% e del 44%.

• Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.

La somministrazione concomitante di ormoni sessuali con numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell’HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, in combinazione con inibitori del virus dell’epatite C, può aumentare o ridurre i livelli plasmatici di progestinico. L’effetto complessivo di queste variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

• Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).

Il dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

L’importanza clinica delle potenziali interazioni con gli inibitori enzimatici rimane sconosciuta.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di dienogest.

La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetoconazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell’AUC (0 – 24 ore) di dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con il moderato inibitore eritromicina ha determinato un aumento di 1,6 volte dell’AUC (0 – 24 ore) di dienogest allo stato stazionario.

Effetto del dienogest su altri medicinali

Sulla base dei risultati degli studi in vitro di inibizione, è improbabile che si verifichino interazioni clinicamente significative tra dienogest e altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450.

Interazioni con alimenti

L’assunzione di cibi ricchi di grassi non ha influenzato la biodisponibilità del dienogest.

Test di laboratorio

L’assunzione di progestinici può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare parametri biochimici epatici, della tiroide, della funzionalità renale e delle ghiandole surrenali, il livello di proteine plasmatiche (proteine trasportatrici) (ad esempio SHBG) e frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati e i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze.

Poiché Marita è un medicinale contenente solo un progestinico, si ritiene che le specifiche precauzioni e misure di sicurezza relative all'uso di medicinali contenenti progestinici si applichino anche al dienogest, anche se non tutte le precauzioni e le misure precauzionali si basano su risultati adeguati di studi clinici specifici per questo medicinale.

Nel caso di peggioramento o comparsa per la prima volta di uno dei seguenti stati/fattori di rischio, individualmente, deve essere effettuata un'analisi del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o continuare il trattamento con Marita®.

Sanguinamenti uterini gravi

Il sanguinamento uterino, ad esempio in donne con adenomiosi uterina o mioma uterino, può aggravarsi durante il trattamento con Marita®. Se il sanguinamento è marcato e persistente nel tempo, può portare ad anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si deve considerare l'interruzione del trattamento.

Modificazione del carattere del sanguinamento

Il trattamento con dienogest influenza il carattere del sanguinamento mestruale nella maggior parte delle donne (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi circolatori

Sulla base dei risultati di studi epidemiologici, esistono dati limitati riguardo a un eventuale legame tra l'uso di medicinali contenenti solo progestinici e un aumento del rischio di infarto del miocardio o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è più probabilmente correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. Nelle donne con ipertensione, il rischio di ictus può aumentare leggermente con l'uso di medicinali contenenti solo progestinici.

Alcuni studi indicano un certo aumento, sebbene statisticamente non significativo, del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all'uso di medicinali contenenti solo progestinici. I fattori generalmente riconosciuti che aumentano il rischio di tromboembolia venosa (TEV) includono: anamnesi personale o familiare (ad esempio, casi di TEV in fratelli, sorelle o genitori in età relativamente giovane); età; obesità; immobilizzazione prolungata; interventi chirurgici maggiori o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l'uso di Marita® (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere il trattamento prima di 2 settimane dopo un completo recupero.

Si deve tenere in considerazione l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose o di sospetto di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Neoplasie

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR=1,24) di cancro al seno nelle donne che usano contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla cessazione dell'uso di contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che usano o hanno recentemente usato COC è irrilevante rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rischio di diagnosi di cancro al seno è simile nelle donne che hanno usato medicinali contenenti solo progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni relative ai medicinali contenenti solo progestinici si basano su un numero molto minore di donne trattate, quindi sono meno convincenti rispetto ai dati sui COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un legame causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che usano CO, sia all'azione biologica di questi medicinali, o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno mai usato CO è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato CO.

In casi isolati, in donne che hanno usato sostanze ormonali simili a quelle contenute in Marita®, sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in singoli casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica nelle donne che assumono Marita®.

Osteoporosi

Variazioni della densità minerale ossea (DMO).

L'uso di dienogest in adolescenti (12-18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del valore di DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2-L4) pari all'1,2%. Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

La variazione media relativa della DMO dai valori iniziali alla fine del trattamento è stata pari a -1,2%, con un intervallo compreso tra -6% e +5% (IC 95%: -1,70% e -0,78%, n=103). Una misurazione ripetuta dopo 6 mesi dalla fine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa dai valori iniziali: -2,3% alla fine del trattamento e -0,6% a 6 mesi dalla fine del trattamento, con un intervallo tra -9% e +6% (IC 95%: -1,20% e 0,06%, n=60)).

Le alterazioni della DMO rivestono particolare importanza nell'adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea massima e aumentare il rischio di fratture in età avanzata (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Popolazione pediatrica»).

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve valutare attentamente i benefici dell'uso di Marita® e i possibili rischi per ciascuna singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D, attraverso la dieta o supplementi alimentari, è importante per la salute ossea in donne di tutte le età.

Non è stata osservata riduzione della DMO negli adulti (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

In pazienti a rischio aumentato di sviluppare osteoporosi, deve essere effettuata una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con Marita®, poiché i livelli di estrogeni endogeni sono moderatamente ridotti durante il trattamento con dienogest (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Altre condizioni

Le pazienti con anamnesi di depressione devono essere attentamente monitorate e il trattamento deve essere interrotto in caso di sviluppo di sintomi depressivi marcati.

Il dienogest generalmente non influenza la pressione arteriosa nelle donne normotesive. Tuttavia, se si verifica ipertensione clinicamente significativa e persistente durante il trattamento, si raccomanda di sospendere Marita® e trattare l'ipertensione.

Se si verifica una recidiva di ittero colostatico e/o prurito, insorti durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Il dienogest può avere un lieve effetto sulla resistenza insulinica periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete mellito, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, devono essere attentamente monitorate durante il trattamento con Marita®.

A volte può svilupparsi melasma, specialmente in donne con anamnesi di melasma gravidico. Le donne predisposte al melasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con Marita®.

La probabilità di gravidanza extrauterina nelle donne che usano contraccettivi contenenti solo progestinici è maggiore rispetto a quelle che usano COC. Pertanto, per donne con anamnesi di gravidanza extrauterina o alterata funzionalità delle tube uterine, la decisione sull'uso di Marita® deve essere presa solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con Marita® può verificarsi la persistenza dei follicoli (spesso indicata come cisti ovariche funzionali). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.

Non utilizzato nella pratica geriatrica.

Lattosio

1 compressa di Marita® contiene 62,81 mg di lattosio monoidrato. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano un rischio diretto o indiretto di tossicità riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Marita® non è raccomandato per donne in gravidanza, poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento

L'uso di Marita® durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Non è noto se il dienogest passi nel latte materno. I dati ottenuti da studi sugli animali indicano che il dienogest passa nel latte materno. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o alla cessazione della terapia con Marita®, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e la necessità del trattamento per la donna.

Fertilità

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con dienogest l'ovulazione è inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, Marita® non è un metodo contraccettivo.

Se necessaria una contraccezione, si deve usare un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (vedere sezione «Modalità e posologia»).

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dall'interruzione del trattamento con dienogest.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari in pazienti che hanno assunto medicinali contenenti dienogest.

Modalità e posologia.

Modalità d'uso

Per uso orale.

Posologia

Assumere 1 compressa ogni giorno senza interruzione nel trattamento, approssimativamente alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal sanguinamento mestruale. Non appena le compresse di un blister sono terminate, si deve iniziare immediatamente con le compresse del blister successivo, senza interrompere il trattamento.

Non esiste esperienza clinica sull’uso di dienogest nel trattamento dell’endometriosi per un periodo superiore a 15 mesi.

Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

L’uso di qualsiasi metodo contraccettivo ormonale deve essere sospeso prima di iniziare la terapia con Marita®. Se è necessaria una contraccezione, si deve utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).

Comportamento in caso di dimenticanza del farmaco

In caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa, vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia di Marita® potrebbe ridursi. Se viene dimenticata l’assunzione di una o più compresse, si deve assumere 1 compressa non appena ci si ricorda, e la successiva deve essere assunta all’ora solita. Analogamente, se una compressa non è stata assorbita a causa di vomito o diarrea, deve essere sostituita con un’altra compressa.

Informazioni aggiuntive sull’uso in popolazioni particolari

Pazienti anziane

Non vi sono indicazioni appropriate per l’uso di Marita® in questo gruppo di pazienti.

Insufficienza epatica

Il farmaco è controindicato nelle pazienti con gravi malattie epatiche attuali o pregresse (vedere sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza renale

Non esistono dati che indichino la necessità di un aggiustamento della dose nelle pazienti con insufficienza renale.

Pediatria

Marita® non è indicato per l’uso in bambini prima della menarca.

La sicurezza e l’efficacia di dienogest sono state valutate in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (12 – <18 anni) con sospetto clinico o confermato di endometriosi (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

L’efficacia di dienogest è stata dimostrata nel trattamento dell’endometriosi associata a dolore pelvico negli adolescenti (12 – 18 anni), con un profilo di sicurezza e tollerabilità generalmente favorevole.

L’uso di dienogest negli adolescenti per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del 1,2% del valore della DMO nella regione lombare della colonna vertebrale. Dopo l’interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Le alterazioni della DMO rivestono particolare importanza nell’età adolescenziale e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO possa ridurre la massa ossea di picco e aumentare il rischio di fratture in età avanzata in questa popolazione.

Pertanto, il medico deve valutare attentamente i benefici dell’uso di Marita® rispetto ai possibili rischi per ciascun singolo adolescente (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Sovradosaggio.

Gli studi di tossicità acuta effettuati con dienogest non hanno evidenziato rischi di reazioni avverse acute in caso di ingestione accidentale di più dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. L’assunzione di 20-30 mg di dienogest al giorno (da 10 a 15 volte superiore alla dose contenuta nella compressa di Marita®) per oltre 24 settimane è stata ben tollerata.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione MedDRA.

Gli effetti indesiderati si manifestano più frequentemente nei primi mesi di trattamento con dienogest e tendono a scomparire nel corso della terapia. Possono verificarsi alterazioni del carattere delle emorragie, come spotting, emorragie irregolari o amenorrea.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con dienogest. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati durante il trattamento con dienogest comprendono cefalea (9,0%), disturbi delle ghiandole mammarie (5,4%), umore depresso (5,1%) e acne (5,1%).

Inoltre, il trattamento con dienogest influenza il carattere delle emorragie mestruali nella maggior parte delle donne. Il carattere delle emorragie mestruali è stato valutato sistematicamente mediante l'utilizzo di diari compilati dalle pazienti e analizzato secondo il metodo dell'OMS in un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di terapia con dienogest si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n=290; 100%): amenorrea (1,7%), emorragie infrequenti (27,2%), emorragie frequenti (13,4%), emorragie irregolari (35,2%), emorragie prolungate (38,3%), emorragia mestruale normale, cioè non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (19,7%). Nel quarto periodo di osservazione si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n=149; 100%): amenorrea (28,2%), emorragie infrequenti (24,2%), emorragie frequenti (2,7%), emorragie irregolari (21,5%), emorragie prolungate (4,0%), emorragia mestruale normale, cioè non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (22,8%). Le alterazioni del carattere delle emorragie mestruali sono state solo occasionalmente riportate come effetti indesiderati dalle pazienti (vedi tabella degli effetti indesiderati).

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs), osservati durante il trattamento con dienogest, con la relativa frequenza.

All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza: comune (da ≥ 1/100 a < 1/10) e non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100). La frequenza è stata determinata sulla base dei dati aggregati di quattro studi clinici che hanno coinvolto 332 pazienti (100%).

Effetti indesiderati, studi clinici di fase III, n=332

Sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: persistenza dei follicoli, aumento dell'appetito, reazioni di ipersensibilità.

Altre gravi reazioni avverse sono state osservate durante l'uso di ormoni steroidei sessuali progestinici (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»): disturbi tromboembolici venosi ed arteriosi, ipertensione arteriosa, infarto miocardico, ictus, neoplasie delle mammelle, tumori epatici, sensazione di malessere alla schiena, cloasma, ittero colestatico, osteoporosi (vedere sotto), alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sull'insulinoresistenza periferica.

Diminuzione della DMO

In uno studio clinico non controllato condotto su 111 pazienti adolescenti (di età compresa tra 12 e <18 anni) in trattamento con dienogest, 103 pazienti hanno effettuato la misurazione della DMO. Circa il 72% dei partecipanti allo studio ha mostrato una diminuzione della DMO della colonna lombare (L2-L4) dopo 12 mesi di trattamento (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di estrema importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

28 compresse in un blister. 1 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Síndea Farmá, S.L./Cyndea Pharma, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Poligono Industriale Emiliano Revilla Sanz, Avda. de Agreda, 31, Olvega, 42110 (Soria), Spagna / Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz, Avda. de Agreda, 31, Olvega, 42110 (Soria), Spain.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. A.T. «Farmak».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 63.