ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАНИНИЛ® 5 (MANINIL® 5)

Состав:

действующее вещество: glibenclamide;

1 таблетка содержит глибенкламида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат, тальк, понсо 4R (Е 124).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоскопараллельные таблетки розового цвета со скруглёнными краями и риской для деления с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Пищеварительная система и метаболизм. Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете. Гипогликемические препараты, кроме инсулинов. Сульфонилмочевины. Глибенкламид. Код АТХ А10ВВ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Манинил® 5 оказывает гипогликемическое действие, обусловленное повышением секреции инсулина β-клетками островков поджелудочной железы как у лиц с нормальным обменом веществ, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНДС). Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей β-клетки островков.

При очень высокой концентрации глюкозы в крови, при которой стимуляция секреции глюкозой максимальна, дополнительного высвобождения инсулина в больших количествах в связи с приемом глибенкламида не ожидается. Клиническая значимость такого наблюдения, проведенного с участием здоровых добровольцев, для пациентов с сахарным диабетом, принимающих глибенкламид, не установлена.

Описано подавление высвобождения глюкагона α-клетками поджелудочной железы, а также экстрапанкреатические эффекты (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако их клиническая значимость не установлена.

Фармакокинетика.

Всасывание

Манинил® 5 быстро и почти полностью всасывается после перорального применения. Одновременный прием пищи существенно не влияет на всасывание глибенкламида.

Распределение

Связывание Манинила® 5 с альбумином плазмы составляет более 98 %.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 часа и составляет 100 нг/мл. Через 8–10 часов концентрация в сыворотке крови снижается в зависимости от введенной дозы до 10–20 нг/мл. Период полувыведения из сыворотки после внутривенного введения составляет около 2 часов, а после перорального применения — 7 часов. Однако некоторые исследования указывают на то, что у больных сахарным диабетом он может удлиняться до 8–10 часов.

Метаболизм

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 4-транс-гидроксиглибенкламид; второстепенным метаболитом — 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты не принимают существенного участия в гипогликемическом действии глибенкламида.

Выведение

Выведение метаболитов происходит приблизительно в одинаковых количествах с мочой и желчью и завершается через 45–72 часа.

У больных с нарушенной функцией печени выведение действующего вещества из плазмы замедлено.

У больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени нарушения функции почек компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с желчью. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

Доклинические данные по безопасности.

Не имеется данных, полученных в исследованиях хронической токсичности, которые позволяли бы предположить, что у человека могут возникать неизвестные до настоящего времени побочные реакции.

Кроме того, в исследованиях in vitro не было получено никаких свидетельств мутагенного потенциала.

Регулярные долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.

В исследованиях на крысах, мышах и кроликах не было выявлено признаков тератогенного эффекта.

Клинические характеристики.

Показания.

Инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНЗСД, тип 2), если другие меры, такие как строгое соблюдение диабетической диеты, снижение избыточной массы тела, достаточная физическая активность, не привели к удовлетворительному контролю уровня глюкозы в крови.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, понсо 4R или к любой из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам, сульфаниламидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрёстные реакции;
в нижеперечисленных случаях заболевания сахарным диабетом, когда существует потребность в инсулине: инсулинозависимый сахарный диабет 1 типа; полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2 типа; метаболический ацидоз; диабетическая прекома или кома; состояние после резекции поджелудочной железы;
тяжёлые нарушения функции печени;
тяжёлые нарушения функции почек;
период беременности и грудного вскармливания (также см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
пациенты, которые лечатся бозентаном, не должны принимать Манинил® 5.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение других лекарственных средств может усиливать или ослаблять действие Манинила® 5. Поэтому другие лекарственные средства можно принимать только с разрешения лечащего врача.

Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени с помощью CYP 3A4. Это следует учитывать при одновременном приёме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9.

Гипогликемические реакции как проявление усиления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантами (такими, например, как флуоксетин и ингибиторы МАО), производными хинолона, хлорамфениколом, кларитромицином, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, флуконазолом, парааминобензойной кислотой, пентоксифиллином (при парентеральном применении в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидами, симпатолитиками (такими, например, как блокаторы β-адренорецепторов), тетрациклинами, тритоквалином, цитостатиками типа циклофосфамида.

Восприятие симптомов-предвестников низкого уровня глюкозы в крови может быть нарушено на фоне приёма блокаторов β-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.

Гипергликемические реакции как проявление ослабления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: ацетазоламидом, блокаторами β-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, слабительными средствами (при хроническом злоупотреблении, см. раздел «Особенности применения»), никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, тиреоидными гормонами, женскими половыми гормонами (прогестеронами, эстрогенами), симпатомиметиками.

Антагонисты Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия в крови.

В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжёлой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может усиливаться или ослабляться.

У пациентов, которые принимают глибенкламид одновременно с бозентаном, наблюдалось увеличение числа случаев повышения уровня печеночных ферментов. Как глибенкламид, так и бозентан ингибируют белок-переносчик солей желчных кислот, что приводит к внутриклеточному накоплению цитотоксических солей желчных кислот. Поэтому такую комбинацию использовать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Глибенкламид может приводить к повышению концентрации циклоспорина в плазме и, таким образом, вероятно, к усилению его токсичности. Поэтому при одновременном применении обоих веществ рекомендуется принимать меры по контролю и коррекции дозы циклоспорина.

Колесевелам связывает глибенкламид и, таким образом, снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Глибенкламид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама, поскольку при таких условиях взаимодействие не наблюдалось.

Другие виды взаимодействий. Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие Манинила® 5.

Особенности применения.

Пациент должен быть проинформирован о том, что при появлении других нарушений во время терапии Манинилом® 5 он должен немедленно проконсультироваться с лечащим врачом, а при смене врача — обратить внимание лечащего врача на наличие сахарного диабета (например, при госпитализации, после несчастного случая, в случае заболевания во время отпуска).

Гипогликемия.

Следует обратить внимание пациента на риск развития гипогликемии при терапии лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови.

Продолжительное голодание, недостаточное потребление углеводов, необычная физическая нагрузка, диарея или рвота являются обстоятельствами, при которых повышен риск снижения уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с выраженными признаками церебрального склероза и у пациентов, не соблюдающих рекомендации врача, риск гипогликемии в целом выше.

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему, и блокаторы β-адренорецепторов, а также автономная нейропатия могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.

Несмотря на начальный успех лечения гипогликемии, возможен её рецидив. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача. Тяжелая гипогликемия или продолжительные эпизоды, которые можно контролировать лишь на короткое время с помощью обычных доз сахара, требуют немедленного лечения (см. раздел «Передозировка»).

Гипергликемия.

При несоблюдении схемы лечения, при недостаточной гипогликемической эффективности препарата Манинил® 5 или в особо стрессовых ситуациях уровень глюкозы в крови может повышаться.

Симптомами гипергликемии могут быть сильное чувство жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекционные поражения кожи, а также снижение работоспособности.

В экстраординарных стрессовых ситуациях (например, при травмах, операциях, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела) возможно ухудшение обмена веществ, что может привести к гипергликемии и, соответственно, указывать на необходимость временного лечения инсулином.

Слабительные средства.

Хроническое злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению обмена веществ.

Алкоголь.

Острое или хроническое злоупотребление алкоголем может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие препарата Манинил® 5.

Нарушения функции печени и почек и эндокринные расстройства.

Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также при сниженной функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит Г6ФД).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицитом Г6ФД) лечение препаратами сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, пациентам с дефицитом Г6ФД его следует применять только с осторожностью и рассмотреть возможность перевода на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины.

Пациенты пожилого возраста.

Возраст 65 лет и старше идентифицирован как фактор риска гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратами сульфонилмочевины. У пожилых пациентов может быть сложно распознать гипогликемию. Начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно подобраны с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам этой возрастной группы в первую очередь следует отдавать предпочтение препаратам сульфонилмочевины с более коротким временем действия.

Манинил® 5 содержит лактозу.

Если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Пациентам с редким наследственным непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Манинил® 5 противопоказан в период беременности. Поскольку пероральные антидиабетические препараты не контролируют уровень глюкозы в крови так же надежно, как инсулин, они совершенно не подходят для лечения сахарного диабета в период беременности.

Контроль сахарного диабета с помощью инсулина является терапией выбора в период беременности. Если это возможно, применение пероральных антидиабетических препаратов следует прекратить и заменить инсулином еще до наступления запланированной беременности.

Лактация (грудное вскармливание).

Поскольку неизвестно, проникает ли Манинил® 5 в грудное молоко, он противопоказан в период лактации.

Кормящих грудью пациенток следует лечить инсулином для контроля сахарного диабета или прекратить грудное вскармливание.

Фертильность.

Данных о влиянии действующего вещества глибенкламида на фертильность у человека нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

При эпизодах гипо- или гипергликемии внимание и скорость реакций могут быть нарушены, особенно в начале лечения или после изменения терапии, а также при нерегулярном приеме глибенкламида. В ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами), это может представлять риск. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать меры предосторожности для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии или с пониженной или отсутствующей способностью воспринимать симптомы-предвестники гипогликемии. В таких случаях следует пересмотреть целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Коррекцию дозы Манинила® 5 должен проводить только врач одновременно с коррекцией диеты. Дозировка зависит от результатов обследования пациента по обмену веществ (уровня глюкозы в крови и моче).

Терапию рекомендуется начинать с максимально низкой дозы. Прежде всего это касается пациентов с особой склонностью к гипогликемии или массой тела менее 50 кг. Необходимо учитывать, что глибенкламид в лекарственном средстве Манинил® 5 содержится в немикронизированной форме. Поэтому рекомендуемые дозы Манинила® 5 отличаются от доз лекарственных средств, в которых глибенкламид содержится в микронизированной форме.

Начало лечения.

Дозировку следует повышать постепенно, начиная с максимально низкой дозы:

½ (до 1) таблетки Манинила® 5 (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки.

Если состояние обмена веществ остаётся неудовлетворительным, дозу следует постепенно повышать с интервалами от нескольких дней до приблизительно одной недели, доводя её до терапевтически необходимой суточной дозы, составляющей:

максимум 3 таблетки Манинила® 5 (что соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки.

Перевод с других лекарственных средств для снижения уровня глюкозы в крови.

Перевод с другого перорального антидиабетического лекарственного средства на Манинил® 5 следует проводить осторожно и начинать с:

½ (до 1) таблетки Манинила® 5 (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки.

Коррекция дозы.

Пожилым пациентам, ослабленным или с недостаточным питанием, а также пациентам с нарушением функции почек или печени начальную и поддерживающую дозы необходимо снизить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме этого, при изменении массы тела или образа жизни пациента следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Комбинация с другими гипогликемическими лекарственными средствами.

В обоснованных случаях пациентам с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное назначение тиазолидиндионов (например, пиоглитазона).

Манинил® 5 также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, которые не стимулируют высвобождение инсулина (гуаровая камедь или акарбоза).

На начальной стадии вторичной неэффективности терапии глибенкламидом можно попробовать комбинированное лечение инсулином. При полном прекращении секреции эндогенного инсулина показана монотерапия инсулином.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты в возрасте от 65 лет: начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с минимально возможной дозы и при необходимости постепенно её повышать (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Таблетки следует принимать перед едой, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды).

При суточной дозе более 2 таблеток Манинила® 5 рекомендуется разделять общее количество на утреннюю и вечернюю дозы в соотношении 2:1.

Важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Ошибки при приёме, например, если пациент забыл принять таблетки, никогда нельзя компенсировать применением таблеток в большем количестве.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Контроль состояния обмена веществ следует проводить через рекомендованные регулярные промежутки времени.

В частности, необходимо регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче; дополнительно рекомендуется проверять уровень HbA1c и/или фруктозамина, а также другие показатели (например, уровень липидов в крови).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Манинила® 5 у детей не доказаны. Поэтому данное лекарственное средство не следует применять для лечения детей.

Передозировка.

Острое выраженное передозировка Манинилом® 5, например, применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени, может привести к тяжёлой пролонгированной гипогликемии, угрожающей жизни. Как только установлено наличие передозировки, необходим тщательный контроль до тех пор, пока не будет установлено, что пациенту больше не угрожает опасность. Необходимо учитывать, что гипогликемия и её клинические проявления после временного выздоровления могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжёлые реакции, такие, например, как потеря сознания и другие серьёзные неврологические нарушения, должны рассматриваться как неотложные состояния, требующие немедленного лечения и госпитализации.

Симптомы передозировки.

При умышленной передозировке существует опасность затяжной гипогликемии, склонной к рецидивам после нескольких дней успешного начального лечения. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, проявляющаяся потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, парезами с положительным рефлексом Бабинского.

Терапевтические мероприятия при передозировке.

См. раздел «Побочные реакции» по вопросам терапии лёгкой гипогликемии.

При случайных интоксикациях и при наличии контакта с более уязвимыми пациентами, у которых отсутствует склонность к судорогам, дополнительно к внутривенному введению глюкозы следует сначала вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, следует немедленно начать внутривенное введение глюкозы (40–80 мл 40 % раствора глюкозы в виде инъекции с последующей инфузией 5–10 % раствора глюкозы).

После этого можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если после этого пациент не приходит в сознание, такую процедуру можно повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Особенно для детей, которые ненамеренно приняли Манинил® 5, раствор глюкозы необходимо дозировать осторожно с целью избежания опасной гипергликемии; в дальнейшем необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Пациентам, которые приняли Манинил® 5 в количествах, угрожающих жизни, необходимо проведение детоксикации путём промывания желудка и назначения активированного угля при условии, что лекарственное средство было применено недавно.

При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем уровня глюкозы в крови и проведение инфузионной терапии при необходимости.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицировались по частоте:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000)

Очень редко (< 1/10000)

Неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Гипогликемия.

Гипогликемия — наиболее распространенная побочная реакция при терапии глибенкламидом.

Она может иметь затяжной характер на фоне приема глибенкламида и приводить к тяжелой гипогликемии с комой, угрожающей жизни пациента. При очень маскированном течении гипогликемии, при автономной нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») типичные симптомы-предвестники гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт.

Возможные причины гипогликемии описаны в разделе «Особенности применения».

Гипогликемию определяют как снижение уровня глюкозы в крови ниже приблизительно 50 мг/дл. Для пациента или лиц, находящихся рядом с ним, сигналом, свидетельствующим о чрезмерно выраженном снижении уровня глюкозы в крови, могут быть такие симптомы-предвестники: внезапное потоотделение, учащенное сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, ощущение «ползания мурашек» во рту, бледность кожи, головная боль, сонливость, нарушения сна, тревожность, неуверенность движений, обратимые неврологические симптомы (например, нарушения речи и зрения, признаки паралича или нарушения чувствительности).

При прогрессировании гипогликемии пациент может потерять самоконтроль и сознание. У таких пациентов обычно влажная холодная кожа, и они склонны к судорогам.

Пациент с сахарным диабетом может контролировать легкую гипогликемию, употребляя сахар или пищу или напитки, содержащие большое количество сахара. Поэтому им всегда следует носить с собой 20 г глюкозы.

Если гипогликемию невозможно устранить немедленно, необходимо срочно вызвать врача.

Другие побочные реакции.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: лейкоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения вплоть до развития агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия.

Указанные изменения картины крови обычно имеют обратимый характер после отмены препарата, но также очень редко могут угрожать жизни.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Очень редко: возможна перекрестная аллергия с сульфаниламидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.

Расстройства со стороны обмена веществ и питания.

Часто: увеличение массы тела.

Очень редко: гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция.

Расстройства со стороны органов зрения.

Очень редко: в связи с изменением концентрации глюкозы в крови возможны преходящие нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: тошнота, ощущение переполнения/вздутия в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус.

Эти жалобы часто носят преходящий характер и в целом не требуют отмены препарата.

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: преходящее повышение АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, лекарственный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванный аллергической реакцией гиперергического типа ткани печени.

Такие нарушения функции печени имеют обратимый характер после отмены Манинила® 5, но могут также привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: зуд, крапивница, узловатая эритема, кореподобная или макулопапулезная экзантема, повышенная фоточувствительность, пурпура.

Эти жалобы являются реакциями повышенной чувствительности, имеющими обратимый характер, но очень редко они могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и снижением артериального давления вплоть до развития шока.

Очень редко: аллергический васкулит, угрожающий жизни, генерализованные реакции гиперчувствительности, включая кожный сыпь, артралгию, лихорадку, протеинурию и желтуху.

О появлении кожных реакций следует немедленно сообщить врачу.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко: умеренное диуретическое действие, обратимая протеинурия.

Другие побочные реакции.

Неизвестно: понсо 4R может вызывать аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте!

Упаковка. По 120 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение заявителя.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.