Maninil® 5
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MANINIL® 5 (MANINIL® 5)
Composizione:
Principio attivo: glibenclamide;
1 compressa contiene 5 mg di glibenclamide;
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, gelatina, magnesio stearato, talco, Ponceau 4R (E 124).
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse piatte, parallelepipede, di colore rosa con bordi smussati e con linea di divisione su un lato. La compressa può essere divisa in dosi uguali.
Gruppo farmacoterapeutico. Apparato digerente e metabolismo. Medicinali usati nel diabete. Antidiabetici non insulinoici. Sulfoniluree. Glibenclamide. Codice ATC A10BB01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Meccanismo d'azione
Maninil® 5 esercita un'azione ipoglicemizzante dovuta all'aumento della secrezione di insulina da parte delle cellule β degli isolotti pancreatici, sia in soggetti con metabolismo normale che in pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente (tipo 2, DMT2). Questo effetto dipende dalla concentrazione di glucosio nell'ambiente circostante le cellule β degli isolotti.
In caso di concentrazioni ematiche di glucosio molto elevate, quando la stimolazione della secrezione da parte del glucosio è massima, non ci si aspetta un ulteriore rilascio massiccio di insulina in seguito all'assunzione di gliubiclammide. L'importanza clinica di questa osservazione, effettuata su volontari sani, nei pazienti con diabete mellito in trattamento con gliubiclammide non è stata chiarita.
È stato descritto un inibizione del rilascio di glucagone da parte delle cellule α del pancreas, nonché effetti extrapancreatici (replicazione dei recettori dell'insulina, aumento della sensibilità all'insulina nei tessuti periferici), tuttavia la loro rilevanza clinica non è stata chiarita.
Farmacocinetica
Assorbimento
Maninil® 5 viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento della gliubiclammide.
Distribuzione
Il legame di Maninil® 5 con l'albumina plasmatica è superiore al 98%.
La concentrazione massima nel siero viene raggiunta dopo 2,5 ore e corrisponde a 100 ng/ml. Dopo 8-10 ore, la concentrazione nel siero si riduce, a seconda della dose somministrata, a 10-20 ng/ml. Il tempo di dimezzamento dal siero dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore, mentre dopo somministrazione orale è di 7 ore. Tuttavia, alcuni studi indicano che nei pazienti con diabete mellito può essere prolungato fino a 8-10 ore.
Metabolismo
La gliubiclammide viene completamente metabolizzata nel fegato. Il metabolita principale è il 4-trans-idrossiglibiclammide; un metabolita secondario è il 3-cis-idrossiglibiclammide. I metaboliti non partecipano in modo significativo all'effetto ipoglicemizzante della gliubiclammide.
Eliminazione
L'eliminazione dei metaboliti avviene in quantità approssimativamente uguali attraverso l'urina e la bile e si conclude entro 45-72 ore.
Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta, l'eliminazione della sostanza attiva dal plasma è rallentata.
Nei pazienti con insufficienza renale, in base al grado di alterazione della funzione renale, aumenta in modo compensatorio l'eliminazione dei metaboliti attraverso la bile. In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) l'eliminazione totale rimane invariata; in caso di insufficienza renale grave è possibile una cumulazione.
Dati preclinici di sicurezza
Non vi sono dati provenienti da studi di tossicità cronica che possano far supporre l'insorgenza in soggetti umani di reazioni avverse finora sconosciute.
Inoltre, negli studi in vitro non sono state riscontrate evidenze di potenziale mutageno.
Non sono stati condotti studi a lungo termine sulla cancerogenicità.
Negli studi condotti su ratti, topi e conigli, non sono emerse indicazioni di effetti teratogeni.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Diabete mellito non insulino-dipendente (di tipo 2) negli adulti, quando altre misure quali rigoroso rispetto della dieta ipoglicemizzante, riduzione del peso corporeo in eccesso e adeguata attività fisica non hanno portato ad un controllo soddisfacente della glicemia.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità al principio attivo, al Ponceau 4R o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione»;
- ipersensibilità ad altri farmaci solfamidici, sulfoniluree, diuretici sulfamidici e probenecid, poiché possono verificarsi reazioni crociate;
- nei seguenti casi di diabete mellito in cui è necessaria l’insulina: diabete mellito insulino-dipendente di tipo 1; inefficacia secondaria completa alla terapia con glibenclamide nel diabete di tipo 2; acidosi metabolica; precoma o coma diabetico; stato post-resezione del pancreas;
- gravi alterazioni della funzionalità epatica;
- gravi alterazioni della funzionalità renale;
- periodo di gravidanza e allattamento al seno (vedere anche la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
- i pazienti in trattamento con bosentan non devono assumere Maninil® 5.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
L’assunzione concomitante di altri farmaci può potenziare o ridurre l’effetto di Maninil® 5. Pertanto, altri medicinali possono essere assunti solo previa autorizzazione del medico curante.
La gliBenclamide è metabolizzata principalmente tramite CYP 2C9 e in misura minore tramite CYP 3A4. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si assume contemporaneamente gliBenclamide con induttori o inibitori del CYP 2C9.
Reazioni ipoglicemiche come manifestazione di un potenziamento dell’effetto del farmaco possono verificarsi in caso di assunzione concomitante con: farmaci antidiabetici orali e insulina, inibitori dell’ACE, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antidepressivi (ad esempio fluoxetina e inibitori della MAO), derivati delle chinoloni, cloramfenicolo, claritromicina, clofibrato e suoi analoghi, derivati cumarinici, disopiramide, fenfluramina, miconazolo, fluconazolo, acido para-amminosalicilico, pentossifillina (somministrata per via parenterale ad alte dosi), perhexilina, derivati della pirazolone, probenecid, salicilati, sulfipirazone, sulfamidici, simpaticolitici (ad esempio bloccanti dei recettori β-adrenergici), tetracicline, tritucqualina, citostatici del tipo del ciclofosfamide.
La percezione dei sintomi premonitori di ipoglicemia può risultare alterata durante l’assunzione di bloccanti dei recettori β-adrenergici, clonidina, guanetidina e reserpina.
Reazioni iperglicemiche come manifestazione di un’attenuazione dell’effetto del farmaco possono verificarsi in caso di assunzione concomitante con: acetazolamide, bloccanti dei recettori β-adrenergici, barbiturici, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, corticosteroidi, lassativi (in caso di abuso cronico, vedere la sezione «Avvertenze particolari»), nicotinati, derivati della fenotiazina, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei, ormoni sessuali femminili (progestinici, estrogeni), simpaticomimetici.
Antagonisti dei recettori H2, clonidina e reserpina possono causare sia un’attenuazione che un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante.
In singoli casi, la pentamidina può causare ipoglicemia grave o iperglicemia. L’effetto dei derivati cumarinici può essere potenziato o ridotto.
Nei pazienti che assumono contemporaneamente gliBenclamide e bosentan, si è osservato un aumento del numero di casi di innalzamento degli enzimi epatici. Sia gliBenclamide che bosentan inibiscono un trasportatore proteico dei sali biliari, portando all’accumulo intracellulare di sali biliari citotossici. Pertanto, tale combinazione non deve essere utilizzata (vedere la sezione «Controindicazioni»).
La gliBenclamide può causare un aumento della concentrazione plasmatica della ciclosporina e quindi probabilmente un potenziamento della sua tossicità. Pertanto, in caso di assunzione concomitante di entrambe le sostanze, si raccomanda di adottare misure di controllo e di adeguamento della dose di ciclosporina.
Il colesvelam lega la gliBenclamide riducendone così l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. La gliBenclamide deve essere assunta almeno 4 ore prima dell’assunzione del colesvelam, poiché in tali condizioni non si è osservata interazione.
Altre forme di interazione. L’assunzione acuta o cronica di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante di Maninil® 5.
Caratteristiche di impiego.
Il paziente deve essere informato che, in caso di comparsa di altri disturbi durante la terapia con Maninil® 5, deve consultare immediatamente il medico curante e, in caso di cambio del medico, deve avvertire il nuovo medico della presenza di diabete mellito (ad esempio in caso di ricovero, dopo un incidente, in caso di malattia durante le vacanze).
Ipoglicemia.
È necessario informare il paziente del rischio di ipoglicemia durante la terapia con farmaci ipoglicemizzanti.
Digiuno prolungato, insufficiente apporto di carboidrati, insoliti sforzi fisici, diarrea o vomito sono condizioni che comportano un elevato rischio di riduzione del livello di glucosio nel sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Nei pazienti con segni evidenti di sclerosi cerebrale e in coloro che non rispettano le indicazioni mediche, il rischio di ipoglicemia è generalmente più elevato.
Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e i beta-bloccanti, così come le neuropatie autonomiche, possono mascherare i sintomi premonitori di ipoglicemia.
Nonostante un iniziale successo nel trattamento dell’ipoglicemia, è possibile una recidiva. Pertanto, i pazienti devono rimanere sotto controllo medico. Un’ipoglicemia grave o episodi prolungati, che possono essere controllati solo temporaneamente con quantità normali di zucchero, richiedono un trattamento immediato (vedi sezione «Sovradosaggio»).
Iperglicemia.
In caso di mancato rispetto dello schema terapeutico, di insufficiente effetto ipoglicemizzante del farmaco Maninil® 5 o in situazioni particolarmente stressanti, il livello di glucosio nel sangue può aumentare.
I sintomi di iperglicemia possono includere forte sensazione di sete, bocca secca, minzione frequente, prurito e/o secchezza della pelle, infezioni micotiche o infezioni cutanee, nonché riduzione della capacità lavorativa.
In situazioni di stress particolari (ad esempio in caso di traumi, interventi chirurgici, malattie infettive associate ad aumento della temperatura corporea) può verificarsi un peggioramento del metabolismo, con conseguente iperglicemia, che può richiedere un trattamento temporaneo con insulina.
Lassativi.
L’abuso cronico di lassativi può portare a un peggioramento del metabolismo.
Alcol.
L’abuso acuto o cronico di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del farmaco Maninil® 5, potenziandolo o riducendolo.
Alterazioni della funzionalità epatica e renale e disturbi endocrini.
Il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale o con ridotta funzionalità della tiroide, ipofisi o corticale surrenale.
Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (carenza di G6PD).
Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (carenza di G6PD), il trattamento con farmaci della classe delle sulfoniluree può indurre anemia emolitica. Poiché il glibenclamide appartiene alla classe chimica delle sulfoniluree, nei pazienti con carenza di G6PD il farmaco deve essere utilizzato con cautela e si deve valutare la possibilità di passare a farmaci alternativi non derivati dalle sulfoniluree.
Pazienti anziani.
L’età di 65 anni e oltre è stata identificata come fattore di rischio di ipoglicemia nei pazienti in trattamento con sulfoniluree. Nei pazienti anziani può essere difficile riconoscere l’ipoglicemia. La dose iniziale e di mantenimento di glibenclamide deve essere attentamente adattata al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per questa fascia di età, si deve dare priorità ai farmaci sulfonilureici con durata d’azione più breve.
Maninil® 5 contiene lattosio.
Se si ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza.
Maninil® 5 è controindicato durante la gravidanza. Poiché i farmaci antidiabetici orali non controllano il livello di glucosio nel sangue con la stessa affidabilità dell’insulina, non sono adatti per il trattamento del diabete mellito in gravidanza.
Il controllo del diabete mellito con insulina è la terapia di scelta durante la gravidanza. Se possibile, l’uso di farmaci antidiabetici orali deve essere sospeso e sostituito con insulina già prima dell’inizio programmato della gravidanza.
Allattamento.
Poiché non è noto se Maninil® 5 passi nel latte materno, il farmaco è controindicato durante l’allattamento.
Le pazienti che allattano devono essere trattate con insulina per il controllo del diabete mellito oppure devono interrompere l’allattamento.
Fertilità.
Non sono disponibili dati sull’effetto della sostanza attiva glibenclamide sulla fertilità nell’uomo.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
In caso di episodi di ipo- o iperglicemia, l’attenzione e la prontezza di reazione possono risultare alterate, specialmente all’inizio della terapia, dopo un cambiamento del trattamento o in caso di assunzione irregolare di glibenclamide. In situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari), ciò può rappresentare un rischio. Pertanto, ai pazienti deve essere raccomandato di adottare misure preventive per evitare l’ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con episodi frequenti di ipoglicemia o con ridotta o assente capacità di percepire i sintomi premonitori di ipoglicemia. In tali casi, si deve riconsiderare l’opportunità di guidare un autoveicolo.
Modalità e dosi di somministrazione.
Dosaggio.
La regolazione della dose di Maninil® 5 deve essere effettuata esclusivamente dal medico, contemporaneamente alla correzione della dieta. Il dosaggio dipende dai risultati degli esami del paziente relativi al metabolismo (livelli di glucosio nel sangue e nelle urine).
Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile, soprattutto nei pazienti particolarmente predisposti all’ipoglicemia o con un peso corporeo inferiore a 50 kg. È necessario considerare che il glibenclamide contenuto nel medicinale Maninil® 5 è in forma non micronizzata. Pertanto, le dosi raccomandate di Maninil® 5 differiscono da quelle dei medicinali contenenti glibenclamide in forma micronizzata.
Inizio del trattamento.
Il dosaggio deve essere aumentato gradualmente a partire dalla dose più bassa possibile:
- ½ (fino a 1) compressa di Maninil® 5 (corrispondente a 2,5–5 mg di glibenclamide) al giorno.
Se lo stato del metabolismo rimane insoddisfacente, la dose deve essere aumentata gradualmente, con intervalli da alcuni giorni fino a circa una settimana, fino a raggiungere la dose giornaliera terapeuticamente necessaria, pari a:
- massimo 3 compresse di Maninil® 5 (corrispondente a 15 mg di glibenclamide) al giorno.
Passaggio da altri farmaci ipoglicemizzanti.
Il passaggio da un altro farmaco antidiabetico orale a Maninil® 5 deve essere effettuato con cautela, iniziando con:
- ½ (fino a 1) compressa di Maninil® 5 (corrispondente a 2,5–5 mg di glibenclamide) al giorno.
Regolazione della dose.
Nei pazienti anziani, debilitati o con alimentazione insufficiente, nonché nei pazienti con alterata funzionalità renale o epatica, le dosi iniziali e di mantenimento devono essere ridotte a causa del rischio di sviluppare ipoglicemia. Inoltre, in caso di variazioni del peso corporeo o dello stile di vita del paziente, si deve considerare la necessità di regolare la dose.
Combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti.
In casi giustificati, nei pazienti intolleranti alla metformina può essere indicata l’aggiunta di tiazolidinedioni (ad esempio pioglitazone).
Maninil® 5 può essere anche associato ad altri farmaci antidiabetici orali che non stimolano il rilascio di insulina (gomma guar o acarbosio).
All’inizio di una secondaria inefficacia al trattamento con glibenclamide, si può tentare un trattamento combinato con insulina. In caso di cessazione completa della secrezione di insulina endogena, è indicata la monoterapia con insulina.
Pazienti anziani.
Pazienti di età pari o superiore a 65 anni: le dosi iniziali e di mantenimento di glibenclamide devono essere attentamente adattate al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia. Il trattamento deve iniziare con la dose più bassa possibile e, se necessario, aumentare gradualmente (vedi sezione «Avvertenze particolari»).
Modalità di somministrazione.
Le compresse devono essere assunte prima dei pasti, inghiottite intere con un’adeguata quantità di liquido (preferibilmente un bicchiere d’acqua).
Per dosi giornaliere superiori a 2 compresse di Maninil® 5, si raccomanda di suddividere la dose totale in una dose mattutina e una serale nel rapporto 2:1.
È importante assumere il medicinale sempre nello stesso momento. Eventuali errori nella somministrazione, ad esempio se il paziente dimentica di assumere la compressa, non devono mai essere compensati assumendo un numero maggiore di compresse.
La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia. Il controllo dello stato metabolico deve essere effettuato a intervalli regolari raccomandati.
In particolare, è necessario controllare regolarmente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine; si raccomanda inoltre di verificare i livelli di HbA1c e/o fruttosamina, nonché altri parametri (ad esempio il profilo lipidico nel sangue).
Bambini.
La sicurezza ed efficacia di Maninil® 5 nei bambini non sono state dimostrate. Pertanto, questo medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini.
Sovradosaggio.
Uno svradosaggio acuto e marcato di Maninil® 5, ad esempio l’assunzione di dosi leggermente aumentate per un periodo prolungato, può causare ipoglicemia grave e prolungata, potenzialmente letale. Una volta accertato lo svradosaggio, è necessario un attento monitoraggio finché non si sia certi che il paziente non corre più pericolo. Si deve considerare che l’ipoglicemia e i suoi sintomi clinici, dopo un temporaneo miglioramento, possono ripresentarsi. Uno svradosaggio significativo e reazioni gravi, come perdita di coscienza e altri disturbi neurologici seri, devono essere considerati situazioni di emergenza che richiedono un trattamento immediato e il ricovero ospedaliero.
Sintomi da sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio volontario, esiste il rischio di ipoglicemia prolungata con tendenza a recidive anche dopo alcuni giorni di iniziale trattamento efficace. Nei pazienti con alterazione della coscienza può svilupparsi rapidamente un coma ipoglicemico, caratterizzato da perdita di coscienza, tachicardia, cute umida, ipertermia, agitazione motoria, iperreflessia, paresi con segno di Babinski positivo.
Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio.
Vedi sezione «Effetti indesiderati» per il trattamento dell’ipoglicemia lieve.
In caso di intossicazioni accidentali e nei pazienti più vulnerabili, in assenza di tendenza alle convulsioni, oltre alla somministrazione endovenosa di glucosio, si deve innanzitutto indurre il vomito o effettuare un lavaggio gastrico.
Ai pazienti in stato di incoscienza deve essere immediatamente somministrato glucosio per via endovenosa (40–80 ml di soluzione di glucosio al 40% come iniezione, seguita da infusione di soluzione di glucosio al 5–10%).
Successivamente, si può somministrare ulteriormente 1 mg di glucagone per via intramuscolare o endovenosa. Se il paziente non riprende coscienza, questa procedura può essere ripetuta; successivamente potrebbe essere necessaria una terapia intensiva.
Particolarmente nei bambini che abbiano assunto accidentalmente Maninil® 5, la soluzione di glucosio deve essere somministrata con cautela per evitare un’iper-glicemia pericolosa; successivamente è necessario un rigoroso controllo del livello di glucosio nel sangue.
Nei pazienti che abbiano assunto quantità di Maninil® 5 potenzialmente letali, è necessario effettuare una detossificazione mediante lavaggio gastrico e somministrazione di carbone attivo, a condizione che il medicinale sia stato assunto da poco tempo.
In caso di ipoglicemia prolungata, è richiesto un monitoraggio del paziente per alcuni giorni con controlli regolari del livello di glucosio nel sangue e terapia infusionale se necessario.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza:
Molto comune (≥ 1/10)
Comune (≥ 1/100, < 1/10)
Non comune (≥ 1/1000, < 1/100)
Raro (≥ 1/10000, < 1/1000)
Molto raro (< 1/10000)
Non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Ipo-glicemia.
L’ipo-glicemia è l’effetto indesiderato più comune durante la terapia con glibenclamide.
Può assumere un carattere prolungato durante il trattamento con glibenclamide e può causare ipo-glicemia grave con coma, mettendo a rischio la vita del paziente. In caso di sintomi molto mascherati dell’ipo-glicemia, in presenza di neuropatia autonoma o di terapia concomitante con farmaci simpaticolitici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), i sintomi premonitori tipici dell’ipo-glicemia possono essere attenuati o assenti. Il quadro clinico di un grave episodio di ipo-glicemia può ricordare un ictus.
Le possibili cause di ipo-glicemia sono descritte nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».
L’ipo-glicemia è definita come un calo del livello di glucosio nel sangue al di sotto di circa 50 mg/dl. Per il paziente o per chi gli sta accanto, i segni premonitori di un calo eccessivo del livello di glucosio nel sangue possono essere: sudorazione improvvisa, palpitazioni, tremori, sensazione di fame, agitazione, formicolio alla bocca, pallore della pelle, mal di testa, sonnolenza, disturbi del sonno, ansia, incertezza nei movimenti, sintomi neurologici reversibili (ad esempio disturbi del linguaggio e della vista, segni di paralisi o alterazioni della sensibilità).
In caso di peggioramento dell’ipo-glicemia, il paziente può perdere il controllo di sé e la coscienza. In questi pazienti la pelle è di solito umida e fredda e possono verificarsi convulsioni.
Il paziente affetto da diabete può controllare un’ipo-glicemia lieve assumendo zucchero o alimenti o bevande ricche di zucchero. Pertanto, dovrebbe sempre portare con sé 20 grammi di glucosio.
Se l’ipo-glicemia non può essere corretta immediatamente, è necessario contattare immediatamente un medico.
Altri effetti indesiderati.
Disturbi del sistema emolinfopoietico.
Raro: trombocitopenia.
Molto raro: leucopenia, eritropenia, granulocitopenia fino allo sviluppo di agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica.
Questi cambiamenti nel quadro ematico sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco, ma molto raramente possono rappresentare un pericolo per la vita.
Disturbi del sistema immunitario.
Molto raro: possibile reazione allergica crociata con sulfonamidi, derivati delle sulfonamidi e probenecide.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione.
Comune: aumento di peso.
Molto raro: iponatriemia, reazione di tipo disulfiram.
Disturbi della vista.
Molto raro: in relazione al cambiamento della concentrazione di glucosio nel sangue, possono verificarsi disturbi transitori della vista e dell’accomodazione, specialmente all’inizio del trattamento.
Disturbi gastrointestinali.
Non comune: nausea, sensazione di pienezza/distensione addominale, vomito, dolore addominale, diarrea, eruttazione, sapore metallico.
Questi sintomi sono spesso transitori e in genere non richiedono l’interruzione del farmaco.
Disturbi epatici e della colecisti.
Molto raro: aumento transitorio di AST, ALT, fosfatasi alcalina, epatite da farmaco, colestasi intraepatica, possibilmente causata da una reazione allergica iperergica del tessuto epatico.
Tali alterazioni della funzionalità epatica sono reversibili dopo la sospensione di Maninil® 5, ma possono anche portare a insufficienza epatica potenzialmente letale.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.
Non comune: prurito, orticaria, eritema nodulare, esantema maculopapulare o simile al morbillo, fotosensibilità aumentata, porpora.
Questi sintomi sono reazioni di ipersensibilità reversibili, ma molto raramente possono evolvere in condizioni potenzialmente letali, associate a dispnea e calo della pressione arteriosa fino allo sviluppo di shock.
Molto raro: vasculite allergica potenzialmente letale, reazioni generalizzate di ipersensibilità, compresi eruzioni cutanee, artralgie, febbre, proteinuria e ittero.
In caso di comparsa di reazioni cutanee, è necessario informare immediatamente il medico.
Disturbi renali e del sistema urinario.
Molto raro: lieve effetto diuretico, proteinuria reversibile.
Altri effetti indesiderati.
Non noto: il colorante Ponceau 4R può causare reazioni allergiche.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si invita il personale sanitario a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di notifica.
Durata della validità. 3 anni.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce e dall’umidità!
Confezione. 120 compresse in un flacone; 1 flacone in una scatola di cartone.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore.
BERLIN-CHEMIE AG.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.
Richiedente.
BERLIN-CHEMIE AG.
Indirizzo del richiedente.
Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.