Манинил® 3,5

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАНИНИЛ® 3,5 (MANINIL® 3.5)

Состав:

действующее вещество: глибенкламид;

1 таблетка содержит глибенкламида (микронизированная форма) 3,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксиэтилцеллюлоза, магния стеарат, краситель понсо 4R (Е 124).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоскопараллельные таблетки розового цвета со скошенными краями и риской для деления с одной стороны.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа.

Пищеварительная система и метаболизм. Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете. Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Сульфонилмочевины. Глибенкламид. Код АТХ А10ВВ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Лекарственное средство Манинил® 3,5 оказывает гипогликемическое действие, обусловленное повышением секреции инсулина β-клетками островков поджелудочной железы как у лиц с нормальным обменом веществ, так и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II, ИНЗД). Это действие зависит от концентрации глюкозы в окружающей среде β-клеток островков.

При очень высокой концентрации глюкозы в крови, при которой стимуляция секреции глюкозой максимальна, дополнительного высвобождения инсулина в больших количествах в связи с приемом глибенкламида не ожидается. Клиническая значимость такого наблюдения, проведенного на здоровых добровольцах, для пациентов с диабетом, принимающих глибенкламид, не установлена.

Описано подавление высвобождения глюкагона α-клетками поджелудочной железы, а также экстрапанкреатические эффекты (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако их клиническая значимость не установлена.

Фармакокинетика.

Всасывание. Лекарственное средство Манинил® 3,5 быстро и почти полностью всасывается после перорального применения. Одновременный прием пищи существенно не влияет на всасывание глибенкламида.

Распределение. Связывание лекарственного средства Манинил® 3,5 с альбумином плазмы крови превышает 98 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 часа и составляет приблизительно 100 нг/мл после приема 1,75 мг глибенкламида. Через 8–10 часов концентрация в сыворотке снижается до 5–10 нг/мл в зависимости от принятой дозы.

Период полувыведения из сыворотки после внутривенного введения составляет около 2 часов, а после перорального применения — 2–5 часов. Однако некоторые исследования указывают на то, что у пациентов с сахарным диабетом он может удлиняться до 8–10 часов.

Метаболизм. Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 4-транс-гидроксиглибенкламид; вторым метаболитом — 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты практически не участвуют в гипогликемическом эффекте глибенкламида.

Выведение. Выведение метаболитов происходит приблизительно в одинаковых количествах с мочой и желчью и завершается через 45–72 часа.

У пациентов с нарушением функции печени выведение действующего вещества из плазмы замедляется.

У пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от степени нарушения функции почек компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с желчью. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

Доклинические данные по безопасности.

Нет данных, полученных в исследованиях хронической токсичности, которые позволяли бы предположить, что у человека могут возникать неизвестные ранее побочные реакции.

Кроме того, в исследованиях in vitro не было выявлено никаких признаков мутагенного потенциала.

Регулярные долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.

В исследованиях на крысах, мышах и кроликах не было выявлено никаких указаний на наличие тератогенного эффекта.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет независимый от инсулина (СДНЗ, тип II) у взрослых, если другие меры, такие как строгое соблюдение диеты при диабете, снижение избыточной массы тела, достаточная физическая активность, не привели к удовлетворительному контролю уровня глюкозы в крови.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, понсо 4R или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам, сульфаниламидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции;
• случаи заболевания сахарным диабетом, при которых существует необходимость в инсулине: инсулинозависимый сахарный диабет I типа, полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете II типа, метаболический ацидоз, диабетическая прекома или кома, состояние после резекции поджелудочной железы;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• беременность и лактация (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• пациенты, получающие бозентан, не должны принимать лекарственное средство Манинил® 3,5.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение других лекарственных средств может усиливать или ослаблять действие препарата Манинил® 3,5, поэтому их можно принимать только с разрешения лечащего врача.

Глибенкламид метаболизируется преимущественно с участием CYP 2C9 и в меньшей степени — CYP 3A4. Это следует учитывать при одновременном применении глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9.

Гипогликемические реакции как проявление усиления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантами (например, флуоксетин, ингибиторы МАО), производными хинолона, хлорамфениколом, кларитромицином, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, флуконазолом, пара-аминобензойной кислотой, пентоксифиллином (при парентеральном применении в высоких дозах), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидами, симпатолитиками (например, блокаторы β-адренорецепторов), препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками типа циклофосфамида.

Восприятие симптомов-предвестников низкого уровня глюкозы в крови может нарушаться на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.

Гипергликемические реакции как проявление ослабления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: ацетазоламидом, блокаторами β-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, слабительными средствами (при хроническом злоупотреблении, см. раздел «Особенности применения»), никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, женскими половыми гормонами (гестагены, эстрогены), симпатомиметиками.

Антагонисты Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия лекарственного средства Манинил® 3,5.

В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может усиливаться или ослабляться.

У пациентов, принимающих глибенкламид одновременно с бозентаном, отмечалось увеличение числа случаев повышения уровня печеночных ферментов. И глибенкламид, и бозентан подавляют белок-переносчик солей желчных кислот, что приводит к внутриклеточному накоплению цитотоксичных солей желчных кислот, поэтому такую комбинацию не следует применять (см. раздел «Противопоказания»).

Глибенкламид может вызывать повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и, вероятно, усиление его токсичности, поэтому при одновременном применении обоих веществ рекомендуется принимать меры по контролю и коррекции дозы циклоспорина.

Колесевелам связывает глибенкламид и, таким образом, снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Глибенкламид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама, поскольку при таких условиях взаимодействие не наблюдалось.

Другие виды взаимодействий. Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие лекарственного средства Манинил® 3,5.

Особенности применения.

Пациент должен быть проинформирован о том, что при появлении других нарушений во время терапии лекарственным средством Манинил® 3,5 он должен немедленно проконсультироваться с лечащим врачом, а при смене врача — обратить внимание лечащего врача на наличие сахарного диабета (например, при госпитализации, после несчастного случая, в случае заболевания в отпуске).

Гипогликемия.

Следует обратить внимание пациента на риск гипогликемии при терапии лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови.

Продолжительное голодание, недостаточное потребление углеводов, необычная физическая нагрузка, диарея или рвота являются обстоятельствами, связанными с высоким риском снижения уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с выраженными признаками церебрального склероза и у пациентов, не соблюдающих рекомендации врача, риск гипогликемии, как правило, выше.

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему, и блокаторы β-адренорецепторов, а также автономная нейропатия могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.

Несмотря на начальные успехи лечения гипогликемии, возможен её рецидив, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача. Тяжелая гипогликемия или продолжительные эпизоды, которые можно контролировать лишь на короткое время обычными дозами сахара, требуют немедленного лечения (см. раздел «Передозировка»).

Гипергликемия.

При несоблюдении схемы лечения, при недостаточной гипогликемической активности лекарственного средства Манинил® 3,5 или в особо стрессовых ситуациях уровень глюкозы в крови может повышаться.

Симптомами гипергликемии могут быть сильное чувство жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекционные поражения кожи, а также снижение работоспособности.

В экстремальных стрессовых ситуациях (например, при травмах, операциях, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела) возможно ухудшение обмена веществ, в результате чего может развиться гипергликемия, требующая временного лечения инсулином.

Слабительные средства.

Хроническое злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению обмена веществ.

Алкоголь.

Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие препарата Манинил® 3,5.

Нарушения функции печени и почек и эндокринные расстройства.

Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также при сниженной функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит Г6ФД).

У пациентов с дефицитом Г6ФД лечение препаратами сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, пациентам с дефицитом Г6ФД его следует применять только с осторожностью и рассмотреть возможность перевода на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины.

Пациенты пожилого возраста.

Возраст 65 лет и старше идентифицирован как фактор риска гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратами сульфонилмочевины. У пожилых пациентов может быть сложно распознать гипогликемию. Начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно подобраны с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для этой возрастной группы в первую очередь следует отдавать предпочтение препаратам сульфонилмочевины с более коротким временем действия.

Лекарственное средство Манинил® 3,5 содержит лактозу.

Если у Вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство Манинил® 3,5 противопоказано во время беременности. Поскольку пероральные антидиабетические препараты не регулируют уровень глюкозы в крови так же надежно, как инсулин, они совершенно не подходят для лечения диабета во время беременности.

Контроль диабета с помощью инсулина является терапией выбора во время беременности. Если это возможно, применение пероральных антидиабетических препаратов следует прекратить и заменить инсулином ещё до наступления запланированной беременности.

Кормление грудью.

Поскольку неизвестно, проникает ли лекарственное средство Манинил® 3,5 в грудное молоко, оно противопоказано в период кормления грудью. Пациенток, кормящих грудью, следует лечить инсулином с целью контроля диабета, либо такие пациентки должны прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Данных о влиянии действующего вещества глибенкламида на фертильность у человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При случаях гипо- или гипергликемии внимание и скорость реакций могут быть нарушены, особенно в начале или после изменения лечения, а также при нерегулярном приёме глибенкламида. В ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами), это может представлять риск. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать меры предосторожности для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии или с пониженной или отсутствующей способностью воспринимать симптомы-предвестники гипогликемии. В таких случаях следует пересмотреть целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Коррекцию дозы препарата Манинил® 3,5 должен проводить только врач одновременно с коррекцией диеты. Дозировка зависит от результатов исследования обмена веществ (уровня глюкозы в крови и моче).

Терапию рекомендуется начинать с максимально низкой дозы. Прежде всего это касается пациентов с особой склонностью к гипогликемии или массой тела менее 50 кг. Необходимо учитывать, что в лекарственном средстве Манинил® 3,5 глибенкламид содержится в микронизированной форме, поэтому рекомендуемые дозы препарата Манинил® 3,5 отличаются от доз лекарственных средств, в которых глибенкламид содержится в немикронизированной форме.

Начало лечения. Дозировку следует повышать постепенно, начиная с максимально низкой дозы:

• ½ (до 1) таблетки лекарственного средства Манинил® 3,5 (что соответствует 1,75–3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Если обмен веществ остаётся неудовлетворительным, дозу следует постепенно повышать с интервалами от нескольких суток до приблизительно одной недели, доводя её до терапевтически необходимой суточной дозы, составляющей:

• максимум 3 таблетки лекарственного средства Манинил® 3,5 (что соответствует 10,5 мг глибенкламида) в сутки.

Перевод с других лекарственных средств для снижения уровня глюкозы в крови. Переход с другого перорального антидиабетического лекарственного средства на препарат Манинил® 3,5 следует осуществлять осторожно и начинать с:

• ½ (до 1) таблетки лекарственного средства Манинил® 3,5 (что соответствует 1,75–3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Коррекция дозы. Пациентам пожилого возраста, ослабленным или с недостаточным питанием, а также пациентам с нарушением функции почек или печени начальную и поддерживающую дозы необходимо снизить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме этого, при изменении массы тела или образа жизни пациента следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Комбинация с другими сахароснижающими лекарственными средствами. Лекарственное средство Манинил® 3,5 можно применять как монотерапию или в комбинации с метформином. В обоснованных случаях пациентам с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное назначение тиазолидиндионов (например, пиоглитазона).

Лекарственное средство Манинил® 3,5 также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, не стимулирующими высвобождение инсулина (гуаровая камедь или акарбоза).

При вторичной неэффективности терапии глибенкламидом можно попробовать комбинированное лечение инсулином. При полном прекращении секреции эндогенного инсулина показана монотерапия инсулином.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты в возрасте от 65 лет: начальную и поддерживающую дозы глибенкламида следует тщательно скорректировать с целью снижения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с минимально возможной дозы и при необходимости постепенно её повышать (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Таблетки следует принимать перед приёмом пищи, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды).

При суточной дозе более 2 таблеток лекарственного средства Манинил® 3,5 рекомендуется разделять общее количество на утреннюю и вечернюю дозы в соотношении 2:1.

Важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Ошибки при приёме, например, если пациент забыл принять таблетку, никогда нельзя компенсировать применением таблеток в большем количестве.

Длительность лечения зависит от течения заболевания. Контроль обмена веществ следует проводить через рекомендованные регулярные промежутки времени.

В частности, необходимо регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче; дополнительно рекомендуется проверять уровень HbA1c и/или фруктозамина, а также другие показатели (например, уровень липидов в крови).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Манинил® 3,5 у детей и подростков не доказаны, поэтому данный лекарственный препарат не следует применять для лечения детей и подростков.

Передозировка.

Острое выраженное превышение дозы препарата Манинил® 3,5, например, применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени, может привести к тяжёлой, продолжительной гипогликемии, угрожающей жизни. При выявлении передозировки необходим тщательный контроль до тех пор, пока не будет установлено, что пациенту больше не угрожает опасность. Следует учитывать, что гипогликемия и её клинические проявления после временного улучшения состояния пациента могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжёлые реакции, такие, например, как потеря сознания и другие серьёзные неврологические нарушения, должны рассматриваться как неотложные состояния, требующие немедленного лечения и госпитализации.

Симптомы передозировки.

При умышленной передозировке существует опасность затяжной гипогликемии с возможными рецидивами после нескольких дней успешного начального лечения. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, проявляющаяся потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, парезами с положительным рефлексом Бабинского.

Терапевтические мероприятия при передозировке.

См. раздел «Побочные реакции» относительно терапии лёгкой гипогликемии.

При случайных интоксикациях и при наличии контакта с больным (в случае отсутствия склонности к судорогам) дополнительно к внутривенному введению глюкозы следует сначала вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, следует немедленно начать внутривенное введение глюкозы (40–80 мл 40 % раствора глюкозы в виде инъекции с последующей инфузией 5–10 % раствора глюкозы).

Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если после этого пациент не приходит в сознание, такую процедуру можно повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Особенно для детей, которые ненамеренно приняли лекарственное средство Манинил® 3,5, раствор глюкозы необходимо вводить осторожно с целью избежания опасной гипергликемии; затем необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Пациентам, которые приняли препарат Манинил® 3,5 в количествах, угрожающих жизни, необходимо проведение детоксикации путём промывания желудка и назначения активированного угля при условии, что лекарственное средство было применено недавно.

При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за пациентом в течение нескольких суток с регулярным контролем уровня сахара в крови и, при необходимости, с проведением инфузионной терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Гипогликемия.

Гипогликемия — наиболее распространённая побочная реакция при терапии глибенкламидом.

Она может носить затяжной характер на фоне приёма глибенкламида и приводить к тяжёлой гипогликемии с комой, угрожающей жизни больного. При очень маскированном течении гипогликемии, при автономной нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») типичные симптомы-предвестники гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжёлого приступа гипогликемии может напоминать инсульт.

Возможные причины гипогликемии описаны в разделе «Особенности применения».

Гипогликемию определяют как снижение уровня глюкозы в крови ниже приблизительно 50 мг/дл. Для пациента или лиц, находящихся рядом с ним, сигналом, свидетельствующим о чрезмерно выраженном снижении уровня глюкозы в крови, могут быть такие симптомы-предвестники: внезапное потоотделение, учащённое сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, ощущение ползания мурашек во рту, бледность кожи, головная боль, сонливость, нарушения сна, чувство страха, неуверенность движений, обратимые неврологические симптомы (например, нарушения речи и зрения, признаки паралича или нарушения чувствительности).

При прогрессировании гипогликемии больной может потерять самоконтроль и сознание. У таких пациентов обычно влажная холодная кожа, и они склонны к судорогам.

Больной сахарным диабетом может контролировать лёгкую гипогликемию путём приёма сахара или пищи или напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому им всегда следует носить с собой 20 г глюкозы.

Если гипогликемию невозможно устранить немедленно, необходимо срочно вызвать врача.

Другие побочные реакции.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: лейкопения, эритропения, гранулоцитопения вплоть до развития агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия. Указанные изменения картины крови обычно носят обратимый характер после отмены препарата, но также очень редко могут угрожать жизни.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Очень редко: возможна перекрёстная аллергия с сульфаниламидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.

Расстройства со стороны обмена веществ и питания.

Часто: увеличение массы тела.

Очень редко: гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция.

Расстройства со стороны органов зрения.

Очень редко: в связи со сменой концентрации глюкозы в крови возможны преходящие нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: тошнота, ощущение переполнения/вздутия в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус.

Эти жалобы часто носят преходящий характер и в целом не требуют отмены препарата.

Расстройства со стороны печени и желчного пузыря.

Очень редко: преходящее повышение АсАТ и АлАТ, щелочной фосфатазы, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванный аллергической реакцией гиперергического типа ткани печени.

Такие нарушения функции печени носят обратимый характер после отмены препарата Манинил® 3,5, но могут также привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: зуд, крапивница, узловатая эритема, кореподобная или макулопапулёзная экзантема, повышенная фоточувствительность, пурпура.

Эти жалобы являются реакциями повышенной чувствительности, которые носят обратимый характер, но очень редко могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и снижением артериального давления вплоть до развития шока.

Очень редко: аллергический васкулит, угрожающий жизни, генерализованные реакции гиперчувствительности, включая кожный сыпь, артралгию, лихорадку, протеинурию и желтуху. При появлении кожных реакций следует немедленно сообщить об этом врачу.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко: умеренное диуретическое действие, обратимая протеинурия.

Другие побочные реакции.

Неизвестно: Понсо 4R может вызывать аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 120 таблеток в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БерлИн-ХемИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.