Maninil® 3,5

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MАNІNІL® 3,5 (MANINIL® 3.5)

Composizione:

Principio attivo: glibenclamide;

1 compressa contiene glibenclamide (forma micronizzata) 3,5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, biossido di silicio colloidale anidro, metilidrossietilcellulosa, magnesio stearato, colorante Ponceau 4R (E 124).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse piatte parallele di colore rosa con bordi smussati e con una linea di frattura su un lato.

La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Apparato digerente e metabolismo. Farmaci usati nel diabete. Farmaci ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfoniluree. Glibenclamide. Codice ATC A10BB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. Il medicinale Maninil® 3,5 esercita un'azione ipoglicemizzante dovuta all'aumento della secrezione di insulina da parte delle cellule β delle isole di Langerhans del pancreas, sia in soggetti con metabolismo normale che in pazienti affetti da diabete mellito non insulino-dipendente (di tipo II, DIN). Questo effetto dipende dalla concentrazione di glucosio nell'ambiente circostante le cellule β.

In caso di concentrazioni ematiche di glucosio molto elevate, in cui la stimolazione della secrezione da parte del glucosio è massima, non ci si aspetta un ulteriore rilascio massiccio di insulina in seguito all'assunzione di glibenclamide. L'importanza clinica di questa osservazione, effettuata su volontari sani, nei pazienti diabetici in trattamento con glibenclamide non è stata chiarita.

È stato descritto un inibizione del rilascio di glucagone da parte delle cellule α del pancreas, nonché effetti extrapancreatici (replicazione dei recettori dell'insulina, aumento della sensibilità all'insulina nei tessuti periferici), ma la loro rilevanza clinica non è stata chiarita.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il medicinale Maninil® 3,5 viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento della glibenclamide.

Distribuzione. Il legame del medicinale Maninil® 3,5 con l'albumina plasmatica è superiore al 98%. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1–2 ore e corrisponde a circa 100 ng/ml dopo l'assunzione di 1,75 mg di glibenclamide. Dopo 8–10 ore, la concentrazione nel siero si riduce a 5–10 ng/ml, a seconda della dose assunta.

Il tempo di emivita di eliminazione dal siero dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore, mentre dopo somministrazione orale è di 2–5 ore. Tuttavia, alcuni studi indicano che nei pazienti diabetici può prolungarsi fino a 8–10 ore.

Metabolismo. La glibenclamide viene completamente metabolizzata nel fegato. Il metabolita principale è il 4-trans-idrossiglibenclamide; un secondo metabolita è il 3-cis-idrossiglibenclamide. I metaboliti non contribuiscono in modo significativo all'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide.

Eliminazione. L'eliminazione dei metaboliti avviene in quantità approssimativamente uguali attraverso urina e bile e si conclude entro 45–72 ore.

Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta, l'eliminazione della sostanza attiva dal plasma è rallentata.

Nei pazienti con insufficienza renale, in base al grado di compromissione della funzione renale, aumenta in modo compensatorio l'eliminazione dei metaboliti attraverso la bile. In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) l'eliminazione totale rimane invariata; in caso di insufficienza renale grave è possibile una cumulazione.

Dati preclinici di sicurezza

Non esistono dati ottenuti da studi di tossicità cronica che possano suggerire l'insorgenza in uomo di reazioni avverse finora sconosciute.

Inoltre, negli studi in vitro non è emersa alcuna evidenza di potenziale mutageno.

Non sono stati condotti studi regolari a lungo termine sulla cancerogenicità.

Negli studi condotti su ratti, topi e conigli non sono emerse indicazioni di effetto teratogeno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito non insulino-dipendente negli adulti (NIDDM, tipo II), qualora altre misure come un rigoroso rispetto della dieta diabetica, la riduzione del peso corporeo in eccesso e un'adeguata attività fisica non abbiano portato ad un adeguato controllo della glicemia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, al Ponceau 4R o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione»;
• ipersensibilità ad altri farmaci sulfonilureici, sulfonamidi, diuretici sulfonamidici e probenecid, poiché sono possibili reazioni crociate;
• nei casi di diabete mellito in cui è necessaria l’insulina: diabete mellito insulino-dipendente di tipo I, inefficacia secondaria completa alla terapia con glibenclamide nel diabete di tipo II, acidosi metabolica, precoma o coma diabetico, stato successivo a resezione del pancreas;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• gravi alterazioni della funzionalità renale;
• gravidanza e allattamento (vedere anche la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• i pazienti in trattamento con bosentan non devono assumere il medicinale Maninil® 3,5.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione concomitante di altri farmaci può potenziare o ridurre l’effetto di Maninil® 3,5; pertanto, tali farmaci possono essere assunti solo previa autorizzazione del medico curante.

La glibenclamide viene metabolizzata principalmente tramite CYP 2C9 e in misura minore tramite CYP 3A4. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si somministra contemporaneamente glibenclamide con induttori o inibitori del CYP 2C9.

Reazioni ipoglicemiche, come manifestazione di potenziamento dell’effetto del farmaco, possono verificarsi in caso di assunzione concomitante con: antidiabetici orali e insulina, inibitori dell’ACE, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antidepressivi (ad esempio fluoxetina, inibitori della MAO), derivati delle chinoloni, cloramfenicolo, claritromicina, clofibrato e suoi analoghi, derivati delle cumarine, disopiramide, fenfluramina, miconazolo, fluconazolo, acido paraamminosalicilico, pentossifillina (somministrata per via parenterale in dosi elevate), perhexilina, derivati della pirazolone, probenecid, salicilati, sulfipirazone, sulfamidi, simpaticolitici (ad esempio bloccanti dei recettori β-adrenergici), farmaci della serie delle tetracicline, tritoqualina, citostatici del tipo del ciclofosfamide.

La percezione dei sintomi premonitori di ipoglicemia può risultare alterata durante l’assunzione di bloccanti dei recettori β-adrenergici, clonidina, guanetidina e reserpina.

Reazioni iperglicemiche, come manifestazione di riduzione dell’effetto del farmaco, possono verificarsi in caso di assunzione concomitante con: acetazolamide, bloccanti dei recettori β-adrenergici, barbiturici, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, corticosteroidi, lassativi (in caso di abuso cronico, vedere la sezione «Particolari avvertenze»), nicotinati, derivati della fenotiazina, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei, ormoni sessuali femminili (gestageni, estrogeni), simpaticomimetici.

Antagonisti dei recettori H2, clonidina e reserpina possono causare sia un potenziamento che un riduzione dell’effetto ipoglicemizzante del medicinale Maninil® 3,5.

In singoli casi, la pentamidina può causare gravi episodi di ipoglicemia o iperglicemia. L’effetto dei derivati delle cumarine può essere potenziato o ridotto.

Nei pazienti che assumono glibenclamide contemporaneamente a bosentan, si è osservato un aumento del numero di casi di innalzamento dei livelli degli enzimi epatici. Sia la glibenclamide che il bosentan inibiscono il trasportatore epatico di sali biliari (proteina di trasporto), portando all’accumulo intracellulare di sali biliari citotossici; pertanto, tale combinazione non deve essere utilizzata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La glibenclamide può causare un aumento della concentrazione plasmatica della ciclosporina e probabilmente un potenziamento della sua tossicità; pertanto, in caso di assunzione concomitante di entrambe le sostanze, si raccomanda di adottare misure di monitoraggio e di adeguamento della dose di ciclosporina.

Il colesvelam lega la glibenclamide riducendone l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. La glibenclamide deve essere assunta almeno 4 ore prima dell’assunzione di colesvelam, poiché in queste condizioni non si è osservata interazione.

Altre forme di interazione. L’assunzione acuta o cronica di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del medicinale Maninil® 3,5.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il paziente deve essere informato che, in caso di comparsa di altri disturbi durante la terapia con il medicinale Maninil® 3,5, deve consultare immediatamente il medico curante e, in caso di cambio del medico, deve informare il nuovo medico della presenza di diabete mellito (ad esempio in caso di ricovero ospedaliero, dopo un incidente, in caso di malattia durante una vacanza).

Ipoglicemia.

È necessario informare il paziente del rischio di ipoglicemia durante la terapia con medicinali ipoglicemizzanti.

Il digiuno prolungato, un insufficiente apporto di carboidrati, un’insolita attività fisica, diarrea o vomito sono condizioni associate a un elevato rischio di riduzione della glicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con segni evidenti di sclerosi cerebrale o nei pazienti che non rispettano le indicazioni mediche, il rischio di ipoglicemia è generalmente più elevato.

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, i beta-bloccanti e le neuropatie autonomiche possono mascherare i sintomi premonitori dell’ipoglicemia.

Nonostante un iniziale successo nel trattamento dell’ipoglicemia, è possibile una ricaduta; pertanto il paziente deve rimanere sotto controllo medico. Un’ipoglicemia grave o episodi prolungati, che possono essere controllati solo temporaneamente con quantità normali di zucchero, richiedono un trattamento immediato (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Iperglicemia.

In caso di mancato rispetto dello schema terapeutico, di insufficiente effetto ipoglicemizzante del medicinale Maninil® 3,5 o in situazioni particolarmente stressanti, il livello di glucosio nel sangue può aumentare.

I sintomi di iperglicemia possono includere intensa sensazione di sete, bocca secca, minzione frequente, prurito e/o secchezza cutanea, infezioni micotiche o infezioni della pelle, nonché ridotta capacità lavorativa.

In situazioni di stress particolarmente intense (ad esempio in caso di traumi, interventi chirurgici, malattie infettive associate ad aumento della temperatura corporea) può verificarsi un peggioramento del metabolismo, con conseguente iperglicemia, che potrebbe richiedere un trattamento temporaneo con insulina.

Lassativi.

L’abuso cronico di lassativi può portare a un peggioramento del metabolismo.

Alcol.

L’assunzione acuta o cronica di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del medicinale Maninil® 3,5, potenziandolo o riducendolo.

Alterazioni della funzionalità epatica e renale e disturbi endocrini.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale o con ridotta funzionalità della tiroide, dell’ipofisi o della corteccia surrenale.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (carenza di G6PD).

Nei pazienti con carenza di G6PD, il trattamento con farmaci sulfonilureici può indurre anemia emolitica. Poiché il glibenclamide appartiene alla classe chimica dei sulfonilureici, nei pazienti con carenza di G6PD il farmaco deve essere utilizzato solo con cautela, valutando la possibilità di passare a farmaci alternativi non derivati dai sulfonilureici.

Pazienti anziani.

L’età di 65 anni o superiore è stata identificata come fattore di rischio per l’ipoglicemia nei pazienti in trattamento con sulfonilureici. Nei pazienti anziani può essere difficile riconoscere i sintomi di ipoglicemia. La dose iniziale e di mantenimento di glibenclamide deve essere attentamente adattata al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per questa fascia d’età, si raccomandano in primo luogo sulfonilureici con durata d’azione più breve.

Il medicinale Maninil® 3,5 contiene lattosio.

Se è stata diagnosticata un’intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale Maninil® 3,5 è controindicato durante la gravidanza. Poiché i farmaci antidiabetici orali non regolano il livello di glucosio nel sangue in modo altrettanto sicuro dell’insulina, non sono adatti per il trattamento del diabete durante la gravidanza.

Il controllo del diabete con insulina rappresenta la terapia di scelta durante la gravidanza. Se possibile, l’uso di farmaci antidiabetici orali dovrebbe essere sospeso e sostituito con insulina già prima del concepimento programmato.

Allattamento.

Poiché non è noto se il medicinale Maninil® 3,5 passi nel latte materno, è controindicato durante l’allattamento. Le pazienti in allattamento devono essere trattate con insulina per il controllo del diabete oppure devono interrompere l’allattamento.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull’effetto della sostanza attiva glibenclamide sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

In caso di episodi di ipo- o iperglicemia, l’attenzione e la prontezza di riflessi possono risultare compromesse, specialmente all’inizio della terapia, dopo un cambiamento del trattamento o in caso di assunzione irregolare di glibenclamide. In situazioni in cui tali capacità rivestono particolare importanza (ad esempio la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari), ciò può rappresentare un rischio. Pertanto, ai pazienti si raccomanda di adottare misure preventive per evitare l’ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante nei pazienti con episodi frequenti di ipoglicemia o con ridotta o assente capacità di percepire i sintomi premonitori dell’ipoglicemia. In tali casi, si deve rivalutare l’opportunità di guidare un’automobile.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi.

La regolazione della dose del medicinale Maninil® 3,5 deve essere effettuata esclusivamente dal medico, contemporaneamente alla correzione della dieta. La dose dipende dai risultati degli esami del metabolismo (livelli di glucosio nel sangue e nelle urine).

Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile, soprattutto nei pazienti particolarmente predisposti all'ipoglicemia o con un peso corporeo inferiore a 50 kg. Va tenuto presente che nel medicinale Maninil® 3,5 il glibenclamide è presente in forma micronizzata; pertanto le dosi raccomandate di Maninil® 3,5 differiscono da quelle di altri medicinali contenenti glibenclamide in forma non micronizzata.

Inizio del trattamento. La dose deve essere aumentata gradualmente, partendo dalla dose più bassa possibile:

• ½ (fino a 1) compressa di Maninil® 3,5 (corrispondente a 1,75–3,5 mg di glibenclamide) al giorno.

Se il controllo metabolico rimane inadeguato, la dose deve essere aumentata gradualmente, con intervalli da alcuni giorni fino a circa una settimana, fino a raggiungere la dose giornaliera terapeuticamente necessaria, pari a:

• massimo 3 compresse di Maninil® 3,5 (corrispondenti a 10,5 mg di glibenclamide) al giorno.

Passaggio da altri farmaci ipoglicemizzanti orali. Il passaggio da un altro farmaco antidiabetico orale a Maninil® 3,5 deve essere effettuato con cautela, iniziando con:

• ½ (fino a 1) compressa di Maninil® 3,5 (corrispondente a 1,75–3,5 mg di glibenclamide) al giorno.

Regolazione della dose. Nei pazienti anziani, debilitati o con alimentazione insufficiente, nonché in pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, la dose iniziale e di mantenimento deve essere ridotta a causa del rischio di ipoglicemia. Inoltre, in caso di variazioni del peso corporeo o dello stile di vita, si deve considerare la necessità di aggiustare la dose.

Combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti. Il medicinale Maninil® 3,5 può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con metformina. In casi giustificati, nei pazienti con intolleranza alla metformina, può essere indicata l’aggiunta di tiazolidinedioni (ad esempio pioglitazone).

Maninil® 3,5 può essere combinato anche con farmaci antidiabetici orali che non stimolano il rilascio di insulina (gomma guar o acarbosio).

In caso di inefficacia secondaria alla terapia con glibenclamide, si può tentare un trattamento combinato con insulina. In caso di cessazione completa della secrezione di insulina endogena, è indicata la monoterapia con insulina.

Pazienti anziani. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, la dose iniziale e di mantenimento di glibenclamide deve essere attentamente aggiustata al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia. Il trattamento deve iniziare con la dose più bassa possibile e, se necessario, aumentata gradualmente (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte prima dei pasti, senza masticarle, accompagnate da una quantità sufficiente di liquido (preferibilmente un bicchiere d’acqua).

Nel caso di una dose giornaliera superiore a 2 compresse di Maninil® 3,5, si raccomanda di suddividere la dose totale in una dose mattutina e serale nel rapporto 2:1.

È importante assumere il medicinale sempre allo stesso orario. Eventuali errori nell’assunzione, ad esempio se il paziente dimentica di prendere le compresse, non devono mai essere compensati assumendo un numero maggiore di compresse.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia. Il controllo del metabolismo deve essere effettuato a intervalli regolari raccomandati.

In particolare, è necessario controllare regolarmente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine; si raccomanda inoltre di monitorare i livelli di HbA1c e/o fruttosamina, nonché altri parametri (ad esempio i livelli di lipidi nel sangue).

Bambini.

Non sono state dimostrate la sicurezza e l’efficacia di Maninil® 3,5 nei bambini e negli adolescenti; pertanto questo medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio acuto e marcato del medicinale Maninil® 3,5, ad esempio l’assunzione di dosi leggermente superiori per un periodo prolungato, può causare un’ipoglicemia grave e prolungata, potenzialmente letale. In caso di sospetto sovradosaggio, è necessario un attento monitoraggio fino a quando non si sia certi che il paziente non corra più rischi. Va considerato che l’ipoglicemia e i suoi sintomi clinici possono ricomparire anche dopo un iniziale miglioramento. Un sovradosaggio significativo e reazioni gravi, come perdita di coscienza o altri disturbi neurologici seri, devono essere considerati situazioni di emergenza che richiedono un trattamento immediato e il ricovero ospedaliero.

Sintomi da sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio volontario, esiste il rischio di ipoglicemia prolungata con possibili recidive anche dopo alcuni giorni di iniziale miglioramento. In pazienti con alterazione della coscienza può svilupparsi rapidamente un coma ipoglicemico, caratterizzato da perdita di coscienza, tachicardia, cute umida, ipertermia, agitazione motoria, iperreflessia, paresi con segno di Babinski positivo.

Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio.

Vedere il paragrafo «Effetti indesiderati» per la terapia dell’ipoglicemia lieve.

In caso di intossicazione accidentale e in presenza di contatto con il paziente (se non vi è tendenza alle convulsioni), oltre alla somministrazione endovenosa di glucosio, si deve innanzitutto provocare il vomito o effettuare uno svuotamento gastrico.

Nei pazienti in stato di incoscienza, si deve immediatamente iniziare la somministrazione endovenosa di glucosio (40–80 ml di soluzione al 40% come iniezione, seguita da infusione di soluzione al 5–10%).

Successivamente, si può somministrare 1 mg di glucagone per via intramuscolare o endovenosa. Se il paziente non riprende coscienza, l’operazione può essere ripetuta e potrebbe rendersi necessaria una terapia intensiva.

Particolarmente nei bambini che abbiano assunto accidentalmente Maninil® 3,5, la soluzione di glucosio deve essere somministrata con cautela per evitare un’iper-glicemia pericolosa; successivamente è necessario un attento monitoraggio della glicemia.

Nei pazienti che abbiano assunto quantità di Maninil® 3,5 potenzialmente letali, è necessario effettuare una detossificazione mediante lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo, a condizione che il medicinale sia stato assunto da poco tempo.

In caso di ipoglicemia prolungata, è richiesto un monitoraggio del paziente per alcuni giorni, con controlli regolari della glicemia e, se necessario, terapia per infusione.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si sono verificati con la seguente frequenza: molto spesso: ≥ 1/10; spesso: ≥ 1/100 – < 1/10; raramente: ≥ 1/1000 – < 1/100; molto raramente: ≥ 1/10000 – < 1/1000; estremamente raramente: < 1/10000; sconosciuto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Iposglicemia.

L’ipoglicemia è l’effetto indesiderato più comune della terapia con glibenclamide.

Può assumere un carattere prolungato durante l’assunzione di glibenclamide e può causare ipoglicemia grave con coma, mettendo a rischio la vita del paziente. In caso di sintomi molto mascherati dell’ipoglicemia, in presenza di neuropatia autonoma o di terapia concomitante con agenti simpaticolitici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), i sintomi premonitori tipici dell’ipoglicemia possono essere attenuati o assenti. Il quadro clinico di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quello di un ictus.

Le possibili cause di ipoglicemia sono descritte nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

L’ipoglicemia è definita come una diminuzione del livello di glucosio nel sangue al di sotto di circa 50 mg/dl. Per il paziente o per chi gli è accanto, i segni premonitori di una riduzione eccessiva del livello di glucosio nel sangue possono essere: sudorazione improvvisa, palpitazioni, tremore, sensazione di fame, ansia, formicolio orale, pallore cutaneo, cefalea, sonnolenza, disturbi del sonno, sensazione di paura, incertezza nei movimenti, sintomi neurologici reversibili (ad esempio disturbi del linguaggio e della vista, segni di paralisi o alterazioni della sensibilità).

In caso di peggioramento dell’ipoglicemia, il paziente può perdere il controllo di sé e la coscienza. In questi pazienti la pelle è generalmente umida e fredda e sono predisposti a crisi convulsive.

Un paziente affetto da diabete mellito può controllare un’ipoglicemia lieve assumendo zucchero o alimenti o bevande ricche di zucchero. Pertanto, dovrebbe sempre portare con sé 20 grammi di glucosio.

Se non è possibile correggere immediatamente l’ipoglicemia, è necessario chiamare immediatamente un medico.

Altri effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Raramente: trombocitopenia.

Estremamente raramente: leucopenia, eritropenia, granulocitopenia fino allo sviluppo di agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica. Questi cambiamenti nel profilo ematico sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco, ma molto raramente possono mettere a rischio la vita.

Disturbi del sistema immunitario.

Estremamente raramente: possibile allergia crociata con sulfamidici, derivati dei sulfamidici e probenecide.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Spesso: aumento di peso.

Estremamente raramente: iponatriemia, reazione di tipo disulfiramico.

Disturbi dell’apparato visivo.

Estremamente raramente: in relazione al cambiamento della concentrazione di glucosio nel sangue, possono verificarsi disturbi transitori della vista e dell’accomodazione, specialmente all’inizio del trattamento.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Raramente: nausea, sensazione di pienezza/distensione gastrica, vomito, dolore addominale, diarrea, eruttazione, sapore metallico.

Questi sintomi sono spesso transitori e generalmente non richiedono l’interruzione del farmaco.

Disturbi epatici e della colecisti.

Estremamente raramente: aumento transitorio di AST e ALT, fosfatasi alcalina, epatite da farmaco, colestasi intraepatica, possibilmente causata da una reazione allergica di tipo iperergico del tessuto epatico.

Tali alterazioni della funzionalità epatica sono reversibili dopo l’interruzione di Maninil® 3,5, ma possono anche portare a insufficienza epatica potenzialmente letale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Raramente: prurito, orticaria, eritema nodulare, esantema morbilliforme o maculopapulare, fotosensibilità aumentata, porpora.

Questi sintomi sono reazioni di ipersensibilità reversibili, ma molto raramente possono evolvere in condizioni potenzialmente letali, associate a dispnea e abbassamento della pressione arteriosa fino allo sviluppo di shock.

Estremamente raramente: vasculite allergica potenzialmente letale, reazioni sistemiche di ipersensibilità, compresi esantemi cutanei, artralgie, febbre, proteinuria e ittero. In caso di comparsa di reazioni cutanee, è necessario informare immediatamente il medico.

Disturbi renali e del sistema urinario.

Estremamente raramente: moderata azione diuretica, proteinuria reversibile.

Altri effetti indesiderati.

Sconosciuto: il colorante Ponceau 4R può causare reazioni allergiche.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di notifica.

Periodo di validità. 3 anni.

Non usare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

120 compresse in un flacone; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Berlin-Chemie AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.