Макситрол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАКСИТРОЛ® (MAXITROL®)

Состав:

действующие вещества: дексаметазон, сульфат неомицина, сульфат полимиксина В;

1 мл суспензии содержит дексаметазона 1 мг, сульфата неомицина 3500 МЕ, сульфата полимиксина В 6000 МЕ;

вспомогательные вещества: полисорбат 20, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), гипромеллоза, бензалкония хлорид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: непрозрачная суспензия без агломератов от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и антибактериальные средства. Код АТХ S01С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Макситрол®, капли глазные, оказывает двойное действие: подавление симптомов воспаления благодаря кортикостероидному компоненту — дексаметазону, и противомикробное действие благодаря наличию в составе двух антибиотиков — полимиксина B и неомицина.

Дексаметазон — синтетический глюкокортикоид с выраженным противовоспалительным действием. Полимиксин B — циклический липопептид, проникающий через клеточную стенку грамотрицательных бактерий и дестабилизирующий цитоплазматическую мембрану. Он менее активен в отношении грамположительных бактерий.

Неомицин — антибиотик группы аминогликозидов, основное действие которого направлено на бактериальные клетки путем подавления полипептидной связи и синтеза в рибосомах.

Механизм резистентности

Резистентность бактерий к полимиксину B возникает на хромосомном уровне и развивается редко. Модификация фосфолипидов цитоплазматической мембраны, по-видимому, играет важную роль в этом процессе.

Резистентность к неомицину возникает несколькими различными механизмами, включая изменение рибосомных субъединиц внутри бактериальной клетки; нарушение транспорта неомицина в клетку и инактивацию ферментами путем аде-нилирования, фосфорилирования и ацетилирования. Генетическая информация, отвечающая за выработку инактивирующих ферментов, может передаваться посредством хромосом или плазмид бактерий.

Пороговые значения

1 мл препарата Макситрол® содержит 6000 МЕ полимиксина B сульфата и 3500 МЕ неомицина сульфата. Пороговые значения и спектр in vitro, указанные ниже, основаны на двойном действии как полимиксина B, так и неомицина. Приведенные пороговые значения основаны на приобретенной резистентности к определенным видам бактерий, выявленным при глазных инфекциях, и соотношении международных единиц полимиксина B к неомицину в глазных каплях Макситрол®:

пороговые значения резистентности — >5:2,5 - >40:20, в зависимости от вида бактерий.

Чувствительность

Информация, приведенная ниже, содержит приблизительные данные о возможной чувствительности микроорганизмов к полимиксину B или неомицину в составе препарата Макситрол®. В настоящей инструкции указаны только те виды бактерий, которые вызывают внешние инфекции глаз.

Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что активность полимиксина B или неомицина, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Дексаметазон — это кортикостероид средней силы действия, хорошо проникающий в ткани глаза. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное, а также сосудосуживающее действие. Они подавляют воспалительную реакцию и симптомы при различных нарушениях, в основном не лечат эти нарушения.

Доклинические данные по безопасности

Долгосрочные исследования на животных с целью оценки канцерогенного действия или влияния на фертильность глазных капель Макситрол® не проводились.

Сообщалось об отсутствии канцерогенного действия при исследовании неомицина у крыс при пероральном применении в течение 2 лет. Не проводилось никаких исследований для оценки канцерогенного действия других активных веществ препарата Макситрол®. Исследования дексаметазона и полимиксина В не проводились.

Системное воздействие аминогликозидов при токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глазо, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, относящимися к глюкокортикостероидному дисбалансу.

Исследования токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона в форме суспензии у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, однако даже при дозах, значительно превышающих дозу для человека, это проявление имело незначительное клиническое значение. При применении препарата Макситрол®, капли глазные, в рекомендуемых дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo дексаметазона не выявили мутагенного действия.

Стандартизированные исследования in vitro и in vivo показали, что неомицин не является генотоксичным. Информация о мутагенности сульфата полимиксина В отсутствует.

Тератогенность

Установлено, что в ходе исследований на животных кортикостероиды оказывали тератогенное действие. Применение 0,1 % дексаметазона в глазо беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном. Исследования неомицина на животных не выявили негативного влияния на плод. Исследований полимиксина В не проводилось.

Фармакокинетика.

Наличие дексаметазона в глазу после местного применения в глаз суспензии, содержащей 0,1 % дексаметазона, исследовалось у пациентов, которым проводили операцию по поводу удаления катаракты. Максимальный средний уровень во внутриглазной жидкости, составлявший приблизительно 30 нг/мл, достигался в течение 2 часов. После этого концентрация снижалась с периодом полувыведения, составлявшим 3 часа.

Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Приблизительно 60 % дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не обнаружен. Период полувыведения из плазмы относительно короткий — 3–4 часа. Дексаметазон приблизительно на 77–84 % связывается с альбумином сыворотки. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, а объем распределения — от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении дексаметазона составляет приблизительно 70 %.

Фармакокинетические свойства неомицина аналогичны фармакокинетическим свойствам других антибиотиков группы аминогликозидов.

Никаких количеств неомицина, поддающихся определению, в сыворотке или моче обнаружено не было после нанесения до 47,4 г мази 0,5 % сульфата неомицина на интактную кожу здоровых добровольцев, при этом препарат оставался на коже в течение 6 часов.

Абсорбция полимиксина В через слизистую оболочку варьирует от низкой и нестабильной до полностью отсутствующей.

Полимиксин не был обнаружен в сыворотке или моче после нанесения на большие участки ожогов, конъюнктиву и гайморовы пазухи.

Клинические характеристики.

Показания.

Воспаление тканей глаза, при которых показано применение кортикостероидов и имеется поверхностная бактериальная инфекция или риск ее развития (воспаление бульбарной конъюнктивы и конъюнктивы век, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, хронический увеит переднего отрезка и поражения роговицы, вызванные химическими, радиационными или тепловыми ожогами или попаданием инородных тел).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
• Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.
• Коровья и сыпная оспа, а также другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.
• Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаза.
• Микобактериальные инфекции глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы. У пациентов, принимающих ритонавир, возможно повышение уровня концентрации дексаметазона в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Офтальмологические мази следует применять в последнюю очередь.

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут уменьшить клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и подавлению функции коры надпочечников/синдрому Кушинга. Такого сочетания следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов; в этом случае необходимо контролировать системные нежелательные эффекты кортикостероидов у пациентов.

Особенности применения.

Только для офтальмологического применения.

После первого вскрытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого вскрытия.

• У некоторых пациентов может развиться повышенная чувствительность к аминогликозидам, в частности к неомицину, применяемому местно. Тяжесть реакций гиперчувствительности может варьировать — от местных проявлений до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или реакции буллезного типа. При возникновении повышенной чувствительности к препарату его применение следует прекратить.
• Кроме того, местное применение неомицина может привести к сенсибилизации кожи.
• Возможна перекрёстная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам. Также следует учитывать, что пациенты, сенсибилизировавшиеся к местному применению неомицина, могут стать чувствительными к другим аминогликозидам при местном и/или системном применении.
• Тяжёлые побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, наблюдались у пациентов, получавших системную терапию неомицином, а также при местном применении неомицина для лечения открытых ран или поражённой кожи. Нефротоксические и нейротоксические реакции отмечались при системном применении полимиксина В. Хотя о подобных реакциях не сообщалось после местного применения препарата в глаз, при одновременном применении системной терапии аминогликозидами или полимиксином В следует соблюдать осторожность.
• Длительное местное применение кортикостероидов в глаз может привести к офтальмогипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения, появлением дефектов поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты. У пациентов, длительно применяющих кортикостероиды местно в глаз, необходимо регулярно и часто контролировать внутриглазное давление. Это особенно важно для детей, поскольку риск повышения внутриглазного давления, вызванного применением кортикостероидов, может быть выше у детей и возникать раньше, чем у взрослых. Риск повышения внутриглазного давления, обусловленного кортикостероидами, и/или риска развития катаракты, вызванной применением кортикостероидов, возрастает у пациентов с предрасполагающими факторами (например, у пациентов с сахарным диабетом).
• Кортикостероиды могут снижать резистентность к устойчивым бактериальным, грибковым, паразитарным или вирусным инфекциям и затруднять выявление таких инфекций, а также маскировать клинические признаки инфекции.
• При интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получающих ритонавир, возможно развитие синдрома Кушинга и/или подавление функции надпочечников, связанное с системной абсорбцией дексаметазона при местном офтальмологическом применении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях лечение не следует прекращать внезапно — дозу следует снижать постепенно.
• При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции у пациента. При возникновении грибковой инфекции лечение кортикостероидами следует прекратить.
• Как и при применении других антибиотиков, длительное применение неомицина и полимиксина может привести к чрезмерному росту устойчивых микроорганизмов, включая грибы. При развитии суперинфекции лечение следует прекратить и назначить альтернативную терапию.
• Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может вызвать перфорацию. Кортикостероиды, применяемые местно в глаз, могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что местное применение НПВС может замедлять или задерживать заживление ран. Совместное местное применение НПВС и стероидов может повысить риск возникновения проблем с заживлением ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Не следует носить контактные линзы во время лечения воспалений или инфекций глаза.
• Макситрол®, глазные капли, содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз допустимо, пациенту следует сообщить о необходимости снимать контактные линзы перед применением препарата Макситрол®, глазные капли, и подождать не менее 15 минут перед повторным надеванием контактных линз.
• Синдром Кушинга и/или подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получающих ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицстат). В таких случаях лечение следует постепенно прекращать.

Применение в период беременности или лактации.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии неомицина или полимиксина B на репродуктивную функцию у мужчин и женщин.

Имеется ограниченное количество клинических данных о влиянии дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин. Дексаметазон не оказывал негативного влияния на репродуктивную функцию у крыс, которым вводили хорионический гонадотропин.

Беременность

Имеется лишь ограниченное количество данных о применении дексаметазона, неомицина или полимиксина В у беременных женщин. Антибиотики группы аминогликозидов, такие как неомицин, проникают через плаценту после внутривенного введения беременным женщинам. Предклиническое и клиническое системное воздействие аминогликозидов может вызывать ототоксичность и нефротоксичность. При применении препарата местно в низких дозах неомицин не вызывает ототоксичности или нефротоксичности при внутриутробном воздействии. В исследовании на крысах, при пероральном введении неомицина в дозе до 25 мг/кг массы тела в сутки, материнской токсичности, фетотоксичности или тератогенности не наблюдалось. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития. Дети, матери которых получали значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков недостаточности надпочечников (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность после системного и офтальмологического применения дексаметазона (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют данные о безопасности полимиксина B для беременных животных. Применение препарата Макситрол®, глазные капли, во время беременности не рекомендуется.

Лактация

Неизвестно, проникают ли дексаметазон, неомицин или полимиксин В, применяемые местно в глаз, в грудное молоко. Аминогликозиды выделяются в грудное молоко после системного применения. Отсутствуют данные о проникновении дексаметазона и полимиксина B в грудное молоко. Скорее всего, при правильном местном применении препарата у женщины дексаметазон, неомицин и полимиксин В не будут обнаруживаться в грудном молоке и не окажут клинического эффекта на новорождённого. Однако риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключён. Следует рассмотреть возможность временного прекращения грудного вскармливания на период применения препарата Макситрол® или отказа от терапии, учитывая потенциальную пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу от применения препарата для женщины.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Макситрол®, глазные капли, не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациенту следует подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Перед применением флакон следует хорошо взболтать.

Для предотвращения загрязнения наконечника пипетки и суспензии необходимо соблюдать осторожность и не касаться наконечником флакона-капельницы век, прилегающих участков или других поверхностей.

Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста

При лёгких формах заболевания закапывать 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) до 4–6 раз в день. Частоту применения препарата следует постепенно снижать по мере улучшения состояния пациента. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

При тяжёлых заболеваниях закапывать 1–2 капли каждый час, постепенно снижая частоту применения до полной отмены по мере ослабления воспаления.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослёзная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, и уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

При одновременной терапии другими местными офтальмологическими препаратами необходимо делать перерыв не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Применение при нарушениях функции печени и почек.

Препарат Макситрол® у данной категории пациентов не изучался. Однако в связи с низкой системной абсорбцией активных веществ после местного применения препарата необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка.

С учётом характеристик данного препарата, предназначенного для местного применения, дополнительный токсический эффект не ожидается ни при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, ни при случайном проглатывании содержимого флакона.

В случае передозировки препаратом Макситрол® при местном применении промыть избыток препарата из глаза (глаз) тёплой водой.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися в ходе клинических исследований препарата Макситрол®, были ощущение дискомфорта в глазу, кератит и раздражение глаз, которые отмечались у 0,7–0,9 % пациентов.

Побочные эффекты по частоте возникновения были классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке убывания их тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований препарата Макситрол®, капли глазные.

Дополнительные побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового наблюдения, включают нижеперечисленные реакции. Частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных. В пределах каждого класса органов системы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении дексаметазона и потенциально могут возникать при применении препарата Макситрол®: дизгевзия, головокружение, конъюнктивит, синдром сухого глаза, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы.

У некоторых пациентов возможна чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Кроме этого, неомицин для местного применения в глаз может вызвать чувствительность кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Длительное местное применение в глаз кортикостероидов может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты (см. раздел «Особенности применения»).

Развитие вторичных инфекций может быть обусловлено применением комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку препарат содержит кортикостероиды, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить флакон в вертикальном положении при температуре не выше 30 °С в местах, недоступных для детей. Не замораживать. Хранить флакон плотно закрытым.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Алкон Куврьер.

Alcon Couvreur.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рийксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.