Maxitrol®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Maxitrol®

Skład:

Substancje czynne: dexamethason, siarczan neomycyny, siarczan polimyksyny B;

1 ml zawiesiny zawiera: dexamethasonu 1 mg, siarczanu neomycyny 3500 JE, siarczanu polimyksyny B 6000 JE;

Substancje pomocnicze: polisorbat 20, chlorek sodu, kwas chlorowodorowy stężony i/lub wodorotlenek sodu (do regulacji pH), hydroksypropyloceluloza, chlorek benzalkoniowy, woda do iniekcji.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: nieprzezroczysta zawiesina bez agregatów, od białego do bladożółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Preparaty kombinowane zawierające kortykosteroidy i środki przeciwbakteryjne. Kod ATC S01CA01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Mechanizm działania

Maxitrol®, krople do oczu, wykazuje podwójne działanie: hamowanie objawów stanu zapalnego dzięki składnikowi kortykosteroidowemu – dexametazonowi oraz działanie przeciwbakteryjne dzięki obecności w składzie dwóch antybiotyków – polimyksyny B i neomycyny.

Deksametazon to syntetyczny glikokortykosteroid o silnym działaniu przeciwzapalnym. Polimyksyna B to cykliczny lipopeptyd, który przenika przez ścianę komórkową bakterii Gram-ujemnych i destabilizuje błonę cytoplazmatyczną. Działa słabszą aktywnością wobec bakterii Gram-dodatnich.

Neomycyna to antybiotyk z grupy aminoglikozydów, którego główne działanie skierowane jest na komórki bakteryjne poprzez hamowanie wiązania polipeptydowego i syntezy białek w rybosomach.

Mechanizm oporności

Oporność bakterii na polimyksynę B jest chromosomowa i rozwija się rzadko. Modyfikacja fosfolipidów błony cytoplazmatycznej wydaje się odgrywać istotną rolę w tym procesie.

Oporność na neomycynę powstaje poprzez kilka różnych mechanizmów, w tym modyfikację podjednostek rybosomalnych w komórce bakteryjnej, zaburzenia transportu neomycyny do wnętrza komórki oraz inaktywację enzymatyczną poprzez adenilację, fosforylację i acetylowanie. Informacja genetyczna odpowiedzialna za produkcję enzymów inaktywujących może być przenoszona za pomocą chromosomów lub plazmidów bakterii.

Wartości odniesienia

1 ml preparatu Maxitrol® zawiera 6000 IU siarczanu polimyksyny B i 3500 IU siarczanu neomycyny. Wartości odniesienia oraz zakres działania in vitro, podane poniżej, oparte są na podwójnym działaniu zarówno polimyksyny B, jak i neomycyny. Podane wartości odniesienia oparte są na nabytej oporności na określone gatunki bakterii wyizolowanych podczas infekcji oczu oraz na stosunku międzynarodowych jednostek polimyksyny B do neomycyny w kroplach do oczu Maxitrol®:

wartości odniesienia oporności – >5:2,5 - >40:20, w zależności od gatunku bakterii.

Wrażliwość

Poniższe informacje zawierają przybliżone dane dotyczące możliwej wrażliwości mikroorganizmów na polimyksynę B lub neomycynę w składzie preparatu Maxitrol®. W niniejszej instrukcji przedstawiono wyłącznie te gatunki bakterii, które powodują zewnętrzne infekcje oczu.

Stopień rozpowszechnienia nabytej oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla odpowiednich gatunków mikroorganizmów, dlatego zaleca się korzystanie z lokalnych danych dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji.

W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistą, jeśli lokalne rozpowszechnienie oporności jest takie, że aktywność polimyksyny B lub neomycyny, przynajmniej wobec niektórych gatunków infekcji, budzi wątpliwości.

Deksametazon to kortykosteroid o średniej sile działania, który dobrze przenika do tkanek oka. Kortykosteroidy wykazują działanie przeciwzapalne oraz zwężające naczynia. Hamują reakcję zapalną i objawy różnych zaburzeń, nie lecząc jednak przyczyn tych zaburzeń.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny działania kancerogennego lub wpływu na płodność kropli do oczu Maxitrol®.

Nie stwierdzono działania kancerogennego w badaniu neomycyny na szczurach po doustnym podawaniu przez 2 lata. Nie przeprowadzono żadnych badań mających na celu ocenę działania kancerogennego innych substancji czynnych w preparacie Maxitrol®. Badania deksametazonu i polimyksyny B nie były prowadzone.

Systemiczne działanie aminoglikozydów w dawkach toksycznych, znacznie przekraczających dawkę stosowaną miejscowo w oku, może być związane z nefrotoxicznością i ototoxicznością. Systemiczne działanie deksametazonu może być związane z efektami związanymi z zaburzeniem równowagi glikokortykosteroidowej.

Badania toksyczności wielokrotnych dawek zawiesiny do oczu z deksametazonem u królików wykazały działanie systemowe związane z kortykosteroidami, jednak nawet w dawkach znacznie przekraczających dawkę ludzką, objawy te miały niewielkie znaczenie kliniczne. Przy stosowaniu preparatu Maxitrol®, krople do oczu, w dawkach zalecanych, pojawienie się tych efektów jest mało prawdopodobne.

Mutagenność

Badania in vitro i in vivo deksametazonu nie wykazały działania mutagennego.

Standardowe badania in vitro i in vivo wykazały, że neomycyna nie jest genotoksyczna. Brak informacji dotyczących mutagenności siarczanu polimyksyny B.

Działanie teratogenne

Ustalono, że w badaniach na zwierzętach kortykosteroidy wykazywały działanie teratogenne. Stosowanie 0,1 % deksametazonu do oczu u ciężarnych królików prowadziło do zwiększenia liczby przypadków zaburzeń rozwoju płodu oraz opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego. Opóźnienie rozwoju płodu oraz zwiększenie śmiertelności obserwowano u szczurów po długotrwałym leczeniu deksametazonem. Badania neomycyny na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na płód. Badania polimyksyny B nie były prowadzone.

Farmakokinetyka.

Obecność deksametazonu w oku po miejscowym stosowaniu zawiesiny zawierającej 0,1 % deksametazonu badano u pacjentów poddawanych operacji usunięcia zaćmy. Średnie maksymalne stężenie w płynie wewnątrzgałkowym, wynoszące około 30 ng/ml, osiągano w ciągu 2 godzin. Następnie stężenie zmniejszało się z okresem połowicznego wydalenia wynoszącym 3 godziny.

Deksametazon jest wydalany z organizmu poprzez metabolizm. Około 60 % dawki wydzielane jest z moczem w postaci 6-β-hydroksydeksametazonu. Nie wykryto niezmienionego deksametazonu w moczu. Okres połowicznego wydalenia z osocza jest stosunkowo krótki – 3–4 godziny. Deksametazon wiąże się z albuminą osocza w przybliżeniu w 77–84 %. Klirens waha się od 0,111 do 0,225 l/godz/kg, a objętość rozłożenia od 0,576 do 1,15 l/kg. Biodostępność po doustnym podawaniu deksametazonu wynosi około 70 %.

Właściwości farmakokinetyczne neomycyny są podobne do właściwości farmakokinetycznych innych antybiotyków z grupy aminoglikozydów.

Nie wykryto żadnych ilości neomycyny poddających się oznaczeniu w osoczu ani w moczu po nałożeniu do 47,4 g maści z 0,5 % siarczanem neomycyny na nieuszkodzoną skórę zdrowych ochotników, gdzie preparat pozostawał przez 6 godzin.

Wchłanianie polimyksyny B przez błonę śluzową waha się od niskiego i niestabilnego do całkowicie nieobecnego.

Polimyksyny nie wykryto w osoczu ani w moczu po nałożeniu na duże obszary oparzeń, spojówek i zatok obocznych nosa.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Stan zapalny tkanek oka, w przypadkach gdy wskazane jest stosowanie kortykosteroidów oraz występuje powierzchowna infekcja bakteryjna lub istnieje ryzyko jej rozwoju (zapalenie spojówek twardówki i powiek, rogówki oraz przedniego odcinka gałki ocznej, przewlekły zapalenie uvei przedniego odcinka oraz zmiany rogówki spowodowane oparzeniami chemicznymi, promieniowymi lub termicznymi lub wprowadzeniem ciała obcego).

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Keratyt spowodowany wirusem herpes simplex.
• Wirusowe infekcje rogówki i spojówek, takie jak ospa wietrzna i krowa.
• Grzybicze choroby struktur oka lub nieleczona infekcja pasożytnicza oka.
• Przebywające infekcje mikobakteriami oka.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie leków steroidowych do miejscowego zastosowania i niesteroidowych leków przeciwwzapalnych (NLPZ) do miejscowego zastosowania może zwiększyć ryzyko powikłań w gojeniu się ran rogówki. U pacjentów przyjmujących rytonawir może dojść do podwyższenia stężenia dexametazonu we krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”). Jeżeli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do miejscowego zastosowania, odstęp między ich podawaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut. Maści do oczu należy stosować jako ostatnie.

Inhibitory CYP3A4 (w tym rytonawir i kobicystat) mogą zmniejszyć klirens dexametazonu, co może prowadzić do cięższych działań niepożądanych oraz do supresji korzenia nadnerczy/syndromu Cushinga. Takiego połączenia należy unikać, chyba że korzyści przewyższają zwiększony ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów; w takim przypadku należy monitorować ogólne działania niepożądane kortykosteroidów u pacjentów.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Tylko do zastosowania okulistycznego.

Po pierwszym otwarciu butelki należy usunąć pierścień kontrolny zapewniający kontrolę pierwszego otwarcia.

• U niektórych pacjentów może wystąpić wrażliwość na aminoglikozydy, w szczególności na neomycynę stosowaną miejscowo. Stopień ciężkości reakcji nadwrażliwości może się różnić – od objawów lokalnych po reakcje uogólnione, takie jak rumień, świąd, pokrzywka, wysypka skórna, anafilaksja, reakcje anafilaktyczne lub reakcje typu pęcherzykowego. W przypadku wystąpienia nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku.
• Ponadto miejscowe stosowanie neomycyny może prowadzić do uczulenia skóry.
• Może wystąpić krzyżowa nadwrażliwość na inne aminoglikozydy. Należy również zwrócić uwagę, że pacjenci, którzy stali się uczuleni na miejscowe stosowanie neomycyny, mogą również stać się wrażliwi na inne aminoglikozydy stosowane miejscowo i/lub ogólnie.
• U pacjentów otrzymujących terapię ogólnoustrojową neomycyną lub stosującą neomycynę miejscowo w leczeniu ran otwartych lub uszkodzonej skóry, obserwowano poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność, ototoksyczność i nefrotoksyczność. Nefrotoksyczne i neurotoksyczne działania niepożądane obserwowano również przy ogólnoustrojowym stosowaniu polimyksyny B. Chociaż nie zgłaszano takich reakcji po miejscowym stosowaniu leku w oku, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania terapii ogólnoustrojowej aminoglikozydami lub polimyksyną B.
• Długotrwałe miejscowe stosowanie kortykosteroidów w oku może prowadzić do nadciśnienia ocznego i/lub jaskry z późniejszym uszkodzeniem nerwu wzrokowego, pogorszeniem ostrości widzenia, wystąpieniem ubytków pola widzenia oraz powstawaniem zaćmy podślęskowej tylnej. U pacjentów stosujących długotrwałe miejscowe kortykosteroidy w oku należy regularnie kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe. Jest to szczególnie ważne u dzieci, ponieważ ryzyko podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego wywołanego przez kortykosteroidy może być u nich większe i pojawiać się wcześniej niż u dorosłych. Ryzyko podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz ryzyko rozwoju zaćmy wywołanej przez kortykosteroidy zwiększa się u pacjentów z czynnikami predysponującymi (np. u chorych na cukrzycę).
• Kortykosteroidy mogą zmniejszać odporność na infekcje bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze lub wirusowe niewrażliwe na leki oraz utrudniać wykrycie takich infekcji i maskować objawy kliniczne infekcji.
• Po intensywnej lub długotrwałej ciągłej terapii u pacjentów predysponowanych, w tym u dzieci i pacjentów stosujących rytonawir, może wystąpić zespół Cushinga i/lub stłumienie czynności kory nadnerczy, co związane jest z wchłanianiem ogólnoustrojowym dexametazonu po miejscowym zastosowaniu okulistycznym (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”). W takich przypadkach leczenia nie należy przerywać nagle – dawkę należy stopniowo zmniejszać.
• W przypadku trwałego powstawania owrzodzeń rogówki należy rozważyć możliwość infekcji grzybiczej u pacjentów. W przypadku wystąpienia infekcji grzybiczej należy przerwać leczenie kortykosteroidami.
• Jak przy stosowaniu innych antybiotyków, długotrwałe stosowanie neomycyny i polimyksyny może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w tym grzybów. W przypadku wystąpienia superinfekcji należy przerwać leczenie i zastosować terapię alternatywną.
• Wiadomo, że przy chorobach prowadzących do cienienia rogówki lub twardówki, miejscowe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do perforacji. Kortykosteroidy stosowane miejscowo w oku mogą spowalniać gojenie się ran rogówki. Wiadomo również, że miejscowe stosowanie leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ) może spowalniać lub opóźniać gojenie się ran. Jednoczesne miejscowe stosowanie NLPZ i steroidów może zwiększyć ryzyko wystąpienia problemów z gojeniem się ran (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).
• Nie należy nosić soczewek kontaktowych w trakcie leczenia stanów zapalnych lub infekcji oka.
• Maxitrol®, krople do oczu, zawiera benzalkonium chloride, który może powodować podrażnienie oka i, jak wiadomo, może odbarwiać miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Jeśli jednak lekarz uzna stosowanie soczewek kontaktowych za dopuszczalne, pacjenta należy poinformować o konieczności zdjęcia soczewek kontaktowych przed zastosowaniem leku Maxitrol®, krople do oczu, oraz o odczekaniu co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem soczewek kontaktowych.
• Zespół Cushinga i/lub stłumienie czynności kory nadnerczy związane z ogólnoustrojowym wchłanianiem postaci ocznych dexametazonu mogą wystąpić po intensywnej lub długotrwałej ciągłej terapii u pacjentów predysponowanych, w tym u dzieci i pacjentów stosujących inhibitory CYP3A4 (w tym rytonawir i kobicystat). W takich przypadkach leczenie należy przerywać stopniowo.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu neomycyny lub polimyksyny B na funkcję rozrodczą u mężczyzn i kobiet.

Istnieje ograniczona liczba danych klinicznych oceniających wpływ dexametazonu na funkcję rozrodczą u mężczyzn i kobiet. Dexametazon nie wykazywał negatywnego wpływu na funkcję rozrodczą u szczurów, którym podawano choriogonadotropinę.

Ciąża

Istnieje tylko ograniczona liczba danych dotyczących stosowania dexametazonu, neomycyny lub polimyksyny B u ciężarnych kobiet. Aminoglikozydy, takie jak neomycyna, przenikają przez łożysko po wewnątrzżylonym podaniu ciężarnym kobietom. Przedkliniczne i kliniczne działanie ogólnoustrojowe aminoglikozydów może powodować ototoksyczność i nefrotoksyczność. Po miejscowym stosowaniu w małych dawkach neomycyna nie powoduje ototoksyczności ani nefrotoksyczności przy narażeniu wewnątrzmaczynowym. W badaniu na szczurach, w którym zwierzętom podawano neomycynę doustnie w dawce do 25 mg/kg masy ciała dziennie, nie obserwowano toksyczności matki, fetotoksyczności ani działania teratogennego. Długotrwałe lub powtarzane stosowanie kortykosteroidów w czasie ciąży wiąże się z zwiększone ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacierzyowego. Dzieci, których matki otrzymywały w czasie ciąży znaczne dawki kortykosteroidów, powinny być dokładnie badane pod kątem objawów niedostateczności nadnerczy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Badania na zwierzętach wskazują na toksyczność rozrodczą po ogólnoustrojowym i okulistycznym stosowaniu dexametazonu (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Brak danych dotyczących bezpieczeństwa polimyksyny B dla ciężarnych zwierząt. Nie zaleca się stosowania leku Maxitrol®, krople do oczu, w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy dexametazon, neomycyna lub polimyksyna B stosowane miejscowo w oku przechodzą do mleka matki. Aminoglikozydy wydzielają się do mleka matki po ogólnoustrojowym stosowaniu. Brak danych dotyczących przenikania dexametazonu i polimyksyny B do mleka matki. Bardzo prawdopodobne, że dexametazon, neomycyna i polimyksyna B nie będą występować w mleku matki i nie będą powodować efektów klinicznych u noworodka w przypadku odpowiedniego miejscowego stosowania tego leku przez kobietę. Jednakże ryzyko dla niemowlęcia karmionego piersią nie może być wykluczone. Należy rozważyć możliwość tymczasowego przerwania karmienia piersią w czasie stosowania leku Maxitrol® lub przerwania/odmowy terapii, biorąc pod uwagę potencjalne korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Maxitrol®, krople do oczu, nie ma lub ma nieznaczący wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Tymczasowe zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jeśli po zakapaniu wystąpi zamazanie widzenia, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się rozjaśni, przed prowadzeniem pojazdu lub pracą z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie potrząsnąć butelkę.

W celu zapobiegania zanieczyszczeniu końcówki kroplówki oraz zawiesiny należy zachować ostrożność i nie dotykać końcówką butelki powiek, tkanek okołoczłonowych ani innych powierzchni.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku

W przypadku łagodnych postaci choroby wprowadzać 1–2 krople do worka spojówkowego chorych oczu do 4–6 razy dziennie. Częstotliwość stosowania leku należy stopniowo zmniejszać w miarę poprawy stanu pacjenta. Należy zachować ostrożność i nie przerywać leczenia przedwcześnie.

W przypadku ciężkich chorób wprowadzać 1–2 krople co godzinę, stopniowo zmniejszając częstotliwość stosowania aż do całkowitego zaprzestania w miarę ustępowania stanu zapalnego.

Po instylacji zaleca się mocne zamknięcie powiek lub okluzję przewodu nosowo-słzowego. Redukuje to wchłanianie systemowe leków wprowadzanych do oka, zmniejszając tym samym ryzyko wystąpienia efektów niepożądanych o charakterze systemowym.

W przypadku jednoczesnego stosowania innych miejscowych leków okulistycznych należy zachować co najmniej 5-minutową przerwę między ich zastosowaniem. Maści do oczu należy stosować jako ostatnie.

Stosowanie w zaburzeniach czynności wątroby i nerek.

Preparat Maxitrol® nie był badany u tej kategorii pacjentów. Jednakże ze względu na niskie wchłanianie systemowe substancji czynnych po miejscowym stosowaniu leku nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Maxitrol® u dzieci.

Przedawkowanie.

Ze względu na charakterystykę tego leku przeznaczonego do miejscowego stosowania, nie oczekuje się dodatkowego działania toksycznego ani przy stosowaniu w okulistyce w zalecanych dawkach, ani przy przypadkowym połknięciu zawartości butelki.

W przypadku przedawkowania lekiem Maxitrol® przy miejscowym stosowaniu należy wypłukać nadmiar leku z oka (ocz) ciepłą wodą.

Efekty uboczne.

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych leku Maxitrol® to uczucie dyskomfortu w oku, zapalenie rogówki i podrażnienie oczu, występujące u 0,7–0,9 % pacjentów.

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania następująco: bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥ 1/100 do < 1/10), rzadkie (≥ 1/1000 do <1/100), pojedyncze (≥ 1/10000 do <1/1000), pojedyncze przypadki (< 1/10000). W ramach każdej grupy działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia. Dane dotyczące działań niepożądanych pochodzą z badań klinicznych leku Maxitrol®, krople do oczu.

Dodatkowe działania niepożądane wykryte podczas obserwacji pogwarancyjnej obejmują niżej wymienione reakcje. Częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych. W ramach każdej klasy narządów i układów działania niepożądane są uporządkowane według zmniejszającego się stopnia powagi.

Dodatkowe działania niepożądane obserwowane podczas stosowania deksametazonu i potencjalnie możliwe podczas stosowania leku Maxitrol®: dysgezja, zawroty głowy, zapalenie spojówek, zespół suchego oka, łuszczenie się brzegów powiek, obniżenie ostrości wzroku, erozja rogówki.

U niektórych pacjentów możliwa jest wrażliwość na aminoglikozydy stosowane miejscowo. Ponadto neomycyna stosowana miejscowo w oko może powodować uczulenie skóry (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów miejscowo w oko może prowadzić do podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego z późniejszym uszkodzeniem nerwu wzrokowego, pogorszeniem ostrości wzroku i zaburzeniami pola widzenia, a także do powstawania zaćmy podskórnej tylnej (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Rozwój infekcji wtórnych może być spowodowany stosowaniem kombinacji zawierających kortykosteroidy i środki przeciwmikrobowe (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ponieważ lek zawiera kortykosteroidy, przy obecności chorób prowadzących do cieniutkości rogówki lub twardówki zwiększa się ryzyko perforacji po długotrwałym stosowaniu (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Okres ważności. 2 lata.

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu fiolki – 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać fiolkę w pionowej pozycji w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie zamrażać. Trzymać fiolkę szczelnie zamkniętą.

Opakowanie.

5 ml w fiolce-kroplarce; 1 fiolka-kroplarka w kartonowym opakowaniu.

Kategoria dostępu. Na receptę.

Producent.

Alcon Cuvreur.

Alcon Couvreur.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.