Maxitrol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MAXITROL®

Composizione:

Principi attivi: desametasone, solfato di neomicina, solfato di polimixina B;

1 ml di sospensione contiene desametasone 1 mg, solfato di neomicina 3500 UI, solfato di polimixina B 6000 UI;

Eccipienti: polisorbato 20, cloruro di sodio, acido cloridrico concentrato e/o idrossido di sodio (per regolare il pH), idrossipropilmetilcellulosa, cloruro di benzalconio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione opaca, senza agglomerati, di colore bianco fino a giallo pallido.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati impiegati in oftalmologia. Preparati combinati contenenti corticosteroidi e agenti antibatterici. Codice ATC S01CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Maxitrol®, collirio, esercita un'azione doppia: inibizione dei sintomi infiammatori grazie al componente corticosteroideo desametasone e attività antimicrobica grazie alla presenza di due antibiotici, polimixina B e neomicina.

Il desametasone è un glucocorticosteroide sintetico con una forte attività antinfiammatoria. La polimixina B è un lipopeptide ciclico che penetra attraverso la parete cellulare dei batteri Gram-negativi e destabilizza la membrana citoplasmatica. È meno attiva contro i batteri Gram-positivi.

La neomicina è un antibiotico appartenente al gruppo degli aminoglicosidi, il cui effetto principale è diretto contro le cellule batteriche mediante inibizione del legame peptidico e della sintesi proteica nei ribosomi.

Meccanismo di resistenza

La resistenza batterica alla polimixina B avviene a livello cromosomico e si sviluppa raramente. La modifica dei fosfolipidi della membrana citoplasmatica sembra svolgere un ruolo importante in questo processo.

La resistenza alla neomicina si sviluppa attraverso diversi meccanismi, tra cui modifiche delle subunità ribosomiali all'interno della cellula batterica; alterazione del trasporto della neomicina all'interno della cellula e inattivazione enzimatica mediante adenilazione, fosforilazione e acetilazione. L'informazione genetica per la produzione di enzimi inattivanti può essere trasferita tramite cromosomi o plasmidi batterici.

Valori limite

1 ml del prodotto Maxitrol® contiene 6000 UI di polimixina B solfato e 3500 UI di neomicina solfato. I valori limite e lo spettro in vitro, indicati di seguito, si basano sull'azione combinata sia della polimixina B che della neomicina. I valori limite riportati si basano sulla resistenza acquisita verso determinati tipi di batteri riscontrati nelle infezioni oculari e sul rapporto tra unità internazionali di polimixina B e neomicina presente nel collirio Maxitrol®:

valori limite di resistenza – >5:2,5 - >40:20, a seconda del tipo di batteri.

Sensibilità

Le informazioni riportate di seguito forniscono dati approssimativi sulla possibile sensibilità dei microrganismi alla polimixina B o alla neomicina contenute nel prodotto Maxitrol®. Nel presente foglio illustrativo sono indicati soltanto i tipi di batteri responsabili di infezioni esterne dell'occhio.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per i diversi microrganismi; pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere dubbia l'attività della polimixina B o della neomicina, almeno contro alcuni tipi di infezioni.

Il desametasone è un corticosteroide di media potenza che penetra bene nei tessuti oculari. I corticosteroidi esercitano un'azione antinfiammatoria e vasocostrittrice. Essi sopprimono la reazione infiammatoria e i sintomi associati a diverse condizioni, senza tuttavia trattare la causa sottostante di tali condizioni.

Dati preclinici di sicurezza

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare l'effetto cancerogeno o l'impatto sulla fertilità delle gocce oculari Maxitrol®.

È stato riportato che non è stato osservato alcun effetto cancerogeno nello studio sulla neomicina nei ratti con somministrazione orale per 2 anni. Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto cancerogeno delle altre sostanze attive del medicinale Maxitrol®. Non sono stati effettuati studi sulla desametasone e sulla polimixina B.

L'effetto sistemico degli aminoglicosidi a dosi tossiche, molto superiori alla dose impiegata per uso locale nell'occhio, può essere associato a nefrotossicità e ototossicità. L'effetto sistemico del desametasone può essere associato a effetti correlati a uno squilibrio glucocorticosteroideo.

Gli studi di tossicità con dosi ripetute di sospensione oculare di desametasone nei conigli hanno evidenziato effetti sistemici correlati ai corticosteroidi, ma anche a dosi notevolmente superiori alla dose umana, tale manifestazione ha avuto una rilevanza clinica trascurabile. L'insorgenza di tali effetti con l'uso di Maxitrol®, collirio, alle dosi raccomandate è improbabile.

Mutagenicità

Gli studi in vitro e in vivo sul desametasone non hanno evidenziato effetti mutageni.

Studi standardizzati in vitro e in vivo hanno dimostrato che la neomicina non è genotossica. Non sono disponibili informazioni sulla mutagenicità del solfato di polimixina B.

Teratogenicità

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che i corticosteroidi hanno un effetto teratogeno. L'applicazione oculare di desametasone allo 0,1% in conigli gravidi ha determinato un aumento dei casi di malformazioni fetali e ritardo dello sviluppo intrauterino. Ritardo dello sviluppo fetale e aumento della mortalità sono stati osservati nei ratti trattati a lungo con desametasone. Gli studi sugli animali con neomicina non hanno evidenziato effetti negativi sul feto. Non sono stati condotti studi sulla polimixina B.

Farmacocinetica.

La presenza di desametasone nell'occhio dopo somministrazione topica locale di una sospensione contenente desametasone allo 0,1% è stata studiata in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cataratta. Il livello massimo medio nel liquido intraoculare, pari a circa 30 ng/ml, è stato raggiunto entro 2 ore. Successivamente, la concentrazione è diminuita con una emivita di eliminazione di 3 ore.

Il desametasone viene eliminato dall'organismo attraverso il metabolismo. Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine sotto forma di 6-β-idrodesametasone. Non è stato rilevato desametasone inalterato nelle urine. L'emivita di eliminazione dal plasma è relativamente breve, pari a 3-4 ore. Il desametasone si lega all'albumina plasmatica per circa il 77-84%. Il clearance varia da 0,111 a 0,225 l/ora/kg e il volume di distribuzione da 0,576 a 1,15 l/kg. La biodisponibilità dopo somministrazione orale del desametasone è di circa il 70%.

Le proprietà farmacocinetiche della neomicina sono simili a quelle degli altri antibiotici appartenenti al gruppo degli aminoglicosidi.

Nessuna quantità di neomicina rilevabile nel plasma o nelle urine è stata riscontrata dopo l'applicazione di fino a 47,4 g di pomata al 0,5% di solfato di neomicina su cute integra di volontari sani, con permanenza del prodotto per 6 ore.

L'assorbimento della polimixina B attraverso la mucosa varia da scarso e instabile fino a del tutto assente.

La polimixina non è stata rilevata nel plasma né nelle urine dopo applicazione su ampie aree di ustioni, sulla congiuntiva e nei seni paranasali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infiammazione dei tessuti oculari in cui è indicato l'uso di corticosteroidi e in cui sia presente un'infezione batterica superficiale o vi sia il rischio che si sviluppi (infiammazione della congiuntiva bulbar e della congiuntiva palpebrale, della cornea e del segmento anteriore del bulbo oculare, uveite cronica del segmento anteriore e lesioni corneali causate da ustioni chimiche, radiologiche o termiche o da corpi estranei).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Cheratite causata dal virus herpes simplex.
• Variola bovina e varicella, nonché altre infezioni virali della cornea e della congiuntiva.
• Malattie fungine delle strutture oculari o infezioni parassitarie oculari non trattate.
• Infezioni micobatteriche dell'occhio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione contemporanea di corticosteroidi per uso topico e di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) per uso topico può aumentare il rischio di complicanze nel processo di guarigione delle ferite corneali. Nei pazienti che assumono ritonavir, è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di desametasone (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). Se si utilizzano più di un prodotto oftalmico per uso topico, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I pomate oftalmiche devono essere applicate per ultime.

Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre il clearance del desametasone, determinando effetti indesiderati più gravi e soppressione della funzione del corticosurrene/sindrome di Cushing. Tale associazione deve essere evitata, salvo quando il beneficio superi il rischio aumentato di effetti collaterali sistemici dei corticosteroidi; in tal caso, si raccomanda di monitorare attentamente gli effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi nei pazienti.

Caratteristiche di impiego.

Solo per uso oftalmico.

Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di sicurezza destinato al controllo della prima apertura.

• In alcuni pazienti può manifestarsi sensibilità agli aminoglicosidi, in particolare alla neomicina, somministrata localmente. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da manifestazioni locali a reazioni generalizzate, come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni di tipo bolloso. In caso di comparsa di ipersensibilità durante l'uso di questo medicinale, il trattamento deve essere interrotto.
• Inoltre, l'applicazione locale di neomicina può causare sensibilizzazione della cute.
• Può verificarsi ipersensibilità crociata ad altri aminoglicosidi. Si deve inoltre considerare che i pazienti che sviluppano sensibilizzazione all'applicazione locale di neomicina possono diventare sensibili anche ad altri aminoglicosidi somministrati localmente e/o per via sistemica.
• Reazioni avverse gravi, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, si sono verificate in pazienti sottoposti a terapia sistemica con neomicina o quando la neomicina è stata applicata localmente su ferite aperte o su cute lesa; sono state inoltre osservate reazioni nefrotossiche e neurotossiche con l'uso sistemico della polimixina B. Sebbene tali reazioni non siano state riportate dopo l'applicazione locale del medicinale nell'occhio, si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di terapie sistemiche con aminoglicosidi o polimixina B.
• L'uso prolungato di corticosteroidi applicati localmente nell'occhio può causare ipertensione oculare e/o glaucoma, con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva, comparsa di deficit del campo visivo e formazione di cataratta subcapsulare posteriore. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi applicati localmente nell'occhio, la pressione intraoculare deve essere monitorata regolarmente e frequentemente. Ciò è particolarmente importante nei bambini, poiché il rischio di aumento della pressione intraoculare indotto dai corticosteroidi può essere maggiore nei bambini e manifestarsi prima rispetto agli adulti. Il rischio di aumento della pressione intraoculare indotto dai corticosteroidi e/o il rischio di cataratta indotta dai corticosteroidi aumentano nei pazienti con fattori predisponenti (ad esempio, nei pazienti con diabete mellito).
• I corticosteroidi possono ridurre la resistenza a infezioni batteriche, fungine, parassitarie o virali non sensibili e ostacolare il riconoscimento di tali infezioni, mascherandone i segni clinici.
• Dopo un trattamento intensivo o prolungato e continuativo, in pazienti predisposti, compresi i bambini e i pazienti in trattamento con ritonavir, può verificarsi la sindrome di Cushing e/o soppressione della funzione surrenalica, a causa dell'assorbimento sistemico di desametasone con l'uso oftalmico locale (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente, ma la dose deve essere ridotta gradualmente.
• In caso di ulcere corneali persistenti, si deve considerare la possibilità di infezione micotica nei pazienti. In caso di comparsa di infezione micotica, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto.
• Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di neomicina e polimixina può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di comparsa di superinfezione, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa.
• È noto che, in presenza di malattie che causano assottigliamento della cornea o della sclera, l'applicazione locale di corticosteroidi può causare perforazione. I corticosteroidi applicati localmente nell'occhio possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto che anche l'applicazione locale di FANS rallenta o ritarda la guarigione delle ferite. L'applicazione locale concomitante di FANS e steroidi può aumentare il rischio di problemi nella guarigione delle ferite (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Non si devono indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni o infezioni oculari.
• Maxitrol®, collirio, contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare ed è noto per decolorare le lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Tuttavia, se il medico ritiene accettabile l'uso delle lenti a contatto, il paziente deve essere avvertito di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione di Maxitrol®, collirio, e di attendere almeno 15 minuti prima di rimettere le lenti a contatto.
• La sindrome di Cushing e/o la soppressione della funzione corticosurrenale, associate all'assorbimento sistemico di forme oftalmiche di desametasone, possono verificarsi dopo un trattamento intensivo o prolungato e continuativo in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti in trattamento con inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat). In questi casi, il trattamento deve essere interrotto gradualmente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati sull'effetto della neomicina o della polimixina B sulla funzione riproduttiva in uomini e donne.

I dati clinici limitati disponibili non consentono di valutare l'effetto della desametasone sulla funzione riproduttiva in uomini e donne. La desametasone non ha mostrato effetti negativi sulla funzione riproduttiva nei ratti trattati con gonadotropina corionica.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di desametasone, neomicina o polimixina B in donne in gravidanza sono molto limitati. Gli antibiotici aminoglicosidi, come la neomicina, attraversano la placenta dopo somministrazione endovenosa in donne in gravidanza. L'esposizione sistemica preclinica e clinica agli aminoglicosidi può causare ototossicità e nefrotossicità. Quando questo medicinale viene somministrato localmente in dosi basse, la neomicina non causa ototossicità o nefrotossicità in caso di esposizione intrauterina. In uno studio su ratti ai quali è stata somministrata neomicina per via orale fino a 25 mg/kg di peso corporeo al giorno, non sono state osservate tossicità materna, fetotossicità o teratogenicità. L'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza è associato a un aumento del rischio di ritardo della crescita intrauterina. I neonati di madri che hanno ricevuto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare segni di insufficienza surrenalica (vedere il paragrafo «Caratteristiche di impiego»).

Gli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva dopo somministrazione sistemica e oftalmica di desametasone (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sulla sicurezza della polimixina B in animali gravidi. L'uso del medicinale Maxitrol®, collirio, durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento

Non è noto se desametasone, neomicina o polimixina B, somministrati localmente nell'occhio, passino nel latte materno. Gli aminoglicosidi vengono escreti nel latte materno dopo somministrazione sistemica. Non sono disponibili dati sulla penetrazione di desametasone e polimixina B nel latte materno. È molto probabile che desametasone, neomicina e polimixina B non raggiungano livelli significativi nel latte materno e non causino effetti clinici nel neonato, se il medicinale viene usato correttamente per applicazione locale. Tuttavia, non può essere escluso un rischio per il neonato allattato. Si deve prendere in considerazione la possibilità di sospendere temporaneamente l'allattamento durante il trattamento con Maxitrol® o di interrompere/sospendere il trattamento, valutando attentamente il beneficio potenziale dell'allattamento al seno per il neonato e il beneficio del trattamento per la madre.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Maxitrol®, collirio, non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Un annebbiamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica annebbiamento della vista dopo l'applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Per uso oftalmico.

Prima dell'uso, il flacone deve essere ben agitato.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della sospensione, è necessario fare attenzione a non toccare con la punta del flacone le palpebre, le zone circostanti o altre superfici.

Uso negli adulti, compresi i pazienti di età avanzata

Nelle forme lievi di malattia, instillare 1–2 gocce nella sacca congiuntivale dell'occhio (occhi) interessato fino a 4–6 volte al giorno. La frequenza di somministrazione del farmaco deve essere gradualmente ridotta con il miglioramento delle condizioni del paziente. È necessario fare attenzione a non interrompere prematuramente la terapia.

Nelle forme gravi di malattia, instillare 1–2 gocce ogni ora, riducendo gradualmente la frequenza fino alla sospensione completa man mano che l'infiammazione si attenua.

Dopo l'instillazione si raccomanda la chiusura prolungata delle palpebre o l'occlusione nasolacrimale. Ciò riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci instillati nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti sistemici indesiderati.

Se si utilizzano contemporaneamente altri farmaci oftalmici locali, è necessario rispettare un intervallo di almeno 5 minuti tra le diverse somministrazioni. I colliri devono essere somministrati prima dei pomati oftalmici.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

Il farmaco Maxitrol® non è stato studiato in questa categoria di pazienti. Tuttavia, a causa della scarsa assorbimento sistemico dei principi attivi dopo l'applicazione locale, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Bambini

La sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Data la natura di questo farmaco destinato all'uso locale, non ci si aspetta alcun effetto tossico aggiuntivo né con l'uso oftalmico alle dosi raccomandate né in caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone.

In caso di sovradosaggio con Maxitrol® per uso locale, sciacquare l'eccesso di farmaco dall'occhio (occhi) con acqua tiepida.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici del medicinale Maxitrol®, erano sensazione di disagio nell’occhio, cheratite e irritazione oculare, riscontrati nell’0,7–0,9% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a <1/100), rari (≥ 1/10000 fino a <1/1000), molto rari (< 1/10000). All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante gli studi clinici del medicinale Maxitrol®, collirio.

Le reazioni avverse aggiuntive osservate durante la sorveglianza post-marketing includono le reazioni elencate di seguito. La frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili. Entro ciascuna classe di sistemi organi, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Reazioni avverse aggiuntive osservate con il desametasone e potenzialmente riscontrabili con l’uso di Maxitrol®: disgeusia, capogiri, congiuntivite, sindrome dell’occhio secco, desquamazione ai margini delle palpebre, riduzione dell’acuità visiva, erosione corneale.

In alcuni pazienti è possibile una sensibilizzazione agli aminoglicosidi somministrati localmente. Inoltre, la neomicina per uso oftalmico può causare sensibilizzazione della cute (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’uso prolungato di corticosteroidi applicati localmente all’occhio può causare un aumento della pressione oculare con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell’acuità visiva e alterazione del campo visivo, nonché la formazione di cataratta subcapsulare posteriore (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Lo sviluppo di infezioni secondarie può essere causato dall’uso di combinazioni contenenti corticosteroidi e sostanze antimicrobiche (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Poiché il medicinale contiene corticosteroidi, in caso di malattie che causano un assottigliamento della cornea o della sclera, il rischio di perforazione aumenta dopo un uso prolungato (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Scadenza. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare il flacone in posizione verticale a una temperatura non superiore a 30 °C, in luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare. Tenere il flacone ben chiuso.

Confezionamento.

5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Alcon Cuvreur.

Alcon Couvreur.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.